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Étude contrôlée sur la myélofibrose avec traitement oral par inhibiteur de la kinase associée à Janus (JAK) II : l'essai COMFORT-II

11 juillet 2019 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude randomisée comparant les comprimés de ruxolitinib au meilleur traitement disponible chez des sujets atteints de myélofibrose primaire, de myélofibrose post-polycythémie vraie ou de myélofibrose post-thrombocytémie essentielle

Il s'agissait d'une étude randomisée en ouvert comparant l'efficacité et l'innocuité de comprimés de ruxolitinib randomisés 2:1 par rapport au meilleur traitement disponible, tel que sélectionné par l'investigateur. L'objectif était de comparer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du ruxolitinib (INC424/INCB018424) administré deux fois par jour au meilleur traitement disponible, chez des sujets atteints de myélofibrose primaire (PMF), de myélofibrose post polycythémie vraie (PPV-MF) ou de post thrombocytémie essentielle myélofibrose (PET-MF).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude comprenait une phase de traitement randomisée, suivie d'une phase d'extension. La phase de traitement a duré du jour 1 de l'étude (jour de la randomisation) jusqu'à la survenue d'un événement pathologique progressif spécifié dans le protocole ou la conclusion de l'étude, selon la première éventualité. La phase d'extension (y compris le croisement des patients du groupe témoin) a duré de l'événement évolutif de la maladie jusqu'au premier des événements suivants : a) le patient ne recevait plus de bénéfice clinique, b) le patient a choisi de se retirer de l'étude, ou c) l'étude s'est terminée. Tous les patients ont reçu du ruxolitinib dans la phase d'extension de l'étude. La durée maximale individuelle du patient était de 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

219

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt/M, Allemagne, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Köln, Allemagne, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Allemagne, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Allemagne, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Allemagne, 70376
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Allemagne, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Antwerp, Belgique, 2020
        • Novartis Investigative Site
      • Antwerp, Belgique, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Brugge, Belgique, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Brussel, Belgique, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Belgique, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Kortrijk, Belgique, 8500
        • Novartis Investigative Site
      • La Louvière, Belgique, 7100
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare, Belgique, 8800
        • Novartis Investigative Site
      • Yvoir, Belgique, 5530
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Espagne, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Espagne, 28222
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Amiens cedex 1, France, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Caen Cedex, France, 14033
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, France, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lens Cedex, France, 62307
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, France, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, France, 69437
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, France, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Nimes, France, 30029
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, France, 75014
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, France, 75010
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, France, 75012
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, France, 33600
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers Cedex, France, 86021
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, France, F-35043
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, France, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex, France, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, France, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
      • Florence, Italie, 50134
        • Novartis Investigative Site
      • Orbassano, Italie, 10043
        • Novartis Investigative Site
      • Pavia, Italie, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • (pv)
      • Pavia, (pv), Italie, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italie, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20162
        • Novartis Investigative Site
  • L'Autriche
      • Innsbruck, L'Autriche, 6020
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, L'Autriche, 4010
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, L'Autriche, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, L'Autriche, A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Pays-Bas, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Pays-Bas, 5800
        • Novartis Investigative Site
      • Nijmegen, Pays-Bas, 6500 MB
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • Belfast, Royaume-Uni, BT9 7AB
        • Novartis Investigative Site
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 2QQ
        • Novartis Investigative Site
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Royaume-Uni, OX37LJ
        • Novartis Investigative Site
  • Suède
      • Göteborg, Suède, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Suède, SE-118 83
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets doivent être diagnostiqués avec PMF, PPV-MF ou PET-MF selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé 2008
  • Les sujets atteints de MF nécessitant un traitement doivent être classés comme risque élevé OU niveau de risque intermédiaire 2 selon les facteurs pronostiques définis par l'International Working Group
  • Sujets avec un statut de performance ECOG de 0, 1, 2 ou 3
  • Sujets avec un nombre de blastes dans le sang périphérique < 10 %.
  • Sujets n'ayant jamais reçu de traitement avec un inhibiteur de JAK

Critère d'exclusion:

  • Sujets avec une espérance de vie inférieure à 6 mois
  • Sujets présentant une réserve de moelle osseuse insuffisante, comme en témoignent des numérations cliniques spécifiques en laboratoire
  • - Sujets ayant des antécédents de numération plaquettaire < 50 000/µL ou ANC < 500/µL sauf pendant le traitement d'un trouble myéloprolifératif ou un traitement par thérapie cytotoxique pour toute autre raison
  • Sujets ayant une fonction hépatique ou rénale inadéquate
  • Sujets présentant une infection bactérienne, fongique, parasitaire ou virale cliniquement significative nécessitant un traitement
  • Sujets avec une malignité active au cours des 5 dernières années, sauf cancers de la peau spécifiques
  • Sujets souffrant de maladies cardiaques graves
  • Sujets ayant subi une irradiation splénique dans les 12 mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ruxolitinib
Comprimés de 5 mg administrés par voie orale en ambulatoire selon le schéma posologique spécifié dans le protocole
Médicament: Ruxolitinib
Comprimés de 5 mg conditionnés en 60 comprimés dans des flacons en polyéthylène haute densité
Comparateur actif: Meilleure thérapie disponible (BAT)

Thérapie disponible dans le commerce, orale ou parentérale, selon les instructions du fabricant et à la discrétion de l'investigateur. La MTD incluait l'option d'absence de traitement.

