SORAVE - Sorafenib y Everolimus en Tumores Sólidos (SORAVE)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con tumores sólidos que recayeron después y/o refractarios a la terapia estándar (parte de búsqueda de dosis), pacientes con NSCLC con mutación KRAS después de ≥ 1ra recaída para la fase de extensión
• ≥ 18 años de edad
• Estado funcional ECOG 0-2
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Sujetos con al menos una lesión medible (CT o MRI)

• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio que se llevarán a cabo dentro de los 7 días previos a la selección:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500 /mm3
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/µL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5x límite superior de la normalidad (LSN)
  • ALT y AST ≤ 2,5x LSN (≤ 5x LSN para pacientes con compromiso hepático)
  • Fosfatasa alcalina < 4x LSN
  • Potasio dentro de los límites normales (WNL) o corregible con suplementos
  • Calcio total (corregido por albúmina sérica) WNL o corregible con suplementos
  • Magnesio WNL o corregible con suplementos
  • PT-INR/PTT < 1,5 x ULN [Los pacientes que están siendo anticoagulados terapéuticamente con un agente como coumadin o heparina podrán participar siempre que no exista evidencia previa de anomalía subyacente en estos parámetros]
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min calculado por Cockcroft-Gault o por recolección de orina de 24 horas
• Más de 14 días desde terapia sistémica previa, radioterapia y cirugía
• HCG negativa en orina o suero en mujeres en edad fértil
• Consentimiento informado firmado y fechado antes del inicio de los procedimientos específicos del protocolo

Criterio de exclusión:

• Histología del carcinoma de células escamosas en el cáncer de pulmón de células no pequeñas
• Antecedentes de enfermedad cardiaca: insuficiencia cardiaca congestiva > NYHA clase 2; enfermedad arterial coronaria activa (CAD), (se permite MI más de 6 meses antes del ingreso al estudio); arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (excepto cuando se controlan con bloqueadores beta o digoxina) o hipertensión no controlada; para la fase de extensión: síndrome de QT largo
• Trastornos activos de la piel, mucosas, oculares o gastrointestinales de grado > 1
• Diabetes no controlada
• Hipercolesterolemia/hipertrigliceridemia ≥ grado 3 o hipercolesterolemia/hipertrigliceridemia ≥ grado 2 con antecedentes de EAC (a pesar del tratamiento hipolipemiante, si se administra)
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de everolimus y sorafenib (p. enfermedad ulcerosa, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado)
• Antecedentes de infección por VIH o seropositivos previos para el virus
• Antecedentes de Hepatitis B y/o C o seropositivos previos para el virus de la Hepatitis B y/o C
• Metástasis cerebrales leptomeníngeas o no controladas, incluidos pacientes que continúan requiriendo glucocorticoides o quimioterapia intratecal para metástasis cerebrales o leptomeníngeas (documentadas mediante punción lumbar)
• Tratamiento con cualquier otro fármaco en investigación en los 14 días anteriores
• Pacientes con trastorno convulsivo que requieren antiepilépticos
• Historia del aloinjerto de órganos
• Pacientes con evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica
• Pacientes sometidos a diálisis renal
• Tratamiento previo con inhibidores de mTOR y/o hipersensibilidad conocida a los inhibidores de mTOR
• Historial pasado o actual de cáncer que no sea el diagnóstico de ingreso EXCEPTO carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales tratado, tumores superficiales de vejiga [Ta, Tis y T1] o cualquier cáncer tratado curativamente > 3 años antes del ingreso al estudio
• Toda persona que se encuentre en una institución por encargo de la autoridad respectiva
• Cualquier condición médica, mental o psicológica que, en opinión del investigador, no le permitiría al paciente completar el estudio o comprender la información del paciente.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que pueden concebir y no desean practicar un método anticonceptivo eficaz (métodos hormonales seguros o anticonceptivos de barrera) durante el estudio y 2 meses después de la última toma del fármaco del estudio

Para parte de extensión:

• Pacientes con medicación que prolongue el QTc y no se pueda retirar (si se retira la medicación que prolonga el QTc - debe haber un intervalo de tiempo de al menos 7 días antes de iniciar el tratamiento con sorafenib, en caso de amiodarona el intervalo de tiempo es de al menos 90 días)
• La prueba de hepatitis B es obligatoria