Исследование контролируемого миелофиброза с помощью перорального ингибитора янус-ассоциированной киназы (JAK) Лечение-II: исследование COMFORT-II
11 июля 2019 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Рандомизированное исследование руксолитиниба в таблетках по сравнению с наилучшей доступной терапией у субъектов с первичным миелофиброзом, истинным миелофиброзом после полицитемии или миелофиброзом после эссенциальной тромбоцитемии
Это было открытое рандомизированное исследование, в котором сравнивалась эффективность и безопасность рандомизированных таблеток руксолитиниба 2:1 с наилучшей доступной терапией, выбранной исследователем.
Цель состояла в том, чтобы сравнить эффективность, безопасность и переносимость руксолитиниба (INC424/INCB018424), назначаемого два раза в день, с наилучшей доступной терапией у пациентов с первичным миелофиброзом (PMF), истинным миелофиброзом после полицитемии (PPV-MF) или постэссенциальной тромбоцитемией. миелофиброз (ПЭТ-МФ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование включало рандомизированную фазу лечения, за которой следовала дополнительная фаза.
Фаза лечения длилась с 1-го дня исследования (день рандомизации) до появления указанного в протоколе прогрессирующего заболевания или заключения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
Расширенная фаза (включая переход пациентов из контрольной группы) длилась от прогрессирующего заболевания до самого раннего из следующих событий: а) пациент больше не получал клинической пользы, б) пациент решил выйти из исследования или в) исследование закончилось.
Все пациенты получали руксолитиниб в расширенной фазе исследования.
Максимальная индивидуальная продолжительность лечения пациентов составила 5 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
219
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Innsbruck, Австрия, 6020
- Novartis Investigative Site
-
Linz, Австрия, 4010
- Novartis Investigative Site
-
Salzburg, Австрия, 5020
- Novartis Investigative Site
-
Vienna, Австрия, A-1090
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Antwerp, Бельгия, 2020
- Novartis Investigative Site
-
Antwerp, Бельгия, 2060
- Novartis Investigative Site
-
Brugge, Бельгия, 8000
- Novartis Investigative Site
-
Brussel, Бельгия, 1200
- Novartis Investigative Site
-
Hasselt, Бельгия, 3500
- Novartis Investigative Site
-
Kortrijk, Бельгия, 8500
- Novartis Investigative Site
-
La Louvière, Бельгия, 7100
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Novartis Investigative Site
-
Roeselare, Бельгия, 8800
- Novartis Investigative Site
-
Yvoir, Бельгия, 5530
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt/M, Германия, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Köln, Германия, 50937
- Novartis Investigative Site
-
Magdeburg, Германия, 39120
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Германия, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Muenster, Германия, 48149
- Novartis Investigative Site
-
Stuttgart, Германия, 70376
- Novartis Investigative Site
-
Tuebingen, Германия, 72076
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Германия, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Испания, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Испания, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Испания, 28222
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Florence, Италия, 50134
- Novartis Investigative Site
-
Orbassano, Италия, 10043
- Novartis Investigative Site
-
Pavia, Италия, 27100
- Novartis Investigative Site
-
-
(pv)
-
Pavia, (pv), Италия, 27100
- Novartis Investigative Site
-
-
MB
-
Monza, MB, Италия, 20900
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Италия, 20162
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1081
- Novartis Investigative Site
-
Den Haag, Нидерланды, 2545 CH
- Novartis Investigative Site
-
Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
Maastricht, Нидерланды, 5800
- Novartis Investigative Site
-
Nijmegen, Нидерланды, 6500 MB
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Belfast, Соединенное Королевство, BT9 7AB
- Novartis Investigative Site
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 2QQ
- Novartis Investigative Site
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX37LJ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amiens cedex 1, Франция, 80054
- Novartis Investigative Site
-
Caen Cedex, Франция, 14033
- Novartis Investigative Site
-
Grenoble, Франция, 38043
- Novartis Investigative Site
-
Lens Cedex, Франция, 62307
- Novartis Investigative Site
-
Lille, Франция, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Lyon, Франция, 69437
- Novartis Investigative Site
-
Marseille, Франция, 13273
- Novartis Investigative Site
-
Nimes, Франция, 30029
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Франция, 75014
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Франция, 75010
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Франция, 75012
- Novartis Investigative Site
-
Pessac, Франция, 33600
- Novartis Investigative Site
-
Poitiers Cedex, Франция, 86021
- Novartis Investigative Site
-
Rennes, Франция, F-35043
- Novartis Investigative Site
-
Strasbourg, Франция, 67091
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex, Франция, 31059
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Франция, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Швеция, SE-413 45
- Novartis Investigative Site
-
Stockholm, Швеция, SE-118 83
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- У субъектов должен быть диагностирован PMF, PPV-MF или PET-MF в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения 2008 г.
