経口ヤヌス関連キナーゼ（JAK）阻害剤治療 II を用いた骨髄線維症の制御研究：COMFORT II 試験
2019年7月11日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
原発性骨髄線維症、多血症後の真性骨髄線維症、または本態性血小板血症後の骨髄線維症の被験者を対象に、ルキソリチニブ錠剤を利用可能な最良の治療法と比較したランダム化研究
これは、無作為化された 2:1 ルキソリチニブ錠剤の有効性と安全性を、治験責任医師が選択した利用可能な最良の治療法と比較した非盲検の無作為化試験です。
目的は、原発性骨髄線維症（PMF）、真性多血症後骨髄線維症（PPV-MF）または本態性血小板血症後の被験者を対象に、ルキソリチニブ（INC424/INCB018424）を 1 日 2 回投与した場合の有効性、安全性、忍容性を、利用可能な最良の治療法と比較することでした。骨髄線維症 (PET-MF)。
調査の概要
詳細な説明
この研究には、無作為化された治療段階と、それに続く延長段階が含まれていました。
治療段階は、研究 1 日目 (無作為化の日) からプロトコルで指定された進行性疾患イベントの発生または研究の結論のいずれか早い方まで続きました。
延長期（対照群患者のクロスオーバーを含む）は、進行性疾患イベントから次のイベントの最も早い時点まで続きました：a）患者はもはや臨床的利益を受けていない、b）患者は研究からの撤退を選択した、またはc）研究は終了しました。
すべての患者は、研究の延長段階でルキソリチニブを受けました。
個々の患者の最長期間は 5 年でした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
219
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Belfast、イギリス、BT9 7AB
- Novartis Investigative Site
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Cambridge、イギリス、CB2 2QQ
- Novartis Investigative Site
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London、イギリス、SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
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Oxford、イギリス、OX37LJ
- Novartis Investigative Site
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Florence、イタリア、50134
- Novartis Investigative Site
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Orbassano、イタリア、10043
- Novartis Investigative Site
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Pavia、イタリア、27100
- Novartis Investigative Site
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(pv)
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Pavia、(pv)、イタリア、27100
- Novartis Investigative Site
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MB
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Monza、MB、イタリア、20900
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano、MI、イタリア、20162
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam、オランダ、1081
- Novartis Investigative Site
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Den Haag、オランダ、2545 CH
- Novartis Investigative Site
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- Novartis Investigative Site
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Maastricht、オランダ、5800
- Novartis Investigative Site
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Nijmegen、オランダ、6500 MB
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam、オランダ、3015 CE
- Novartis Investigative Site
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Innsbruck、オーストリア、6020
- Novartis Investigative Site
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Linz、オーストリア、4010
- Novartis Investigative Site
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Salzburg、オーストリア、5020
- Novartis Investigative Site
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Vienna、オーストリア、A-1090
- Novartis Investigative Site
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Göteborg、スウェーデン、SE-413 45
- Novartis Investigative Site
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Stockholm、スウェーデン、SE-118 83
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、スペイン、08036
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia、Comunidad Valenciana、スペイン、46010
- Novartis Investigative Site
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Madrid
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Majadahonda、Madrid、スペイン、28222
- Novartis Investigative Site
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Berlin、ドイツ、13353
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt/M、ドイツ、60590
- Novartis Investigative Site
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Köln、ドイツ、50937
- Novartis Investigative Site
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Magdeburg、ドイツ、39120
- Novartis Investigative Site
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Mainz、ドイツ、55131
- Novartis Investigative Site
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Muenster、ドイツ、48149
- Novartis Investigative Site
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Stuttgart、ドイツ、70376
- Novartis Investigative Site
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Tuebingen、ドイツ、72076
- Novartis Investigative Site
