경구 JAK(Janus-associated Kinase) 억제제 치료-II를 사용한 통제된 골수 섬유증 연구: COMFORT-II 시험
2019년 7월 11일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
원발성 골수 섬유증, 진성적혈구증가증 후 골수섬유화증 또는 본태혈소판증가증 후 골수섬유화증이 있는 피험자에서 최적 이용 가능한 요법과 비교한 Ruxolitinib 정제의 무작위 연구
이것은 연구자가 선택한 무작위 2:1 Ruxolitinib 정제와 가장 이용 가능한 치료법의 효능과 안전성을 비교하는 오픈 라벨 무작위 연구였습니다.
목적은 원발성 골수 섬유증(PMF), 진성적혈구섬유화증(PPV-MF) 후 또는 본태성혈소판증가증 후 피험자를 대상으로 1일 2회 투여한 룩소리티닙(INC424/INCB018424)의 효능, 안전성 및 내약성을 가장 이용 가능한 치료법과 비교하는 것이었습니다. 골수 섬유증(PET-MF).
연구 개요
상세 설명
이 연구에는 무작위 치료 단계와 연장 단계가 포함되었습니다.
치료 단계는 연구 1일(무작위 배정일)부터 프로토콜에 지정된 진행성 질병 사건의 발생 또는 연구 결론 중 먼저 도래하는 시점까지 지속되었습니다.
연장 단계(대조군 환자의 교차 포함)는 진행성 질병 사건부터 다음 사건 중 가장 이른 시점까지 지속되었습니다: a) 환자가 더 이상 임상적 혜택을 받지 못함, b) 환자가 연구에서 탈퇴하기로 선택함, 또는 c) 연구가 끝났습니다.
모든 환자는 연구의 연장 단계에서 룩소리티닙을 받았습니다.
최대 개별 환자 기간은 5년이었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
219
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1081
- Novartis Investigative Site
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Den Haag, 네덜란드, 2545 CH
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Groningen, 네덜란드, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
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Maastricht, 네덜란드, 5800
- Novartis Investigative Site
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Nijmegen, 네덜란드, 6500 MB
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, 네덜란드, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
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Berlin, 독일, 13353
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt/M, 독일, 60590
- Novartis Investigative Site
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Köln, 독일, 50937
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Magdeburg, 독일, 39120
- Novartis Investigative Site
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Mainz, 독일, 55131
- Novartis Investigative Site
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Muenster, 독일, 48149
- Novartis Investigative Site
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Stuttgart, 독일, 70376
- Novartis Investigative Site
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Tuebingen, 독일, 72076
- Novartis Investigative Site
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Ulm, 독일, 89081
- Novartis Investigative Site
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Antwerp, 벨기에, 2020
- Novartis Investigative Site
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Antwerp, 벨기에, 2060
- Novartis Investigative Site
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Brugge, 벨기에, 8000
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Brussel, 벨기에, 1200
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Hasselt, 벨기에, 3500
- Novartis Investigative Site
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Kortrijk, 벨기에, 8500
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La Louvière, 벨기에, 7100
- Novartis Investigative Site
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Leuven, 벨기에, 3000
- Novartis Investigative Site
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Roeselare, 벨기에, 8800
- Novartis Investigative Site
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Yvoir, 벨기에, 5530
- Novartis Investigative Site
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Göteborg, 스웨덴, SE-413 45
- Novartis Investigative Site
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Stockholm, 스웨덴, SE-118 83
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, 스페인, 08036
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, 스페인, 46010
- Novartis Investigative Site
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, 스페인, 28222
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Belfast, 영국, BT9 7AB
- Novartis Investigative Site
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Cambridge, 영국, CB2 2QQ
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London, 영국, SE1 9RT
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Oxford, 영국, OX37LJ
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Innsbruck, 오스트리아, 6020
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Linz, 오스트리아, 4010
- Novartis Investigative Site
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Salzburg, 오스트리아, 5020
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Vienna, 오스트리아, A-1090
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Florence, 이탈리아, 50134
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Orbassano, 이탈리아, 10043
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Pavia, 이탈리아, 27100
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(pv)
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Pavia, (pv), 이탈리아, 27100
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MB
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Monza, MB, 이탈리아, 20900
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, 이탈리아, 20162
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Amiens cedex 1, 프랑스, 80054
- Novartis Investigative Site
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Caen Cedex, 프랑스, 14033
- Novartis Investigative Site
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Grenoble, 프랑스, 38043
- Novartis Investigative Site
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Lens Cedex, 프랑스, 62307
- Novartis Investigative Site
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Lille, 프랑스, 59037
- Novartis Investigative Site
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Lyon, 프랑스, 69437
- Novartis Investigative Site
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Marseille, 프랑스, 13273
- Novartis Investigative Site
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Nimes, 프랑스, 30029
- Novartis Investigative Site
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Paris, 프랑스, 75014
- Novartis Investigative Site
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Paris, 프랑스, 75010
- Novartis Investigative Site
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Paris, 프랑스, 75012
- Novartis Investigative Site
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Pessac, 프랑스, 33600
- Novartis Investigative Site
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Poitiers Cedex, 프랑스, 86021
- Novartis Investigative Site
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Rennes, 프랑스, F-35043
- Novartis Investigative Site
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Strasbourg, 프랑스, 67091
- Novartis Investigative Site
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Toulouse Cedex, 프랑스, 31059
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex, 프랑스, 94805
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 피험자는 2008년 세계보건기구 기준에 따라 PMF, PPV-MF 또는 PET-MF 진단을 받아야 합니다.
- 치료가 필요한 골수섬유증 피험자는 국제 실무 그룹에서 정의한 예후 인자에 따라 고위험 또는 중간 위험 수준 2로 분류되어야 합니다.
- ECOG 수행 상태가 0, 1, 2 또는 3인 피험자
- 말초혈액모세포수가 10% 미만인 피험자.
- 이전에 JAK 억제제로 치료를 받은 적이 없는 피험자
제외 기준:
- 기대 수명이 6개월 미만인 피험자
- 특정 임상 실험실 수치에 의해 입증된 바와 같이 부적절한 골수 보존을 가진 피험자
- 혈소판 수치 < 50,000/µL 또는 ANC < 500/µL의 과거력이 있는 피험자(골수증식성 질환 치료 또는 다른 이유로 세포독성 요법 치료 중 제외)
- 간 또는 신장 기능이 부적절한 피험자
- 치료가 필요한 임상적으로 중요한 세균, 진균, 기생충 또는 바이러스 감염이 있는 피험자
- 특정 피부암을 제외하고 지난 5년 동안 활동성 악성 종양이 있는 피험자
- 심각한 심장 질환이 있는 피험자
- 12개월 이내에 비장 방사선 조사를 받은 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 룩소리티닙
프로토콜에 명시된 투여 일정에 따라 외래 환경에서 경구 투여되는 5mg 정제
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고밀도 폴리에틸렌 병에 60수로 포장된 5mg 정제
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활성 비교기: 최적가용치료(BAT)
제조업체의 지침 및 조사자의 재량에 따라 상업적으로 이용 가능한 요법, 경구 또는 비경구. BAT에는 무치료 옵션이 포함되었습니다. BAT에 무작위 배정된 환자는 안전 기준을 충족하는 경우 적격한 진행 사건 이후 공개 라벨 룩솔리티닙을 받기 위해 교차할 자격이 있었습니다. 2011년 1월 1차 분석 후, BAT를 받도록 무작위 배정된 환자는 룩소리티닙을 받기 위해 교차할 수 있었고 적격한 진행 사례 없이 연구의 연장 단계로 이동할 수 있었습니다. |
각 패키지 삽입물에 따른 처방 및 사용법
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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48주차 기준선에서 비장 부피가 최소 35% 감소한 참가자 비율
기간: 기준선, 48주차
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기준선에서 48주차까지의 비장 부피 변화는 자기 공명 영상(MRI)(또는 MRI를 받을 수 없는 참가자의 경우 컴퓨터 단층 촬영(CT))으로 측정했으며 기준선에서 평가 가능한 비장 부피를 가진 참가자에 대해서만 계산되었습니다.
기준선에서 48주차까지 비장 부피가 35% 이상 감소한 참가자의 비율을 치료군별로 계산했습니다.
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기준선, 48주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비장 용적 감소 유지 기간(중앙값)
기간: 기준선, 최대 5년차
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DoMSR은 기준선에서 >=35% 감소한 첫 번째 비장 용적 측정과 더 이상 감소하지 않은 첫 번째 스캔(35% 감소 및 천저보다 >25% 증가) 사이의 간격으로 정의됩니다.
각 치료군에 대한 Kaplan-Meier 추정치를 사용하여 평가했습니다.
분석은 비장 부피가 35% 이상 감소한 피험자에 대해서만 수행되었습니다.
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기준선, 최대 5년차
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비장 용적 감소 유지 기간(Kaplan-Meier Estimates)
기간: 기준선, 최대 5년차
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이것은 비장 용적의 기준선에서 35% 감소를 나타내는 첫 번째 MRI의 날짜와 무작위화 사이의 간격으로 정의됩니다.
분석은 비장 부피가 35% 감소한 참가자를 대상으로 수행되었습니다.
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기준선, 최대 5년차
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24주차에 기준선에서 비장 부피가 최소 35% 감소한 참가자의 비율
기간: 기준선, 24주차
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기준선에서 24주차까지의 비장 부피 변화는 자기공명영상(MRI)(또는 MRI를 받을 수 없는 참가자의 경우 컴퓨터 단층촬영(CT))으로 측정했으며 기준선에서 평가 가능한 비장 부피를 가진 참가자에 대해서만 계산했습니다.
기준선에서 24주차까지 비장 부피가 35% 이상 감소한 참가자의 비율을 치료군별로 계산했습니다.
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기준선, 24주차
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치료를 통해 기준선에서 비장 부피의 최소 35% 감소(일차 분석)
기간: 무작위 배정으로부터의 시간 및 비장 용적이 기준선에서 최소 35% 감소를 보이는 첫 번째 MRI 날짜
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이는 무작위화와 첫 번째 MRI 날짜 사이의 간격으로 기준선에서 비장 부피가 최소 35% 감소한 것으로 정의됩니다.
분석은 비장 부피가 35% 감소한 참가자를 대상으로 수행되었습니다.
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무작위 배정으로부터의 시간 및 비장 용적이 기준선에서 최소 35% 감소를 보이는 첫 번째 MRI 날짜
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무진행 생존(PFS)
기간: 무작위화로부터의 시간 및 연구 중 천저점, 비장 방사선 조사, 비장 절제술, 백혈병 변형 또는 사망으로 인한 비장 용적 >=25% 증가 중 가장 빠른 시간
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시간 무진행 생존 기간 중앙값(95% CI), 년
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무작위화로부터의 시간 및 연구 중 천저점, 비장 방사선 조사, 비장 절제술, 백혈병 변형 또는 사망으로 인한 비장 용적 >=25% 증가 중 가장 빠른 시간
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백혈병 없는 생존(LFS)
기간: 무작위 배정으로부터의 시간과 백혈병 또는 사망 중 가장 빠른 시간
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무작위 배정으로부터의 시간 및 (1) 20% 이상의 골수 폭발 카운트 날짜; (2) 최소 8주 동안 지속되는 것으로 후속적으로 확인된 20% 이상의 첫 번째 말초 모세포 수의 날짜; (3) 모든 원인으로 인한 사망 날짜
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무작위 배정으로부터의 시간과 백혈병 또는 사망 중 가장 빠른 시간
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전체 생존(OS)
기간: 무작위 배정에서 모든 원인으로 인한 사망까지
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무작위 배정과 골수 모세포 수가 20% 이상인 날짜 또는 첫 번째 말초 모세포 수가 20% 이상인 날짜와 이후 최소 8주 동안 지속된 것으로 확인된 날짜 또는 날짜 사이의 간격으로 정의됩니다. 원인에 관계없이 먼저 발생하는 사망.
OS는 각 치료군에 대한 Kaplan-Meier 추정치를 사용하여 요약했습니다.
추정치는 여러 시점에서 이벤트 수 및 확률 추정치 표로 보완되었습니다.
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무작위 배정에서 모든 원인으로 인한 사망까지
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48주차에 골수 조직 형태가 있는 참가자의 백분율(1차 분석)
기간: 48주
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이것은 섬유증 밀도로 기록되었고 기준선과 48주차(기준선 이후)에 섬유증 등급으로 표로 작성되었습니다. 기술 통계(참가자 비율)가 사용되었습니다. 섬유증 등급: 0 정상 골수에 해당하는 교차점이 없는 흩어진 선형 레티쿨린; 1 특히 혈관주위 영역에서 많은 교차점을 갖는 느슨한 레티쿨린 네트워크; 2 광범위하게 교차하는 레티쿨린의 산만하고 조밀한 증가, 때로는 국소 콜라겐 다발 및/또는 국소 골경화증만 있음; 3 조대한 콜라겐 다발과 광범위하게 교차하는 레티쿨린의 산만하고 조밀한 증가, 종종 심각한 골경화증과 관련됨 |
48주
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골수 조직형태학
기간: 기준선, 1년에 한 번
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치료에 따라 기준선에서 마지막으로 사용 가능한 기준선 후 섬유증 등급으로 테이블 이동 등급은 활동 또는 염증의 양을 나타내며 단계는 섬유증 또는 흉터의 양을 나타냅니다. 등급은 염증 정도에 따라 숫자가 지정되며 일반적으로 0-4의 점수가 매겨지며 0은 활동 없음, 3 또는 4는 심각한 활동으로 간주됩니다. |
기준선, 1년에 한 번
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치료에 의한 추적 기간
기간: 기준선, 260주(연구 종료)
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후속 조치 기간이 있는 참가자 수
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기준선, 260주(연구 종료)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Verstovsek S, Gotlib J, Mesa RA, Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Cervantes F, Harrison CN, Paquette R, Sun W, Naim A, Langmuir P, Dong T, Gopalakrishna P, Gupta V. Long-term survival in patients treated with ruxolitinib for myelofibrosis: COMFORT-I and -II pooled analyses. J Hematol Oncol. 2017 Sep 29;10(1):156. doi: 10.1186/s13045-017-0527-7.
- McMullin MF, Harrison CN, Niederwieser D, Demuynck H, Jakel N, Gopalakrishna P, McQuitty M, Stalbovskaya V, Recher C, Theunissen K, Gisslinger H, Kiladjian JJ, Al-Ali HK. The use of erythropoiesis-stimulating agents with ruxolitinib in patients with myelofibrosis in COMFORT-II: an open-label, phase 3 study assessing efficacy and safety of ruxolitinib versus best available therapy in the treatment of myelofibrosis. Exp Hematol Oncol. 2015 Sep 15;4:26. doi: 10.1186/s40164-015-0021-2. eCollection 2015.
- Vannucchi AM, Kantarjian HM, Kiladjian JJ, Gotlib J, Cervantes F, Mesa RA, Sarlis NJ, Peng W, Sandor V, Gopalakrishna P, Hmissi A, Stalbovskaya V, Gupta V, Harrison C, Verstovsek S; COMFORT Investigators. A pooled analysis of overall survival in COMFORT-I and COMFORT-II, 2 randomized phase III trials of ruxolitinib for the treatment of myelofibrosis. Haematologica. 2015 Sep;100(9):1139-45. doi: 10.3324/haematol.2014.119545. Epub 2015 Jun 11.
- Cervantes F, Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Sirulnik A, Stalbovskaya V, McQuitty M, Hunter DS, Levy RS, Passamonti F, Barbui T, Barosi G, Harrison CN, Knoops L, Gisslinger H; COMFORT-II investigators. Three-year efficacy, safety, and survival findings from COMFORT-II, a phase 3 study comparing ruxolitinib with best available therapy for myelofibrosis. Blood. 2013 Dec 12;122(25):4047-53. doi: 10.1182/blood-2013-02-485888. Epub 2013 Oct 30. Erratum In: Blood. 2016 Dec 22;128(25):3013.
- Wilkins BS, Radia D, Woodley C, Farhi SE, Keohane C, Harrison CN. Resolution of bone marrow fibrosis in a patient receiving JAK1/JAK2 inhibitor treatment with ruxolitinib. Haematologica. 2013 Dec;98(12):1872-6. doi: 10.3324/haematol.2013.095109. Epub 2013 Sep 20.
- Mesa RA, Kiladjian JJ, Verstovsek S, Al-Ali HK, Gotlib J, Gisslinger H, Levy R, Siulnik A, Gupta V, Khan M, DiPersio JF, McQuitty M, Catalano JV, Hunter DS, Knoops L, Deininger M, Cervantes F, Miller C, Vannucchi AM, Silver RT, Barbui T, Talpaz M, Barosi G, Winton EF, Mendeson E, Harvey JH Jr, Arcasoy MO, Hexner E, Lyons RM, Paquette R, Raza A, Sun W, Sandor V, Kantarjian HM, Harrison C. Comparison of placebo and best available therapy for the treatment of myelofibrosis in the phase 3 COMFORT studies. Haematologica. 2014 Feb;99(2):292-8. doi: 10.3324/haematol.2013.087650. Epub 2013 Aug 2.
- Harrison C, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Gisslinger H, Waltzman R, Stalbovskaya V, McQuitty M, Hunter DS, Levy R, Knoops L, Cervantes F, Vannucchi AM, Barbui T, Barosi G. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012 Mar 1;366(9):787-98. doi: 10.1056/NEJMoa1110556.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2009년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 3월 4일
연구 완료 (실제)
2015년 3월 4일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 7월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 7월 7일
처음 게시됨 (추정)
2009년 7월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 8월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 7월 11일
마지막으로 확인됨
2019년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- CINC424A2352
- CINCB 18424-352 (기타 식별자: INCYTE)
- 2009-009858-24 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
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