SORAVE - Sorafenib ed Everolimus nei tumori solidi (SORAVE)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con tumori solidi in recidiva dopo e/o refrattari alla terapia standard (parte relativa alla determinazione della dose), pazienti con NSCLC con mutazione di KRAS dopo ≥ 1a recidiva per la fase di estensione
• ≥ 18 anni di età
• Performance status ECOG 0-2
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Soggetti con almeno una lesione misurabile (TC o RM).

• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio da condurre entro 7 giorni prima dello screening:

  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 /mm3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/µL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5x limite superiore della norma (ULN)
  • ALT e AST ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN per pazienti con interessamento epatico)
  • Fosfatasi alcalina < 4x ULN
  • Potassio entro limiti normali (WNL) o correggibile con integratori
  • Calcio totale (corretto per l'albumina sierica) WNL o correggibile con supplementi
  • Magnesio WNL o correggibile con integratori
  • PT-INR/PTT < 1,5 x ULN [I pazienti sottoposti a terapia anticoagulante terapeutica con un agente come cumadina o eparina potranno partecipare a condizione che non esistano prove precedenti di anormalità sottostante in questi parametri]
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min calcolata da Cockcroft-Gault o dalla raccolta delle urine delle 24 ore
• Più di 14 giorni dalla precedente terapia sistemica, radioterapia e intervento chirurgico
• HCG negativo nelle urine o nel siero nelle donne in età fertile
• Consenso informato firmato e datato prima dell'inizio delle specifiche procedure del protocollo

Criteri di esclusione:

• Istologia del carcinoma a cellule squamose nel carcinoma polmonare non a piccole cellule
• Storia di malattia cardiaca: insufficienza cardiaca congestizia > classe NYHA 2; malattia coronarica attiva (CAD), (è consentito IM più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio); aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica (eccetto quando controllate da beta-bloccanti o digossina) o ipertensione incontrollata; per la fase di estensione: sindrome del QT lungo
• Disturbi attivi della pelle, delle mucose, degli occhi o del tratto gastrointestinale di grado > 1
• Diabete non controllato
• Ipercolesterolemia/ipertrigliceridemia di grado ≥ 3 o ipercolesterolemia/ipertrigliceridemia di grado ≥ 2 con anamnesi di CAD (nonostante il trattamento ipolipemizzante se somministrato)
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di everolimus e sorafenib (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
• Storia di infezione da HIV o precedente sieropositività al virus
• Storia di epatite B e/o C o precedentemente sieropositivo per il virus dell'epatite B e/o C
• Metastasi cerebrali leptomeningee o non controllate, compresi i pazienti che continuano a richiedere glucocorticoidi o chemioterapia intratecale per metastasi cerebrali o leptomeningee (documentate da puntura lombare)
• Trattamento con altri farmaci sperimentali nei 14 giorni precedenti
• Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono antiepilettici
• Storia dell'allotrapianto d'organo
• Pazienti con evidenza o anamnesi di diatesi emorragica
• Pazienti sottoposti a dialisi renale
• Precedente trattamento con inibitori di mTOR e/o nota ipersensibilità agli inibitori di mTOR
• Anamnesi passata o attuale di cancro diversa dalla diagnosi di ingresso ECCETTO carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare trattato, tumori superficiali della vescica [Ta, Tis e T1] o qualsiasi cancro trattato in modo curativo > 3 anni prima dell'ingresso nello studio
• Qualsiasi persona che si trova in un istituto su incarico della rispettiva autorità
• Qualsiasi condizione medica, mentale o psicologica che, a parere dello sperimentatore, non consentirebbe al paziente di completare lo studio o di comprendere le informazioni del paziente
• Donne in gravidanza o che allattano o donne in grado di concepire e non disposte a praticare un metodo efficace di controllo delle nascite (metodi ormonali sicuri o/e contraccezione di barriera) durante lo studio e 2 mesi dopo l'ultima assunzione del farmaco oggetto dello studio

Per la parte di estensione:

• Pazienti con farmaci che prolungano il QTc e non possono essere sospesi (se il farmaco per il prolungamento del QTc viene sospeso - ci deve essere un intervallo di tempo di almeno 7 giorni prima di iniziare il trattamento con sorafenib, in caso di amiodarone l'intervallo di tempo è di almeno 90 giorni)
• Il test per l'epatite B è obbligatorio