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Ulm、ドイツ、89081
- Novartis Investigative Site
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Amiens cedex 1、フランス、80054
- Novartis Investigative Site
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Caen Cedex、フランス、14033
- Novartis Investigative Site
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Grenoble、フランス、38043
- Novartis Investigative Site
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Lens Cedex、フランス、62307
- Novartis Investigative Site
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Lille、フランス、59037
- Novartis Investigative Site
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Lyon、フランス、69437
- Novartis Investigative Site
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Marseille、フランス、13273
- Novartis Investigative Site
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Nimes、フランス、30029
- Novartis Investigative Site
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Paris、フランス、75014
- Novartis Investigative Site
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Paris、フランス、75010
- Novartis Investigative Site
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Paris、フランス、75012
- Novartis Investigative Site
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Pessac、フランス、33600
- Novartis Investigative Site
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Poitiers Cedex、フランス、86021
- Novartis Investigative Site
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Rennes、フランス、F-35043
- Novartis Investigative Site
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Strasbourg、フランス、67091
- Novartis Investigative Site
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Toulouse Cedex、フランス、31059
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex、フランス、94805
- Novartis Investigative Site
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Antwerp、ベルギー、2020
- Novartis Investigative Site
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Antwerp、ベルギー、2060
- Novartis Investigative Site
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Brugge、ベルギー、8000
- Novartis Investigative Site
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Brussel、ベルギー、1200
- Novartis Investigative Site
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Hasselt、ベルギー、3500
- Novartis Investigative Site
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Kortrijk、ベルギー、8500
- Novartis Investigative Site
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La Louvière、ベルギー、7100
- Novartis Investigative Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Novartis Investigative Site
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Roeselare、ベルギー、8800
- Novartis Investigative Site
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Yvoir、ベルギー、5530
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -被験者は、2008年の世界保健機関の基準に従って、PMF、PPV-MF、またはPET-MFと診断されている必要があります
- 治療を必要とするMFの被験者は、国際ワーキンググループによって定義された予後因子に従って、高リスクまたは中リスクレベル2に分類する必要があります
- -ECOGパフォーマンスステータスが0、1、2、または3の被験者
- -末梢血芽球数が10％未満の被験者。
- -以前にJAK阻害剤による治療を受けたことがない被験者
除外基準:
- -平均余命が6か月未満の被験者
- -特定の臨床検査数によって示されるように、骨髄予備力が不十分な被験者
- -血小板数が50,000 / µL未満またはANCが500 / µL未満の病歴がある被験者 骨髄増殖性疾患の治療中またはその他の理由による細胞毒性療法による治療中を除く
- 肝機能または腎機能が不十分な被験者
- -治療を必要とする臨床的に重要な細菌、真菌、寄生虫またはウイルス感染症の被験者
- -特定の皮膚がんを除く、過去5年間に活動的な悪性腫瘍を有する被験者
- 重度の心臓病のある被験者
- -12か月以内に脾臓照射を受けた被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ルキソリチニブ
プロトコルで指定された投与スケジュールに従って、外来設定で経口投与される5 mg錠剤
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高密度ポリエチレンボトルで60カウントとして包装された5mgの錠剤
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アクティブコンパレータ：利用可能な最善の治療法 (BAT)
製造業者の指示および治験責任医師の裁量による、経口または非経口の市販の治療。 BATには無治療の選択肢が含まれていました。 BAT に無作為に割り付けられた患者は、安全基準を満たしていれば、適格な進行イベントの後、非盲検のルキソリチニブを受けるためにクロスオーバーする資格がありました。 2011 年 1 月の一次解析の後、BAT を受けるように無作為化された患者は、クロスオーバーしてルキソリチニブを受け、適格な進行イベントなしに試験の延長段階に移行することが許可されました。 |
各添付文書による処方と用法
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48週目にベースラインから脾臓容積が少なくとも35％減少した参加者の割合
時間枠：ベースライン、48週目
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ベースラインから48週までの脾臓容積の変化は、磁気共鳴画像法（MRI）（またはMRIを受けることができない参加者の場合はコンピューター断層撮影（CT））によって測定され、ベースラインで評価可能な脾臓容積を持っていた参加者についてのみ計算されました.