- Субъекты с МФ, требующие терапии, должны быть отнесены к группе высокого риска ИЛИ промежуточного уровня риска 2 в соответствии с прогностическими факторами, определенными Международной рабочей группой.
- Субъекты с рабочим статусом ECOG 0, 1, 2 или 3
- Субъекты с числом бластов в периферической крови <10%.
- Субъекты, которые ранее не получали лечение ингибитором JAK
Критерий исключения:
- Субъекты с ожидаемой продолжительностью жизни менее 6 месяцев
- Субъекты с недостаточным резервом костного мозга, что подтверждается конкретными клиническими лабораторными подсчетами.
- Субъекты с количеством тромбоцитов в анамнезе < 50 000/мкл или АЧН < 500/мкл, за исключением случаев лечения миелопролиферативного заболевания или лечения цитотоксической терапией по любой другой причине.
- Субъекты с недостаточной функцией печени или почек
- Субъекты с клинически значимой бактериальной, грибковой, паразитарной или вирусной инфекцией, требующие лечения
- Субъекты с активным злокачественным новообразованием в течение предыдущих 5 лет, за исключением конкретных видов рака кожи.
- Субъекты с тяжелыми сердечными заболеваниями
- Субъекты, подвергшиеся облучению селезенки в течение 12 месяцев
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Руксолитиниб
Таблетки по 5 мг вводят перорально в амбулаторных условиях в соответствии с графиком дозирования, указанным в протоколе.
|
Таблетки по 5 мг, расфасованные по 60 штук во флаконы из полиэтилена высокой плотности.
|
|
Активный компаратор: Наилучшая доступная терапия (НДТ)
Коммерчески доступная терапия, пероральная или парентеральная, в соответствии с инструкциями производителя и по усмотрению исследователя. НДТ включала возможность отказа от лечения. Пациенты, рандомизированные в группу BAT, имели право на переход к открытой терапии руксолитинибом после квалификационного случая прогрессирования, если они соответствовали критериям безопасности. После первичного анализа в январе 2011 г. пациентам, рандомизированным для получения ВАТ, было разрешено перейти на прием руксолитиниба и перейти к расширенной фазе исследования без квалифицирующего события прогрессирования. |
Назначение и использование согласно соответствующим листкам-вкладышам
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с уменьшением объема селезенки не менее чем на 35% по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
|
Изменение объема селезенки от исходного уровня до 48-й недели измеряли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) (или с помощью компьютерной томографии (КТ) для участников, которые не могли пройти МРТ) и рассчитывали только для участников, у которых исходный объем селезенки был поддающимся оценке.
Процент участников, достигших уменьшения объема селезенки более или равного 35% от исходного уровня до 48-й недели, затем рассчитывался по группам лечения.
|
Исходный уровень, неделя 48
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность поддержания уменьшения объема селезенки (медиана)
Временное ограничение: Базовый уровень, до 5 года
|
DoMSR определяется как интервал между первым измерением объема селезенки, которое составляет> = 35% уменьшение от исходного уровня, и первым сканированием, которое больше не = 35% уменьшение И которое составляет> 25% увеличение по сравнению с надиром.
Его оценивали с использованием оценки Каплана-Мейера для каждой группы лечения.
Анализ проводился только для субъектов, достигших уменьшения объема селезенки более чем на 35%.
|
Базовый уровень, до 5 года
|
|
Продолжительность сохранения уменьшения объема селезенки (оценки Каплана-Мейера)
Временное ограничение: Базовый уровень, до 5 года
|
Это определяется как интервал между рандомизацией и датой первой МРТ, показывающей уменьшение объема селезенки на 35% по сравнению с исходным уровнем.
