SORAVE - сорафениб и эверолимус при солидных опухолях (SORAVE)

Критерии включения:

• Пациенты с рецидивом солидных опухолей после стандартной терапии и/или резистентностью к ней (часть определения дозы), пациенты с НМРЛ с мутацией KRAS после ≥ 1-го рецидива в расширенной фазе
• ≥ 18 лет
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Субъекты с хотя бы одним измеримым (КТ или МРТ) поражением

• Адекватная функция костного мозга, печени и почек, оцениваемая по следующим лабораторным требованиям, должна быть проведена в течение 7 дней до скрининга:

  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 верхней границы нормы (ВГН)
  • АЛТ и АСТ ≤ 2,5x ВГН (≤ 5x ВГН для пациентов с поражением печени)
  • Щелочная фосфатаза < 4x ULN
  • Калий в пределах нормы (WNL) или корректируется добавками
  • Общий кальций (с поправкой на сывороточный альбумин) WNL или корректируется добавками
  • Магний WNL или корректируется добавками
  • PT-INR/PTT < 1,5 x ULN [Пациенты, получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию с помощью таких агентов, как кумадин или гепарин, будут допущены к участию при условии отсутствия предварительных доказательств основного отклонения этих параметров]
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 50 мл/мин, рассчитанный либо по методу Кокрофта-Голта, либо по данным сбора мочи за 24 часа
• Более 14 дней после предшествующей системной терапии, лучевой терапии и операции
• Отрицательный ХГЧ в моче или сыворотке у женщин детородного возраста
• Подписанное и датированное информированное согласие до начала определенных протокольных процедур

Критерий исключения:

• Гистология плоскоклеточного рака при немелкоклеточном раке легкого
• Заболевания сердца в анамнезе: застойная сердечная недостаточность > 2 класса по NYHA; активная ишемическая болезнь сердца (ИБС) (допускается ИМ более 6 месяцев до начала исследования); нарушения сердечного ритма, требующие антиаритмической терапии (за исключением случаев, когда они контролируются бета-адреноблокаторами или дигоксином) или неконтролируемая артериальная гипертензия; для расширенной фазы: синдром удлиненного интервала QT
• Активные поражения кожи, слизистых оболочек, глаз или желудочно-кишечного тракта > 1 степени
• Неконтролируемый диабет
• Гиперхолестеринемия/гипертриглицеридемия ≥ 3 степени или гиперхолестеринемия/гипертриглицеридемия ≥ 2 степени с ИБС в анамнезе (несмотря на гиполипидемическую терапию, если она проводится)
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечное заболевание, которые могут значительно изменить всасывание эверолимуса и сорафениба (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
• История ВИЧ-инфекции или ранее сероположительный результат на вирус
• История гепатита B или/и C или ранее серопозитивный для вируса гепатита B или/и C
• Лептоменингиальные или неконтролируемые метастазы в головной мозг, в том числе пациенты, которым по-прежнему требуются глюкокортикоиды или интратекальная химиотерапия по поводу метастазов в головной мозг или лептоменингеальные метастазы (подтверждено люмбальной пункцией)
• Лечение любыми другими исследуемыми препаратами в течение предшествующих 14 дней
• Пациенты с судорожным расстройством, нуждающиеся в противоэпилептических препаратах
• История аллотрансплантации органов
• Пациенты с признаками геморрагического диатеза или в анамнезе
• Пациенты, находящиеся на почечном диализе
• Предшествующее лечение ингибиторами mTOR и/или известная гиперчувствительность к ингибиторам mTOR
• Рак в анамнезе или в анамнезе, кроме диагноза, поставленного при включении, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ рака шейки матки in situ, пролеченного базально-клеточного рака, поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta, Tis и T1] или любого рака, пролеченного > 3 лет до включения в исследование
• Любое лицо, находящееся в учреждении по поручению соответствующего органа
• Любое медицинское, психическое или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя, не позволит пациенту завершить исследование или понять информацию о пациенте.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, или женщины, которые могут забеременеть, но не желают практиковать эффективный метод контроля над рождаемостью (безопасные гормональные методы и/или барьерная контрацепция) во время исследования и через 2 месяца после последнего приема исследуемого препарата

Для части расширения:

• Пациенты, принимающие препараты, удлиняющие интервал QTc и не подлежащие отмене (если препарат, удлиняющий интервал QTc, отменяют - должен быть временной интервал не менее 7 дней до начала лечения сорафенибом, в случае амиодарона временной интервал составляет не менее 90 дней)
• Обязательное обследование на гепатит В