次に、ベースラインから 48 週までに脾臓容積の 35% 以上の減少を達成した参加者の割合を、治療群ごとに計算しました。
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ベースライン、48週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脾臓容積減少の維持期間（中央値）
時間枠：ベースライン、5年目まで
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DoMSR は、ベースラインから 35% 以上減少した最初の脾臓容積測定と、もはや 35% 減少していない最初のスキャンとの間の間隔として定義され、最低点から 25% 以上増加しています。
これは、各治療群のカプラン・マイヤー推定を使用して評価されました。
分析は、脾臓容積の 35% 以上の減少を達成した被験者に対してのみ実行されました。
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ベースライン、5年目まで
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脾臓容積減少の維持期間 (Kaplan-Meier 推定値)
時間枠：ベースライン、5年目まで
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これは、無作為化と、脾臓容積のベースラインから 35% の減少を示す最初の MRI の日付との間の間隔として定義されます。
分析は、脾臓容積の 35% の減少を達成した参加者に対して実行されました。
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ベースライン、5年目まで
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24週目にベースラインから脾臓容積が少なくとも35％減少した参加者の割合
時間枠：ベースライン、24週目
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ベースラインから24週目までの脾臓容積の変化は、磁気共鳴画像法（MRI）（またはMRIを受けることができない参加者の場合はコンピューター断層撮影（CT））によって測定され、ベースラインで評価可能な脾臓容積を持っていた参加者についてのみ計算されました.
次に、ベースラインから 24 週までに脾臓容積の 35% 以上の減少を達成した参加者の割合を治療群ごとに計算しました。
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ベースライン、24週目
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治療によるベースラインからの脾臓容積の最初の少なくとも35％の減少までの時間（一次分析）
時間枠：-無作為化からの時間、および脾臓容積のベースラインから少なくとも35％の減少を示す最初のMRIの日付
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これは、脾臓容積のベースラインから少なくとも 35% の減少を示す無作為化と最初の MRI の日付との間の間隔として定義されます。
分析は、脾臓容積の 35% の減少を達成した参加者に対して実行されました。
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-無作為化からの時間、および脾臓容積のベースラインから少なくとも35％の減少を示す最初のMRIの日付
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：-無作為化からの時間、および研究中の最下点からの脾臓容積の> = 25％の増加、脾臓の照射、脾臓摘出術、白血病への変化、または死亡のいずれかの最も早い時期
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無増悪生存期間の中央値 (95% CI)、年
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-無作為化からの時間、および研究中の最下点からの脾臓容積の> = 25％の増加、脾臓の照射、脾臓摘出術、白血病への変化、または死亡のいずれかの最も早い時期
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無白血病生存（LFS）
時間枠：無作為化からの時間、および白血病または死亡のいずれかの最も早い時期
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無作為化からの時間、およびいずれかの最も早い時期 (1) 骨髄芽球数が 20% 以上の日付。 (2) 少なくとも 8 週間持続することがその後確認された 20% 以上の最初の末梢芽球数の日付; (3) 何らかの原因による死亡日
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無作為化からの時間、および白血病または死亡のいずれかの最も早い時期
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化からあらゆる原因による死亡まで
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無作為化と骨髄芽球数が 20% 以上の日付の間の間隔、または 20% 以上の最初の末梢芽球数がその後少なくとも 8 週間持続したことが確認された日付、または日付と定義されるあらゆる原因による死亡のうち、最初に発生したもの。
OS は、各治療群の Kaplan-Meier 推定値を使用して要約されました。
推定値は、いくつかの時点でのイベント数と確率推定値の表によって補足されました
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無作為化からあらゆる原因による死亡まで
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48週目に骨髄組織形態を有する参加者の割合（一次分析）
時間枠：48週間
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これを線維症密度として記録し、ベースライン時および 48 週目 (ベースライン後) の線維症グレード別に表にしました。 記述統計 (参加者の割合) が使用されました。 線維症グレード: 0 正常な骨髄に対応する交点のない散在する線状レチクリン。 1 特に血管周囲領域で、多くの交差を伴うレチクリンの緩いネットワーク。 2 広範な交点を伴うレチクリンのびまん性および高密度の増加、時にはコラーゲンの局所的な束および/または局所的な骨硬化症のみを伴う; 3 コラーゲンの粗い束との広範な交差を伴う、レチクリンのびまん性および高密度の増加であり、しばしば重度の骨硬化症と関連している |
48週間
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骨髄の組織形態学
時間枠：ベースライン、年 1 回
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治療ごとのベースラインから利用可能な最後のベースライン後の線維化グレードへのシフト表 グレードは炎症の活動または量を示し、ステージは線維化または瘢痕の量を表します。 グレードは炎症の程度に基づいて番号が割り当てられ、通常は 0 ～ 4 のスコアが付けられ、0 は活動なし、3 または 4 は重度の活動と見なされます。 |
ベースライン、年 1 回
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治療によるフォローアップ期間
時間枠：ベースライン、260週間（研究終了）
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フォローアップ期間のある参加者数
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ベースライン、260週間（研究終了）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Verstovsek S, Gotlib J, Mesa RA, Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Cervantes F, Harrison CN, Paquette R, Sun W, Naim A, Langmuir P, Dong T, Gopalakrishna P, Gupta V. Long-term survival in patients treated with ruxolitinib for myelofibrosis: COMFORT-I and -II pooled analyses. J Hematol Oncol. 2017 Sep 29;10(1):156. doi: 10.1186/s13045-017-0527-7.
