SORAVE - Sorafenib og Everolimus i solide tumorer (SORAVE)

Inklusionskriterier:

• Patienter med solide tumorer med tilbagefald efter og/eller refraktære over for standardterapi (dosisfindende del), KRAS-muterede NSCLC-patienter efter ≥ 1. tilbagefald for forlængelsesfasen
• ≥ 18 år
• Ydelsesstatus ECOG 0-2
• Forventet levetid på mindst 12 uger
• Personer med mindst én målbar (CT eller MR) læsion

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav, der skal udføres inden for 7 dage før screening:

  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 /mm3
  • Blodpladeantal ≥ 100 000/µL
  • Total bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN)
  • ALAT og ASAT ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN for patienter med leverpåvirkning)
  • Alkalisk fosfatase < 4x ULN
  • Kalium inden for normale grænser (WNL) eller korrigeres med kosttilskud
  • Total calcium (korrigeret for serumalbumin) WNL eller korrigeres med kosttilskud
  • Magnesium WNL eller kan korrigeres med kosttilskud
  • PT-INR/PTT < 1,5 x ULN [Patienter, der bliver terapeutisk antikoaguleret med et middel såsom coumadin eller heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på underliggende abnormitet i disse parametre]
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min. beregnet ved enten Cockcroft-Gault eller ved 24 timers urinopsamling
• Mere end 14 dage siden tidligere systemisk behandling, strålebehandling og operation
• Negativ urin eller serum HCG hos kvinder i den fødedygtige alder
• Underskrevet og dateret informeret samtykke før starten af ​​specifikke protokolprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Planocellulært karcinom histologi i ikke-småcellet lungecancer
• Anamnese med hjertesygdom: kongestiv hjertesvigt > NYHA klasse 2; aktiv koronar arteriel sygdom (CAD), (MI mere end 6 måneder før studiestart er tilladt); hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (undtagen, når de kontrolleres af betablokkere eller digoxin) eller ukontrolleret hypertension; for forlængelsesfase: Langt QT-syndrom
• Aktive hud-, slimhinder-, øjen- eller gastrointestinale lidelser af grad > 1
• Ukontrolleret diabetes
• ≥ grad 3 hyperkolesterolæmi/hypertriglyceridæmi eller ≥ grad 2 hyperkolesterolæmi/hypertriglyceridæmi med historie med CAD (på trods af lipidsænkende behandling, hvis givet)
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der væsentligt kan ændre absorptionen af ​​everolimus og sorafenib (f. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Anamnese med HIV-infektion eller tidligere seropositiv for virussen
• Anamnese med hepatitis B eller/og C eller tidligere seropositiv for hepatitis B eller/og C virus
• Leptomeningeale eller ukontrollerede hjernemetastaser, herunder patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider eller intrathekal kemoterapi til hjerne- eller leptomeningeale metastaser (dokumenteret ved lumbalpunktur)
• Behandling med andre forsøgslægemidler inden for de foregående 14 dage
• Patienter med krampeanfald, der kræver antiepileptika
• Historie om organallograft
• Patienter med tegn på eller historie med blødende diatese
• Patienter i nyredialyse
• Tidligere behandling med mTOR-hæmmere og/eller kendt overfølsomhed over for mTOR-hæmmere
• Tidligere eller nuværende kræftsygdomme bortset fra indgangsdiagnosen UNDTAGET cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer [Ta, Tis & T1] eller enhver kræftsygdom behandlet kurativt > 3 år før studiestart
• Enhver person, der opholder sig i en institution på overdragelse af den respektive myndighed
• Enhver medicinsk, mental eller psykologisk tilstand, som efter investigatorens mening ikke ville tillade patienten at fuldføre undersøgelsen eller forstå patientinformationen
• Kvinder, der er gravide eller ammer, eller kvinder, der er i stand til at blive gravide og uvillige til at praktisere en effektiv præventionsmetode (sikre hormonelle metoder eller/og barriereprævention) under undersøgelsen og 2 måneder efter den sidste undersøgelses lægemiddelindtagelse

For udvidelsesdelen:

• Patienter med medicin, der forlænger QTc og ikke kan seponeres (hvis den QTc-forlængende medicin seponeres - skal der være et tidsinterval på mindst 7 dage før påbegyndelse af behandling med sorafenib, ved amiodaron er tidsintervallet mindst 90 dage)
• Test for hepatitis B er obligatorisk