Kontrollert myelofibrose-studie med oral Janus-assosiert Kinase (JAK) Inhibitor Treatment-II: COMFORT-II Trial
11. juli 2019 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En randomisert studie av Ruxolitinib-tabletter sammenlignet med beste tilgjengelige terapi hos personer med primær myelofibrose, postpolycytemi Vera-myelofibrose eller postessensiell trombocytemi myelofibrose
Dette var en åpen, randomisert studie som sammenlignet effektiviteten og sikkerheten til randomiserte 2:1 Ruxolitinib-tabletter versus best tilgjengelig terapi, valgt av etterforskeren.
Hensikten var å sammenligne effekten, sikkerheten og toleransen til Ruxolitinib (INC424/INCB018424) gitt to ganger daglig med den best tilgjengelige behandlingen, hos personer med primær myelofibrose (PMF), post polycytemia vera myelofibrose (PPV-MF) eller post essensiell trombocytemi. myelofibrose (PET-MF).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien inkluderte en randomisert behandlingsfase, etterfulgt av en forlengelsesfase.
Behandlingsfasen varte fra studiedag 1 (randomiseringsdag) til forekomsten av en protokollspesifisert progressiv sykdomshendelse eller studiekonklusjon, avhengig av hva som kom først.
Forlengelsesfasen (inkludert kryssing av kontrollgruppepasienter) varte fra den progressive sykdomshendelsen til den tidligste av følgende hendelser: a) pasienten mottok ikke lenger klinisk fordel, b) pasienten valgte å trekke seg fra studien, eller c) studien ble avsluttet.
Alle pasientene fikk ruxolitinib i forlengelsesfasen av studien.
Maksimal individuell pasientvarighet var 5 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
219
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Antwerp, Belgia, 2020
- Novartis Investigative Site
-
Antwerp, Belgia, 2060
- Novartis Investigative Site
-
Brugge, Belgia, 8000
- Novartis Investigative Site
-
Brussel, Belgia, 1200
- Novartis Investigative Site
-
Hasselt, Belgia, 3500
- Novartis Investigative Site
-
Kortrijk, Belgia, 8500
- Novartis Investigative Site
-
La Louvière, Belgia, 7100
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
Roeselare, Belgia, 8800
- Novartis Investigative Site
-
Yvoir, Belgia, 5530
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amiens cedex 1, Frankrike, 80054
- Novartis Investigative Site
-
Caen Cedex, Frankrike, 14033
- Novartis Investigative Site
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- Novartis Investigative Site
-
Lens Cedex, Frankrike, 62307
- Novartis Investigative Site
-
Lille, Frankrike, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Lyon, Frankrike, 69437
- Novartis Investigative Site
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Novartis Investigative Site
-
Nimes, Frankrike, 30029
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Frankrike, 75014
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Frankrike, 75010
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Frankrike, 75012
- Novartis Investigative Site
-
Pessac, Frankrike, 33600
- Novartis Investigative Site
-
Poitiers Cedex, Frankrike, 86021
- Novartis Investigative Site
-
Rennes, Frankrike, F-35043
- Novartis Investigative Site
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex, Frankrike, 31059
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Florence, Italia, 50134
- Novartis Investigative Site
-
Orbassano, Italia, 10043
- Novartis Investigative Site
-
Pavia, Italia, 27100
- Novartis Investigative Site
-
-
(pv)
-
Pavia, (pv), Italia, 27100
- Novartis Investigative Site
-
-
MB
-
Monza, MB, Italia, 20900
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20162
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081
- Novartis Investigative Site
-
Den Haag, Nederland, 2545 CH
- Novartis Investigative Site
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
Maastricht, Nederland, 5800
- Novartis Investigative Site
-
Nijmegen, Nederland, 6500 MB
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Nederland, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spania, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spania, 28222
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Belfast, Storbritannia, BT9 7AB
- Novartis Investigative Site
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 2QQ
- Novartis Investigative Site
-
London, Storbritannia, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
Oxford, Storbritannia, OX37LJ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Sverige, SE-413 45
- Novartis Investigative Site
-
Stockholm, Sverige, SE-118 83
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt/M, Tyskland, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Köln, Tyskland, 50937
- Novartis Investigative Site
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Muenster, Tyskland, 48149
- Novartis Investigative Site
-
Stuttgart, Tyskland, 70376
- Novartis Investigative Site
-
Tuebingen, Tyskland, 72076
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østerrike, 6020
- Novartis Investigative Site
-
Linz, Østerrike, 4010
- Novartis Investigative Site
-
Salzburg, Østerrike, 5020
- Novartis Investigative Site
-
Vienna, Østerrike, A-1090
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må diagnostiseres med PMF, PPV-MF eller PET-MF i henhold til kriteriene fra 2008 fra Verdens helseorganisasjon
- Personer med MF som trenger behandling, må klassifiseres som høyrisiko ELLER middels risikonivå 2 i henhold til de prognostiske faktorene definert av International Working Group
- Emner med en ECOG-ytelsesstatus på 0, 1, 2 eller 3
- Personer med perifert blodblastantall på < 10 %.
