SORAVE - Sorafenib a Everolimus u solidních nádorů (SORAVE)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti se solidními tumory relabujícími po standardní terapii a/nebo refrakterní na standardní terapii (část pro zjištění dávky), pacienti s NSCLC s mutací KRAS po ≥ 1. relapsu pro prodlouženou fázi
• ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Subjekty s alespoň jednou měřitelnou (CT nebo MRI) lézí

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny do 7 dnů před screeningem:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 /mm3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/µL
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN)
  • ALT a AST ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN u pacientů s postižením jater)
  • Alkalická fosfatáza < 4x ULN
  • Draslík v normálních mezích (WNL) nebo upravitelný suplementy
  • Celkový vápník (upravený na sérový albumin) WNL nebo upravitelný suplementy
  • Hořčík WNL nebo korigovatelný suplementy
  • PT-INR/PTT < 1,5 x ULN [Pacienti, kteří jsou terapeuticky antikoagulováni látkou, jako je kumadin nebo heparin, se budou moci zúčastnit za předpokladu, že neexistují žádné předchozí důkazy o základní abnormalitě v těchto parametrech]
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min vypočítaná buď Cockcroft-Gault nebo sběrem moči za 24 hodin
• Více než 14 dní od předchozí systémové terapie, radioterapie a operace
• Negativní HCG v moči nebo séru u žen ve fertilním věku
• Podepsaný a datovaný informovaný souhlas před zahájením konkrétních protokolových postupů

Kritéria vyloučení:

• Histologie spinocelulárního karcinomu u nemalobuněčného karcinomu plic
• Srdeční onemocnění v anamnéze: městnavé srdeční selhání > NYHA třída 2; aktivní koronární arteriální onemocnění (CAD), (IM více než 6 měsíců před vstupem do studie je povoleno); srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (kromě případů, kdy jsou kontrolovány betablokátory nebo digoxinem) nebo nekontrolovaná hypertenze; pro fázi prodloužení: Syndrom dlouhého QT
• Aktivní poruchy kůže, sliznic, oka nebo GI stupně stupně > 1
• Nekontrolovaný diabetes
• ≥ hypercholesterolémie/hypertriglyceridémie ≥ 3. stupně nebo hypercholesterolémie/hypertriglyceridemie ≥ 2. stupně s ICHS v anamnéze (i přes léčbu snižující hladinu lipidů, pokud byla podána)
• Porucha gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci everolimu a sorafenibu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
• Infekce HIV v anamnéze nebo dříve séropozitivní na virus
• Anamnéza hepatitidy B nebo/a C nebo dříve séropozitivní na virus hepatitidy B nebo/a C
• Leptomeningeální nebo nekontrolované metastázy v mozku, včetně pacientů, kteří nadále potřebují glukokortikoidy nebo intratekální chemoterapii pro mozkové nebo leptomeningeální metastázy (doložené lumbální punkcí)
• Léčba jakýmikoli jinými hodnocenými léky během předchozích 14 dnů
• Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující antiepileptika
• Historie orgánového aloštěpu
• Pacienti s prokázanou nebo anamnézou krvácivé diatézy
• Pacienti podstupující renální dialýzu
• Předchozí léčba inhibitory mTOR a/nebo známá přecitlivělost na inhibitory mTOR
• Minulá nebo současná anamnéza rakoviny jiná než vstupní diagnóza KROMĚ karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových tumorů močového měchýře [Ta, Tis & T1] nebo jakéhokoli karcinomu kurativního léčení > 3 roky před vstupem do studie
• Jakákoli osoba, která je v instituci na základě pověření příslušného orgánu
• Jakýkoli zdravotní, duševní nebo psychologický stav, který podle názoru zkoušejícího neumožňuje pacientovi dokončit studii nebo porozumět informacím o pacientovi
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo ženy, které jsou schopny otěhotnět a nejsou ochotny praktikovat účinnou metodu antikoncepce (bezpečné hormonální metody nebo/a bariérová antikoncepce) během studie a 2 měsíce po posledním užití studovaného léku

Pro část rozšíření:

• Pacienti s léky, které prodlužují QTc a nelze je vysadit (pokud je vysazena léčba prodlužující QTc – před zahájením léčby sorafenibem musí být časový interval minimálně 7 dní, v případě amiodaronu je časový interval minimálně 90 dní)
• Testování na hepatitidu B je povinné