Анализ был проведен для участников, у которых объем селезенки уменьшился на 35%.
|
Базовый уровень, до 5 года
|
|
Процент участников с уменьшением объема селезенки не менее чем на 35% по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Изменение объема селезенки от исходного уровня до 24-й недели измеряли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) (или с помощью компьютерной томографии (КТ) для участников, которые не могли пройти МРТ) и рассчитывали только для участников, у которых исходный объем селезенки был поддающимся оценке.
Процент участников, достигших уменьшения объема селезенки более или равного 35% от исходного уровня до 24-й недели, затем рассчитывали по группам лечения.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Время до первого уменьшения объема селезенки не менее чем на 35% по сравнению с исходным уровнем за счет лечения (первичный анализ)
Временное ограничение: Время с момента рандомизации и дата первой МРТ, показывающей уменьшение объема селезенки не менее чем на 35% по сравнению с исходным уровнем.
|
Это определяется как интервал между рандомизацией и датой первой МРТ, показывающей уменьшение объема селезенки не менее чем на 35% по сравнению с исходным уровнем.
Анализ проводился для участников, у которых объем селезенки уменьшился на 35%.
|
Время с момента рандомизации и дата первой МРТ, показывающей уменьшение объема селезенки не менее чем на 35% по сравнению с исходным уровнем.
|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Время от рандомизации и самое раннее увеличение объема селезенки >=25% от надира в исследовании, облучение селезенки, спленэктомия, лейкемическая трансформация или смерть
|
Медиана выживаемости без прогрессирования (95% ДИ), лет
|
Время от рандомизации и самое раннее увеличение объема селезенки >=25% от надира в исследовании, облучение селезенки, спленэктомия, лейкемическая трансформация или смерть
|
|
Выживаемость без лейкемии (LFS)
Временное ограничение: Время от рандомизации и самое раннее из лейкемии или смерти
|
Время от рандомизации и самая ранняя из (1) даты количества бластов костного мозга 20% или выше; (2) дата первого количества периферических бластов 20% или выше, которое, как впоследствии было подтверждено, сохраняется в течение по крайней мере 8 недель; (3) дата смерти по любой причине
|
Время от рандомизации и самое раннее из лейкемии или смерти
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти от любой причины
|
Определяется как интервал между рандомизацией и датой количества бластов в костном мозге 20% или выше ИЛИ датой первого количества периферических бластов 20% или выше, которое, как впоследствии было подтверждено, сохранялось в течение не менее 8 недель ИЛИ датой смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
ОВ суммировали с использованием оценок Каплана-Мейера для каждой группы лечения.
Оценки были дополнены таблицами количества событий и оценок вероятности в несколько моментов времени.
|
От рандомизации до смерти от любой причины
|
|
Процент участников с гистоморфологией костного мозга на 48 неделе (первичный анализ)
Временное ограничение: 48 недель
|
Это отмечалось как плотность фиброза и табулировалось по степени фиброза на исходном уровне и на 48-й неделе (после исходного уровня). Использовалась описательная статистика (процент участников). Степени фиброза: 0 Рассеянный линейный ретикулин без пересечений, соответствующий нормальному костному мозгу; 1 Рыхлая сеть ретикулина с множеством пересечений, особенно в периваскулярных областях; 2 Диффузное и плотное увеличение ретикулина с обширными пересечениями, иногда только с очаговыми пучками коллагена и/или очаговым остеосклерозом; 3 Диффузное и плотное увеличение ретикулина с обширными пересечениями с грубыми пучками коллагена, часто сочетающееся со значительным остеосклерозом |
48 недель
|
|
Гистоморфология костного мозга
Временное ограничение: Базовый, раз в год
|
Таблица сдвигов от исходного уровня к последней доступной степени фиброза после исходного уровня в зависимости от лечения Степень указывает на активность или степень воспаления, а стадия представляет степень фиброза или рубцевания. Классу присваивается число, основанное на степени воспаления, которая обычно оценивается от 0 до 4, где 0 означает отсутствие активности, а 3 или 4 — тяжелую активность. |
Базовый, раз в год
|
|
Продолжительность последующего лечения
Временное ограничение: исходный уровень, 260 недель (конец исследования)
|
Количество участников с продолжительностью последующего наблюдения
|
исходный уровень, 260 недель (конец исследования)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Verstovsek S, Gotlib J, Mesa RA, Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Cervantes F, Harrison CN, Paquette R, Sun W, Naim A, Langmuir P, Dong T, Gopalakrishna P, Gupta V. Long-term survival in patients treated with ruxolitinib for myelofibrosis: COMFORT-I and -II pooled analyses. J Hematol Oncol. 2017 Sep 29;10(1):156. doi: 10.1186/s13045-017-0527-7.