- Pasienter som ikke tidligere har fått behandling med JAK-hemmer
Ekskluderingskriterier:
- Personer med forventet levealder på mindre enn 6 måneder
- Personer med utilstrekkelig benmargsreserve som vist ved spesifikke kliniske laboratorieteller
- Personer med noen historie med blodplatetall < 50 000/µL eller ANC < 500/µL bortsett fra under behandling for en myeloproliferativ lidelse eller behandling med cytotoksisk terapi av annen grunn
- Personer med utilstrekkelig lever- eller nyrefunksjon
- Personer med klinisk signifikant bakteriell, sopp-, parasitt- eller virusinfeksjon som krever behandling
- Personer med aktiv malignitet i løpet av de siste 5 årene unntatt spesifikke hudkreftformer
- Personer med alvorlige hjertesykdommer
- Personer som har hatt miltbestråling innen 12 måneder
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ruxolitinib
5 mg tabletter administrert oralt i poliklinisk setting i henhold til protokollspesifisert doseringsplan
|
5 mg tabletter pakket som 60-tellers i polyetylenflasker med høy tetthet
|
|
Aktiv komparator: Beste tilgjengelige terapi (BAT)
Kommersielt tilgjengelig terapi, oral eller parenteral, i henhold til produsentens instruksjoner og etterforskers skjønn. BAT inkluderte muligheten for ingen behandling. Pasienter randomisert til BAT var kvalifisert til å krysse over for å motta åpent ruxolitinib etter en kvalifiserende progresjonshendelse, hvis de oppfylte sikkerhetskriteriene. Etter den primære analysen i januar 2011 fikk pasienter randomisert til å motta BAT gå over for å motta ruxolitinib og gå over til forlengelsesfasen av studien uten en kvalifiserende progresjonshendelse. |
Forskrivning og bruk per respektive pakningsvedlegg
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med minst 35 % reduksjon i miltvolum fra baseline ved uke 48
Tidsramme: Baseline, uke 48
|
Endringen i miltvolum fra baseline til uke 48 ble målt ved magnetisk resonanstomografi (MRI) (eller ved computertomografi (CT) for deltakere som ikke kunne gjennomgå MR) og ble beregnet kun for deltakere som hadde et evaluerbart miltvolum ved baseline.
Prosentandelen av deltakerne som oppnådde en større enn eller lik 35 % reduksjon i miltvolum fra baseline til uke 48 ble deretter beregnet etter behandlingsgruppe.
|
Baseline, uke 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av vedlikehold av miltvolumreduksjon (median)
Tidsramme: Grunnlinje, opp til år 5
|
DoMSR er definert som intervallet mellom den første miltvolummålingen som er >=35 % reduksjon fra baseline og den første skanningen som ikke lenger er = 35 % reduksjon OG det er en >25 % økning i forhold til nadir.
Den ble evaluert ved å bruke Kaplan-Meier-estimatet for hver behandlingsarm.
Analysen ble utført kun for forsøkspersoner som oppnådde mer enn 35 % reduksjon i miltvolum.
|
Grunnlinje, opp til år 5
|
|
Varighet av vedlikehold av miltvolumreduksjon (Kaplan-Meier estimater)
Tidsramme: Grunnlinje, opp til år 5
|
Dette er definert som intervallet mellom randomisering og dato for første MR som viser en 35 % reduksjon fra baseline i miltvolum.
Analysen ble utført for deltakere som oppnådde 35 % reduksjon i miltvolum.
|
Grunnlinje, opp til år 5
|
|
Prosentandel av deltakere med minst 35 % reduksjon i miltvolum fra baseline ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Endringen i miltvolum fra baseline til uke 24 ble målt ved magnetisk resonansavbildning (MRI) (eller ved computertomografi (CT) for deltakere som ikke kunne gjennomgå MR) og ble beregnet kun for deltakere som hadde et evaluerbart miltvolum ved baseline.
Prosentandelen av deltakerne som oppnådde en større enn eller lik 35 % reduksjon i miltvolum fra baseline til uke 24 ble deretter beregnet etter behandlingsgruppe.
|
Baseline, uke 24
|
|
Tid til først Minst 35 % reduksjon i miltvolum fra baseline ved behandling (primæranalyse)
Tidsramme: Tid fra randomisering og dato for første MR som viser minst 35 % reduksjon fra baseline i miltvolum
|
Dette er definert som intervallet mellom randomisering og dato for første MR som viser minst 35 % reduksjon fra baseline i miltvolum.
Analysen ble utført for deltakere som oppnådde 35 % reduksjon i miltvolum
|
Tid fra randomisering og dato for første MR som viser minst 35 % reduksjon fra baseline i miltvolum
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tid fra randomisering og den tidligste av enten økning i miltvolum >=25 % fra nadir i studien, miltbestråling, miltoperasjon, leukemisk transformasjon eller død
|
Median av tidsprogresjonsfri overlevelse (95 % KI), år
|
Tid fra randomisering og den tidligste av enten økning i miltvolum >=25 % fra nadir i studien, miltbestråling, miltoperasjon, leukemisk transformasjon eller død
|
|
Leukemifri overlevelse (LFS)
Tidsramme: Tid fra randomisering og tidligst av enten leukemi eller død
|
Tid fra randomisering og tidligst av enten (1) dato for benmargsblastantall på 20 % eller mer; (2) dato for første perifere eksplosjonstall på 20 % eller mer som senere ble bekreftet å vare i minst 8 uker; (3) dato for død uansett årsak
|
Tid fra randomisering og tidligst av enten leukemi eller død
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død uansett årsak
|
Definert som intervallet mellom randomisering og datoen for antall benmargsblast på 20 % eller mer ELLER datoen for den første perifere blasttellingen på 20 % eller mer som senere ble bekreftet å ha pågått i minst 8 uker ELLER datoen dødsfall uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
OS ble oppsummert ved å bruke Kaplan-Meier estimater for hver behandlingsarm.
Estimatene ble supplert med tabeller over antall hendelser og sannsynlighetsestimater på flere tidspunkter
|
Fra randomisering til død uansett årsak
|
|
Prosentandel av deltakere med benmargshistomorfologi ved uke 48 (primæranalyse)
Tidsramme: 48 uker
|
Dette ble notert som fibrosetetthet og ble tabellert etter fibrosegrad ved baseline og ved uke 48 (post-baseline). Det ble brukt beskrivende statistikk (deltakerprosent). Fibrosegrader: 0 Spredt lineært retikulin uten skjæringer som tilsvarer normal benmarg; 1 Løst nettverk av retikulin med mange skjæringspunkter, spesielt i perivaskulær områder; 2 Diffus og tett økning i retikulin med omfattende skjæringspunkter, noen ganger med bare fokale bunter av kollagen og/eller fokal osteosklerose; 3 Diffus og tett økning i retikulin med omfattende skjæringer med grove bunter av kollagen, ofte assosiert med betydelig osteosklerose |
48 uker
|
|
Benmargshistomorfologi
Tidsramme: Baseline, en gang i året
|
Skift tabell fra baseline til siste tilgjengelige postbaseline fibrosegrad etter behandling Karakteren gir en indikasjon på aktiviteten eller mengden av betennelse og stadiet representerer mengden av fibrose eller arrdannelse. Karakteren tildeles et tall basert på graden av betennelse, som vanligvis scores fra 0-4 med 0 som ingen aktivitet og 3 eller 4 anses som alvorlig aktivitet |
Baseline, en gang i året
|
|
Varighet av oppfølging ved behandling
Tidsramme: baseline, 260 uker (slutt på studiet)
|
Antall deltakere med varighet av oppfølging
|
baseline, 260 uker (slutt på studiet)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Verstovsek S, Gotlib J, Mesa RA, Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Cervantes F, Harrison CN, Paquette R, Sun W, Naim A, Langmuir P, Dong T, Gopalakrishna P, Gupta V. Long-term survival in patients treated with ruxolitinib for myelofibrosis: COMFORT-I and -II pooled analyses. J Hematol Oncol. 2017 Sep 29;10(1):156. doi: 10.1186/s13045-017-0527-7.
- McMullin MF, Harrison CN, Niederwieser D, Demuynck H, Jakel N, Gopalakrishna P, McQuitty M, Stalbovskaya V, Recher C, Theunissen K, Gisslinger H, Kiladjian JJ, Al-Ali HK. The use of erythropoiesis-stimulating agents with ruxolitinib in patients with myelofibrosis in COMFORT-II: an open-label, phase 3 study assessing efficacy and safety of ruxolitinib versus best available therapy in the treatment of myelofibrosis. Exp Hematol Oncol. 2015 Sep 15;4:26. doi: 10.1186/s40164-015-0021-2. eCollection 2015.
- Vannucchi AM, Kantarjian HM, Kiladjian JJ, Gotlib J, Cervantes F, Mesa RA, Sarlis NJ, Peng W, Sandor V, Gopalakrishna P, Hmissi A, Stalbovskaya V, Gupta V, Harrison C, Verstovsek S; COMFORT Investigators. A pooled analysis of overall survival in COMFORT-I and COMFORT-II, 2 randomized phase III trials of ruxolitinib for the treatment of myelofibrosis. Haematologica. 2015 Sep;100(9):1139-45. doi: 10.3324/haematol.2014.119545. Epub 2015 Jun 11.
- Cervantes F, Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Sirulnik A, Stalbovskaya V, McQuitty M, Hunter DS, Levy RS, Passamonti F, Barbui T, Barosi G, Harrison CN, Knoops L, Gisslinger H; COMFORT-II investigators. Three-year efficacy, safety, and survival findings from COMFORT-II, a phase 3 study comparing ruxolitinib with best available therapy for myelofibrosis. Blood. 2013 Dec 12;122(25):4047-53. doi: 10.1182/blood-2013-02-485888. Epub 2013 Oct 30. Erratum In: Blood. 2016 Dec 22;128(25):3013.
- Wilkins BS, Radia D, Woodley C, Farhi SE, Keohane C, Harrison CN. Resolution of bone marrow fibrosis in a patient receiving JAK1/JAK2 inhibitor treatment with ruxolitinib. Haematologica. 2013 Dec;98(12):1872-6. doi: 10.3324/haematol.2013.095109. Epub 2013 Sep 20.
- Mesa RA, Kiladjian JJ, Verstovsek S, Al-Ali HK, Gotlib J, Gisslinger H, Levy R, Siulnik A, Gupta V, Khan M, DiPersio JF, McQuitty M, Catalano JV, Hunter DS, Knoops L, Deininger M, Cervantes F, Miller C, Vannucchi AM, Silver RT, Barbui T, Talpaz M, Barosi G, Winton EF, Mendeson E, Harvey JH Jr, Arcasoy MO, Hexner E, Lyons RM, Paquette R, Raza A, Sun W, Sandor V, Kantarjian HM, Harrison C. Comparison of placebo and best available therapy for the treatment of myelofibrosis in the phase 3 COMFORT studies. Haematologica. 2014 Feb;99(2):292-8. doi: 10.3324/haematol.2013.087650. Epub 2013 Aug 2.
- Harrison C, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Gisslinger H, Waltzman R, Stalbovskaya V, McQuitty M, Hunter DS, Levy R, Knoops L, Cervantes F, Vannucchi AM, Barbui T, Barosi G. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012 Mar 1;366(9):787-98. doi: 10.1056/NEJMoa1110556.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juli 2009
Primær fullføring (Faktiske)
4. mars 2015
Studiet fullført (Faktiske)
4. mars 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. juli 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. juli 2009
Først lagt ut (Anslag)
8. juli 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. august 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. juli 2019
Sist bekreftet
1. juli 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CINC424A2352
- CINCB 18424-352 (Annen identifikator: INCYTE)
- 2009-009858-24 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .