SORAVE - Sorafenib i Everolimus w guzach litych (SORAVE)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z guzami litymi, u których doszło do nawrotu i/lub oporności na standardową terapię (część dotycząca ustalania dawki), pacjenci z NSCLC z mutacją KRAS po ≥ 1. nawrocie w fazie przedłużenia
• ≥ 18 lat
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
• Pacjenci z co najmniej jedną mierzalną zmianą (CT lub MRI).

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych, które należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5x górna granica normy (GGN)
  • AlAT i AspAT ≤ 2,5x GGN (≤ 5x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby)
  • Fosfataza alkaliczna < 4x GGN
  • Potas w granicach normy (WNL) lub możliwy do skorygowania za pomocą suplementów
  • Całkowity wapń (z uwzględnieniem albumin surowicy) WNL lub możliwy do skorygowania za pomocą suplementów
  • Magnez WNL lub można go skorygować za pomocą suplementów
  • PT-INR/PTT < 1,5 x ULN [Pacjenci leczeni terapeutycznie przeciwkrzepliwymi środkami, takimi jak kumadyna lub heparyna, zostaną dopuszczeni do udziału pod warunkiem, że nie ma wcześniejszych dowodów na nieprawidłowości w tych parametrach]
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 50 ml/min obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta lub na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu
• Ponad 14 dni od poprzedniej terapii systemowej, radioterapii i operacji
• Ujemny wynik HCG w moczu lub surowicy u kobiet w wieku rozrodczym
• Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda przed rozpoczęciem określonych procedur protokolarnych

Kryteria wyłączenia:

• Histologia raka płaskonabłonkowego w niedrobnokomórkowym raku płuca
• Historia chorób serca: zastoinowa niewydolność serca > klasa 2 NYHA; czynna choroba niedokrwienna serca (CAD) (dopuszczalny jest zawał mięśnia sercowego trwający dłużej niż 6 miesięcy przed włączeniem do badania); zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia przeciwarytmicznego (z wyjątkiem sytuacji, gdy są kontrolowane za pomocą beta-adrenolityków lub digoksyny) lub niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego; dla fazy przedłużenia: zespół długiego QT
• Aktywne zaburzenia skóry, błon śluzowych, oczu lub przewodu pokarmowego stopnia > 1
• Niekontrolowana cukrzyca
• Hipercholesterolemia/hipertriglicerydemia ≥ 3. stopnia lub Hipercholesterolemia/hipertriglicerydemia ≥ 2. stopnia z chorobą wieńcową w wywiadzie (pomimo leczenia hipolipemizującego, jeśli zostało zastosowane)
• Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie ewerolimusu i sorafenibu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
• Historia zakażenia wirusem HIV lub wcześniej seropozytywna obecność wirusa
• Historia zapalenia wątroby typu B i/lub C lub wcześniej seropozytywna w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub C
• Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub niekontrolowane przerzuty do mózgu, w tym pacjenci, którzy nadal wymagają glikokortykosteroidów lub chemioterapii dooponowej z powodu przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (udokumentowane nakłuciem lędźwiowym)
• Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem w ciągu ostatnich 14 dni
• Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leków przeciwpadaczkowych
• Historia alloprzeszczepów narządów
• Pacjenci z dowodami lub historią skazy krwotocznej
• Pacjenci poddawani dializie nerek
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami mTOR i (lub) znana nadwrażliwość na inhibitory mTOR
• Przebyty lub aktualny nowotwór inny niż rozpoznanie wstępne Z WYJĄTKIEM raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta, Tis i T1] lub jakiegokolwiek nowotworu leczonego wyleczalnie > 3 lata przed włączeniem do badania
• Każda osoba przebywająca w instytucji na zlecenie odpowiedniego organu
• Jakikolwiek stan medyczny, psychiczny lub psychiczny, który w opinii badacza nie pozwala pacjentowi na ukończenie badania lub zrozumienie informacji dla pacjenta
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety, które mogą zajść w ciążę i nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji (bezpieczne metody hormonalne i/lub antykoncepcja mechaniczna) w trakcie badania i 2 miesiące po ostatnim przyjęciu badanego leku

Dla części przedłużającej:

• Pacjenci przyjmujący leki wydłużające odstęp QTc, których nie można odstawić (w przypadku odstawienia leku wydłużającego odstęp QTc - należy zachować odstęp co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia sorafenibem, w przypadku amiodaronu odstęp ten wynosi co najmniej 90 dni)
• Testy na zapalenie wątroby typu B są obowiązkowe