SORAVE - Sorafenib og Everolimus i solide svulster (SORAVE)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med solide svulster med tilbakefall etter og/eller refraktære til standardbehandling (dosefinnende del), KRAS-muterte NSCLC-pasienter etter ≥ 1. tilbakefall for forlengelsesfasen
• ≥ 18 år
• Ytelsesstatus ECOG 0-2
• Forventet levealder på minst 12 uker
• Personer med minst én målbar (CT eller MR) lesjon

• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon som vurderes av følgende laboratoriekrav som skal utføres innen 7 dager før screening:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 /mm3
  • Blodplateantall ≥ 100 000/µL
  • Total bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN)
  • ALAT og ASAT ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN for pasienter med leverpåvirkning)
  • Alkalisk fosfatase < 4x ULN
  • Kalium innenfor normale grenser (WNL) eller korrigeres med kosttilskudd
  • Totalt kalsium (korrigert for serumalbumin) WNL eller korrigeres med kosttilskudd
  • Magnesium WNL eller korrigeres med kosttilskudd
  • PT-INR/PTT < 1,5 x ULN [Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon med et middel som coumadin eller heparin vil få delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis på underliggende abnormitet i disse parameterne]
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grense for normal eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min beregnet enten ved Cockcroft-Gault eller ved 24 timers urinsamling
• Mer enn 14 dager siden tidligere systemisk terapi, strålebehandling og kirurgi
• Negativ urin eller serum HCG hos kvinner i fertil alder
• Signert og datert informert samtykke før oppstart av spesifikke protokollprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Plateepitelkarsinom histologi i ikke-småcellet lungekreft
• Anamnese med hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt > NYHA klasse 2; aktiv koronararteriell sykdom (CAD), (MI mer enn 6 måneder før studiestart er tillatt); hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (unntatt når de kontrolleres av betablokkere eller digoksin) eller ukontrollert hypertensjon; for forlengelsesfase: Langt QT-syndrom
• Aktive hud-, slimhinne-, okulære eller GI-lidelser av grad > 1
• Ukontrollert diabetes
• ≥ grad 3 hyperkolesterolemi/hypertriglyseridemi eller ≥ grad 2 hyperkolesterolemi/hypertriglyseridemi med historie med CAD (til tross for lipidsenkende behandling hvis gitt)
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av everolimus og sorafenib (f. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Anamnese med HIV-infeksjon eller tidligere seropositiv for viruset
• Anamnese med hepatitt B eller/og C eller tidligere seropositive for hepatitt B eller/og C-virus
• Leptomeningeale eller ukontrollerte hjernemetastaser, inkludert pasienter som fortsetter å kreve glukokortikoider eller intratekal kjemoterapi for hjerne- eller leptomeningeale metastaser (dokumentert ved lumbalpunksjon)
• Behandling med andre undersøkelsesmedisiner innen de siste 14 dagene
• Pasienter med anfallslidelse som trenger antiepileptika
• Historie om organallograft
• Pasienter med tegn på eller historie med blødende diatese
• Pasienter som gjennomgår nyredialyse
• Tidligere behandling med mTOR-hemmere og/eller kjent overfølsomhet for mTOR-hemmere
• Tidligere eller nåværende historie med andre kreft enn inngangsdiagnosen UNNTATT cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæresvulster [Ta, Tis & T1] eller annen kreft behandlet kurativt > 3 år før studiestart
• Enhver person som er i en institusjon på oppdrag fra den respektive myndigheten
• Enhver medisinsk, mental eller psykologisk tilstand som etter etterforskeren ikke ville tillate pasienten å fullføre studien eller forstå pasientinformasjonen
• Kvinner som er gravide eller ammer, eller kvinner som er i stand til å bli gravide og uvillige til å praktisere en effektiv prevensjonsmetode (trygge hormonelle metoder eller/og barriereprevensjon) under studien og 2 måneder etter siste inntak av studiemedisin

For utvidelsesdelen:

• Pasienter med medisiner som forlenger QTc og ikke kan seponeres (hvis den QTc-forlengende medisiner seponeres - det må være et tidsintervall på minst 7 dager før behandling med sorafenib starter, ved amiodaron er tidsintervallet minst 90 dager)
• Testing for hepatitt B er obligatorisk