- McMullin MF, Harrison CN, Niederwieser D, Demuynck H, Jakel N, Gopalakrishna P, McQuitty M, Stalbovskaya V, Recher C, Theunissen K, Gisslinger H, Kiladjian JJ, Al-Ali HK. The use of erythropoiesis-stimulating agents with ruxolitinib in patients with myelofibrosis in COMFORT-II: an open-label, phase 3 study assessing efficacy and safety of ruxolitinib versus best available therapy in the treatment of myelofibrosis. Exp Hematol Oncol. 2015 Sep 15;4:26. doi: 10.1186/s40164-015-0021-2. eCollection 2015.
- Vannucchi AM, Kantarjian HM, Kiladjian JJ, Gotlib J, Cervantes F, Mesa RA, Sarlis NJ, Peng W, Sandor V, Gopalakrishna P, Hmissi A, Stalbovskaya V, Gupta V, Harrison C, Verstovsek S; COMFORT Investigators. A pooled analysis of overall survival in COMFORT-I and COMFORT-II, 2 randomized phase III trials of ruxolitinib for the treatment of myelofibrosis. Haematologica. 2015 Sep;100(9):1139-45. doi: 10.3324/haematol.2014.119545. Epub 2015 Jun 11.
- Cervantes F, Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Sirulnik A, Stalbovskaya V, McQuitty M, Hunter DS, Levy RS, Passamonti F, Barbui T, Barosi G, Harrison CN, Knoops L, Gisslinger H; COMFORT-II investigators. Three-year efficacy, safety, and survival findings from COMFORT-II, a phase 3 study comparing ruxolitinib with best available therapy for myelofibrosis. Blood. 2013 Dec 12;122(25):4047-53. doi: 10.1182/blood-2013-02-485888. Epub 2013 Oct 30. Erratum In: Blood. 2016 Dec 22;128(25):3013.
- Wilkins BS, Radia D, Woodley C, Farhi SE, Keohane C, Harrison CN. Resolution of bone marrow fibrosis in a patient receiving JAK1/JAK2 inhibitor treatment with ruxolitinib. Haematologica. 2013 Dec;98(12):1872-6. doi: 10.3324/haematol.2013.095109. Epub 2013 Sep 20.
- Mesa RA, Kiladjian JJ, Verstovsek S, Al-Ali HK, Gotlib J, Gisslinger H, Levy R, Siulnik A, Gupta V, Khan M, DiPersio JF, McQuitty M, Catalano JV, Hunter DS, Knoops L, Deininger M, Cervantes F, Miller C, Vannucchi AM, Silver RT, Barbui T, Talpaz M, Barosi G, Winton EF, Mendeson E, Harvey JH Jr, Arcasoy MO, Hexner E, Lyons RM, Paquette R, Raza A, Sun W, Sandor V, Kantarjian HM, Harrison C. Comparison of placebo and best available therapy for the treatment of myelofibrosis in the phase 3 COMFORT studies. Haematologica. 2014 Feb;99(2):292-8. doi: 10.3324/haematol.2013.087650. Epub 2013 Aug 2.
- Harrison C, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Gisslinger H, Waltzman R, Stalbovskaya V, McQuitty M, Hunter DS, Levy R, Knoops L, Cervantes F, Vannucchi AM, Barbui T, Barosi G. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012 Mar 1;366(9):787-98. doi: 10.1056/NEJMoa1110556.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июля 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 марта 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
4 марта 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 июля 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 июля 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
8 июля 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 августа 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 июля 2019 г.
Последняя проверка
1 июля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CINC424A2352
- CINCB 18424-352 (Другой идентификатор: INCYTE)
- 2009-009858-24 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .