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Studio sulla mielofibrosi controllata con trattamento orale con inibitore della chinasi associata a Janus (JAK)-II: lo studio COMFORT-II

11 luglio 2019 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio randomizzato sulle compresse di Ruxolitinib rispetto alla migliore terapia disponibile in soggetti con mielofibrosi primaria, post-policitemia vera-mielofibrosi o mielofibrosi post-trombocitemia essenziale

Questo era uno studio randomizzato in aperto che confrontava l'efficacia e la sicurezza delle compresse di Ruxolitinib 2:1 randomizzate rispetto alla migliore terapia disponibile, come selezionato dallo sperimentatore. Lo scopo era confrontare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di Ruxolitinib (INC424/INCB018424) somministrato due volte al giorno con la migliore terapia disponibile, in soggetti con mielofibrosi primaria (PMF), mielofibrosi post policitemia vera (PPV-MF) o post trombocitemia essenziale mielofibrosi (PET-MF).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio ha incluso una fase di trattamento randomizzato, seguita da una fase di estensione. La fase di trattamento è durata dal Giorno 1 dello studio (giorno della randomizzazione) al verificarsi di un evento di malattia progressiva specificato dal protocollo o alla conclusione dello studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. La fase di estensione (compreso il crossover dei pazienti del gruppo di controllo) è durata dall'evento di malattia progressiva fino al primo dei seguenti eventi: a) il paziente non riceveva più benefici clinici, b) il paziente ha scelto di ritirarsi dallo studio, o c) lo studio è terminato. Tutti i pazienti hanno ricevuto ruxolitinib nella fase di estensione dello studio. La durata massima individuale del paziente è stata di 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

219

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Austria, 4010
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Austria, A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Antwerp, Belgio, 2020
        • Novartis Investigative Site
      • Antwerp, Belgio, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Brugge, Belgio, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Brussel, Belgio, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Belgio, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Kortrijk, Belgio, 8500
        • Novartis Investigative Site
      • La Louvière, Belgio, 7100
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare, Belgio, 8800
        • Novartis Investigative Site
      • Yvoir, Belgio, 5530
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Amiens cedex 1, Francia, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Caen Cedex, Francia, 14033
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Francia, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lens Cedex, Francia, 62307
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Francia, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Francia, 69437
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Francia, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Nimes, Francia, 30029
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75014
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75010
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75012
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, Francia, 33600
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers Cedex, Francia, 86021
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Francia, F-35043
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Francia, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex, Francia, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt/M, Germania, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Köln, Germania, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Germania, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Germania, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Germania, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Germania, 70376
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Germania, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Germania, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Florence, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
      • Orbassano, Italia, 10043
        • Novartis Investigative Site
      • Pavia, Italia, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • (pv)
      • Pavia, (pv), Italia, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1081
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Olanda, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Olanda, 5800
        • Novartis Investigative Site
      • Nijmegen, Olanda, 6500 MB
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Olanda, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • Belfast, Regno Unito, BT9 7AB
        • Novartis Investigative Site
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 2QQ
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Regno Unito, OX37LJ
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spagna, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spagna, 28222
        • Novartis Investigative Site
  • Svezia
      • Göteborg, Svezia, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Svezia, SE-118 83
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I soggetti devono essere diagnosticati con PMF, PPV-MF o PET-MF secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità del 2008
  • I soggetti con MF che richiedono terapia devono essere classificati come ad alto rischio o livello di rischio intermedio 2 secondo i fattori prognostici definiti dall'International Working Group
  • Soggetti con un performance status ECOG di 0, 1, 2 o 3
  • Soggetti con conta dei blasti nel sangue periferico < 10%.
  • Soggetti che non hanno ricevuto in precedenza un trattamento con un inibitore JAK

Criteri di esclusione:

  • Soggetti con un'aspettativa di vita inferiore a 6 mesi
  • Soggetti con riserva di midollo osseo inadeguata come dimostrato da specifici conteggi clinici di laboratorio
  • Soggetti con anamnesi di conta piastrinica < 50.000/µL o ANC < 500/µL tranne durante il trattamento per una malattia mieloproliferativa o il trattamento con terapia citotossica per qualsiasi altro motivo
  • Soggetti con funzionalità epatica o renale inadeguata
  • Soggetti con infezione batterica, fungina, parassitaria o virale clinicamente significativa che richiedono terapia
  • - Soggetti con un tumore maligno attivo nei 5 anni precedenti, ad eccezione di tumori cutanei specifici
  • Soggetti con gravi condizioni cardiache
  • Soggetti che hanno ricevuto irradiazione splenica entro 12 mesi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ruxolitinib
Compresse da 5 mg somministrate per via orale in regime ambulatoriale secondo il programma di dosaggio specificato dal protocollo
Droga: Ruxolitinib
Compresse da 5 mg confezionate da 60 pezzi in flaconi di polietilene ad alta densità
Comparatore attivo: Migliore terapia disponibile (BAT)

Terapia disponibile in commercio, orale o parenterale, secondo le istruzioni del produttore e a discrezione dello sperimentatore. BAT includeva l'opzione di nessun trattamento.

I pazienti randomizzati alla BAT erano idonei al passaggio a ricevere ruxolitinib in aperto dopo un evento di progressione qualificante, se soddisfacevano i criteri di sicurezza. Dopo l'analisi primaria nel gennaio 2011, i pazienti randomizzati a ricevere BAT sono stati autorizzati a passare a ricevere ruxolitinib e passare alla fase di estensione dello studio senza un evento di progressione qualificante.
Droga: Migliore terapia disponibile (BAT)
Prescrizione e utilizzo secondo i rispettivi foglietti illustrativi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con una riduzione di almeno il 35% del volume della milza rispetto al basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
La variazione del volume della milza dal basale alla settimana 48 è stata misurata mediante risonanza magnetica (MRI) (o tomografia computerizzata (TC) per i partecipanti non in grado di sottoporsi a risonanza magnetica) ed è stata calcolata solo per i partecipanti che avevano un volume della milza valutabile al basale. La percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione maggiore o uguale al 35% del volume della milza dal basale alla settimana 48 è stata quindi calcolata per gruppo di trattamento.
Basale, settimana 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata del mantenimento della riduzione del volume della milza (mediana)
Lasso di tempo: Linea di base, fino al quinto anno
DoMSR è definito come l'intervallo tra la prima misurazione del volume della milza che è >=35% di riduzione rispetto al basale e la prima scansione che non è più = 35% di riduzione E che è un >25% di aumento rispetto al nadir. È stato valutato utilizzando la stima di Kaplan-Meier per ciascun braccio di trattamento. L'analisi è stata eseguita solo per i soggetti che hanno ottenuto una riduzione del volume della milza superiore al 35%.
Linea di base, fino al quinto anno
Durata del mantenimento della riduzione del volume della milza (stime di Kaplan-Meier)
Lasso di tempo: Linea di base, fino al quinto anno
Questo è definito come l'intervallo tra la randomizzazione e la data della prima risonanza magnetica che mostra una riduzione del 35% rispetto al basale nel volume della milza. L'analisi è stata eseguita per i partecipanti che hanno ottenuto una riduzione del 35% del volume della milza.
Linea di base, fino al quinto anno
Percentuale di partecipanti con una riduzione di almeno il 35% del volume della milza rispetto al basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
La variazione del volume della milza dal basale alla settimana 24 è stata misurata mediante risonanza magnetica (MRI) (o tomografia computerizzata (TC) per i partecipanti non in grado di sottoporsi a risonanza magnetica) ed è stata calcolata solo per i partecipanti che avevano un volume della milza valutabile al basale. La percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione maggiore o uguale al 35% del volume della milza dal basale alla settimana 24 è stata quindi calcolata per gruppo di trattamento.
Basale, settimana 24
Tempo per la prima riduzione di almeno il 35% del volume della milza rispetto al basale in base al trattamento (analisi primaria)
Lasso di tempo: Tempo dalla randomizzazione e data della prima risonanza magnetica che mostra una riduzione di almeno il 35% rispetto al basale del volume della milza
Questo è definito come l'intervallo tra la randomizzazione e la data della prima risonanza magnetica che mostra una riduzione di almeno il 35% rispetto al basale del volume della milza. L'analisi è stata eseguita per i partecipanti che hanno ottenuto una riduzione del 35% del volume della milza
Tempo dalla randomizzazione e data della prima risonanza magnetica che mostra una riduzione di almeno il 35% rispetto al basale del volume della milza
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Tempo dalla randomizzazione e dal primo aumento del volume della milza >=25% dal nadir durante lo studio, irradiazione splenica, splenectomia, trasformazione leucemica o morte
Mediana del tempo di sopravvivenza libera da progressione (IC 95%), anni
Tempo dalla randomizzazione e dal primo aumento del volume della milza >=25% dal nadir durante lo studio, irradiazione splenica, splenectomia, trasformazione leucemica o morte
Sopravvivenza libera da leucemia (LFS)
Lasso di tempo: Tempo dalla randomizzazione e prima di leucemia o morte
Tempo dalla randomizzazione e prima di una (1) data della conta dei blasti nel midollo osseo pari o superiore al 20%; (2) data del primo numero di blasti periferici pari o superiore al 20% successivamente confermato per almeno 8 settimane; (3) data di morte per qualsiasi causa
Tempo dalla randomizzazione e prima di leucemia o morte
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa
Definito come l'intervallo tra la randomizzazione e la data della conta dei blasti nel midollo osseo del 20% o superiore OPPURE la data della prima conta dei blasti periferici del 20% o superiore che è stato successivamente confermato essere stato sostenuto per almeno 8 settimane OPPURE la data di morte per qualsiasi causa, qualunque si verifichi per prima. L'OS è stata riassunta utilizzando le stime di Kaplan-Meier per ogni braccio di trattamento. Le stime sono state integrate da tabelle del numero di eventi e stime di probabilità in diversi punti temporali
Dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa
Percentuale di partecipanti con istomorfologia del midollo osseo alla settimana 48 (analisi primaria)
Lasso di tempo: 48 settimane

Questo è stato annotato come densità della fibrosi ed è stato tabulato in base al grado di fibrosi al basale e alla settimana 48 (post-basale). Sono state utilizzate statistiche descrittive (percentuali dei partecipanti).

Gradi di fibrosi: 0 Reticolina lineare sparsa senza intersezioni corrispondenti al midollo osseo normale; 1 Rete lasca di reticolina con molte intersezioni, specialmente nelle aree perivascolari; 2 Aumento diffuso e denso della reticolina con estese intersezioni, occasionalmente con solo fasci focali di collagene e/o osteosclerosi focale; 3 Aumento diffuso e denso della reticolina con estese intersezioni con fasci grossolani di collagene, spesso associato a osteosclerosi significativa
48 settimane
Istomorfologia del midollo osseo
Lasso di tempo: Linea di base, una volta all'anno

Spostare la tabella dal basale all'ultimo grado di fibrosi postbasale disponibile in base al trattamento

Il grado fornisce un'indicazione dell'attività o della quantità di infiammazione e lo stadio rappresenta la quantità di fibrosi o cicatrici. Al grado viene assegnato un numero basato sul grado di infiammazione, che di solito è valutato da 0 a 4 dove 0 indica nessuna attività e 3 o 4 considerata attività grave
Linea di base, una volta all'anno
Durata del follow-up per trattamento
Lasso di tempo: basale, 260 settimane (fine dello studio)
Numero di partecipanti con durata del follow up
basale, 260 settimane (fine dello studio)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2009

Completamento primario (Effettivo)

4 marzo 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

4 marzo 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 luglio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 luglio 2009

Primo Inserito (Stima)

8 luglio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 agosto 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 luglio 2019

Ultimo verificato

1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CINC424A2352
  • CINCB 18424-352 (Altro identificatore: INCYTE)
  • 2009-009858-24 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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