SORAVE - Sorafenib e Everolimus em Tumores Sólidos (SORAVE)

Critério de inclusão:

• Pacientes com tumores sólidos com recaída após e/ou refratários à terapia padrão (parte de determinação da dose), pacientes com NSCLC com mutação KRAS após ≥ 1ª recaída para a fase de extensão
• ≥ 18 anos de idade
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Indivíduos com pelo menos uma lesão mensurável (TC ou RM)

• Função adequada da medula óssea, hepática e renal conforme avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais a serem conduzidos dentro de 7 dias antes da triagem:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 /mm3
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 000/µL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5x limite superior do normal (LSN)
  • ALT e AST ≤ 2,5x LSN (≤ 5x LSN para pacientes com envolvimento hepático)
  • Fosfatase alcalina < 4x LSN
  • Potássio dentro dos limites normais (WNL) ou corrigível com suplementos
  • Cálcio total (corrigido para albumina sérica) WNL ou corrigível com suplementos
  • Magnésio WNL ou corrigível com suplementos
  • PT-INR/PTT < 1,5 x ULN [Pacientes que estão sendo anticoagulados terapeuticamente com um agente como coumadin ou heparina serão autorizados a participar, desde que não existam evidências anteriores de anormalidade subjacente nesses parâmetros]
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min calculado por Cockcroft-Gault ou por coleta de urina de 24 horas
• Mais de 14 dias desde a terapia sistêmica anterior, radioterapia e cirurgia
• Urina ou HCG sérico negativo em mulheres com potencial para engravidar
• Consentimento informado assinado e datado antes do início dos procedimentos do protocolo específico

Critério de exclusão:

• Histologia do carcinoma de células escamosas no câncer de pulmão de células não pequenas
• História de doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva > NYHA classe 2; Doença Arterial Coronária (DAC) ativa, (é permitido IM mais de 6 meses antes da entrada no estudo); arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (exceto, quando controladas por betabloqueadores ou digoxina) ou hipertensão não controlada; para a fase de extensão: síndrome do QT longo
• Distúrbios ativos da pele, mucosas, oculares ou gastrointestinais de grau > 1
• diabetes descontrolada
• ≥ hipercolesterolemia/hipertrigliceridemia de grau 3 ou ≥ hipercolesterolemia/hipertrigliceridemia de grau 2 com história de DAC (apesar do tratamento hipolipemiante, se administrado)
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de everolimo e sorafenibe (p. doença ulcerosa, náuseas descontroladas, vómitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• História de infecção pelo HIV ou sorologia prévia para o vírus
• História de Hepatite B e/e C ou previamente soropositivo para o vírus da Hepatite B ou/e C
• Metástases cerebrais leptomeníngeas ou não controladas, incluindo pacientes que continuam a necessitar de glicocorticóides ou quimioterapia intratecal para metástases cerebrais ou leptomeníngeas (documentadas por punção lombar)
• Tratamento com qualquer outro medicamento experimental nos últimos 14 dias
• Pacientes com transtorno convulsivo que requerem antiepilépticos
• História do aloenxerto de órgão
• Pacientes com evidência ou histórico de diátese hemorrágica
• Pacientes em diálise renal
• Tratamento prévio com inibidores de mTOR e/ou hipersensibilidade conhecida a inibidores de mTOR
• História passada ou atual de câncer além do diagnóstico de entrada, EXCETO carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga [Ta, Tis e T1] ou qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes da entrada no estudo
• Qualquer pessoa que esteja em uma instituição por atribuição da respectiva autoridade
• Qualquer condição médica, mental ou psicológica que, na opinião do investigador, não permita que o paciente conclua o estudo ou compreenda as informações do paciente
• Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres capazes de conceber e que não desejam praticar um método eficaz de controle de natalidade (métodos hormonais seguros ou/e contracepção de barreira) durante o estudo e 2 meses após a última ingestão do medicamento do estudo

Para parte de extensão:

• Pacientes com medicação que prolonga o intervalo QTc e não pode ser retirada (se a medicação que prolonga o QTc for retirada - deve haver um intervalo de tempo de pelo menos 7 dias antes de iniciar o tratamento com sorafenibe, no caso de amiodarona o intervalo de tempo é de pelo menos 90 dias)
• Teste para Hepatite B é obrigatório