- McMullin MF, Harrison CN, Niederwieser D, Demuynck H, Jakel N, Gopalakrishna P, McQuitty M, Stalbovskaya V, Recher C, Theunissen K, Gisslinger H, Kiladjian JJ, Al-Ali HK. The use of erythropoiesis-stimulating agents with ruxolitinib in patients with myelofibrosis in COMFORT-II: an open-label, phase 3 study assessing efficacy and safety of ruxolitinib versus best available therapy in the treatment of myelofibrosis. Exp Hematol Oncol. 2015 Sep 15;4:26. doi: 10.1186/s40164-015-0021-2. eCollection 2015.
- Vannucchi AM, Kantarjian HM, Kiladjian JJ, Gotlib J, Cervantes F, Mesa RA, Sarlis NJ, Peng W, Sandor V, Gopalakrishna P, Hmissi A, Stalbovskaya V, Gupta V, Harrison C, Verstovsek S; COMFORT Investigators. A pooled analysis of overall survival in COMFORT-I and COMFORT-II, 2 randomized phase III trials of ruxolitinib for the treatment of myelofibrosis. Haematologica. 2015 Sep;100(9):1139-45. doi: 10.3324/haematol.2014.119545. Epub 2015 Jun 11.
- Cervantes F, Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Sirulnik A, Stalbovskaya V, McQuitty M, Hunter DS, Levy RS, Passamonti F, Barbui T, Barosi G, Harrison CN, Knoops L, Gisslinger H; COMFORT-II investigators. Three-year efficacy, safety, and survival findings from COMFORT-II, a phase 3 study comparing ruxolitinib with best available therapy for myelofibrosis. Blood. 2013 Dec 12;122(25):4047-53. doi: 10.1182/blood-2013-02-485888. Epub 2013 Oct 30. Erratum In: Blood. 2016 Dec 22;128(25):3013.
- Wilkins BS, Radia D, Woodley C, Farhi SE, Keohane C, Harrison CN. Resolution of bone marrow fibrosis in a patient receiving JAK1/JAK2 inhibitor treatment with ruxolitinib. Haematologica. 2013 Dec;98(12):1872-6. doi: 10.3324/haematol.2013.095109. Epub 2013 Sep 20.
- Mesa RA, Kiladjian JJ, Verstovsek S, Al-Ali HK, Gotlib J, Gisslinger H, Levy R, Siulnik A, Gupta V, Khan M, DiPersio JF, McQuitty M, Catalano JV, Hunter DS, Knoops L, Deininger M, Cervantes F, Miller C, Vannucchi AM, Silver RT, Barbui T, Talpaz M, Barosi G, Winton EF, Mendeson E, Harvey JH Jr, Arcasoy MO, Hexner E, Lyons RM, Paquette R, Raza A, Sun W, Sandor V, Kantarjian HM, Harrison C. Comparison of placebo and best available therapy for the treatment of myelofibrosis in the phase 3 COMFORT studies. Haematologica. 2014 Feb;99(2):292-8. doi: 10.3324/haematol.2013.087650. Epub 2013 Aug 2.
- Harrison C, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Gisslinger H, Waltzman R, Stalbovskaya V, McQuitty M, Hunter DS, Levy R, Knoops L, Cervantes F, Vannucchi AM, Barbui T, Barosi G. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012 Mar 1;366(9):787-98. doi: 10.1056/NEJMoa1110556.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2009年7月1日
一次修了 (実際)
2015年3月4日
研究の完了 (実際)
2015年3月4日
試験登録日
最初に提出
2009年7月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年7月7日
最初の投稿 (見積もり)
2009年7月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月11日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。