Les patients randomisés pour BAT étaient éligibles pour passer au ruxolitinib en ouvert après un événement de progression qualifiant, s'ils répondaient aux critères de sécurité. Après l'analyse primaire en janvier 2011, les patients randomisés pour recevoir le BAT ont été autorisés à passer pour recevoir le ruxolitinib et passer à la phase d'extension de l'étude sans événement de progression qualifiant.
Médicament: Meilleure thérapie disponible (BAT)
Prescription et utilisation selon les notices respectives

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une réduction d'au moins 35 % du volume de la rate par rapport au départ à la semaine 48
Délai: Ligne de base, semaine 48
La variation du volume de la rate entre le départ et la semaine 48 a été mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM) (ou par tomodensitométrie (TDM) pour les participants incapables de subir une IRM) et a été calculée uniquement pour les participants qui avaient un volume de rate évaluable au départ. Le pourcentage de participants atteignant une réduction supérieure ou égale à 35 % du volume de la rate entre le départ et la semaine 48 a ensuite été calculé par groupe de traitement.
Ligne de base, semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée du maintien de la réduction du volume de la rate (médiane)
Délai: Base de référence, jusqu'à l'année 5
DoMSR est défini comme l'intervalle entre la première mesure du volume de la rate qui est >= 35 % de réduction par rapport à la ligne de base et la première analyse qui n'est plus = 35 % de réduction ET qui est > 25 % d'augmentation par rapport au nadir. Il a été évalué à l'aide de l'estimation de Kaplan-Meier pour chaque bras de traitement. L'analyse a été réalisée uniquement pour les sujets ayant obtenu une réduction supérieure à 35 % du volume de la rate.
Base de référence, jusqu'à l'année 5
Durée du maintien de la réduction du volume de la rate (estimations de Kaplan-Meier)
Délai: Base de référence, jusqu'à l'année 5
Ceci est défini comme l'intervalle entre la randomisation et la date de la première IRM montrant une réduction de 35 % par rapport à la ligne de base du volume de la rate. L'analyse a été réalisée pour les participants ayant obtenu une réduction de 35 % du volume de la rate.
Base de référence, jusqu'à l'année 5
Pourcentage de participants avec une réduction d'au moins 35 % du volume de la rate par rapport au départ à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
La variation du volume de la rate entre le départ et la semaine 24 a été mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM) (ou par tomodensitométrie (TDM) pour les participants incapables de subir une IRM) et a été calculée uniquement pour les participants qui avaient un volume de rate évaluable au départ. Le pourcentage de participants atteignant une réduction supérieure ou égale à 35 % du volume de la rate entre le départ et la semaine 24 a ensuite été calculé par groupe de traitement.
Base de référence, semaine 24
Délai jusqu'à la première réduction d'au moins 35 % du volume de la rate par rapport au départ par traitement (analyse primaire)
Délai: Temps écoulé depuis la randomisation et date de la première IRM montrant une réduction d'au moins 35 % par rapport à la ligne de base du volume de la rate
Ceci est défini comme l'intervalle entre la randomisation et la date de la première IRM montrant une réduction d'au moins 35 % par rapport à la ligne de base du volume de la rate. L'analyse a été réalisée pour les participants ayant obtenu une réduction de 35 % du volume de la rate
Temps écoulé depuis la randomisation et date de la première IRM montrant une réduction d'au moins 35 % par rapport à la ligne de base du volume de la rate
Survie sans progression (PFS)
Délai: Délai entre la randomisation et la première des deux augmentations du volume de la rate > 25 % à partir du nadir de l'étude, de l'irradiation splénique, de la splénectomie, de la transformation leucémique ou du décès
Médiane de la survie sans progression dans le temps (IC à 95 %), années
Délai entre la randomisation et la première des deux augmentations du volume de la rate > 25 % à partir du nadir de l'étude, de l'irradiation splénique, de la splénectomie, de la transformation leucémique ou du décès
Survie sans leucémie (LFS)
Délai: Délai depuis la randomisation et au plus tôt entre la leucémie ou le décès
Temps depuis la randomisation et le plus tôt entre (1) la date du nombre de blastes médullaires de 20 % ou plus ; (2) date du premier nombre de blastes périphériques de 20 % ou plus qui a ensuite été confirmé pour se maintenir pendant au moins 8 semaines ; (3) date du décès quelle qu'en soit la cause
Délai depuis la randomisation et au plus tôt entre la leucémie ou le décès
Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause
Défini comme l'intervalle entre la randomisation et la date du nombre de blastes médullaires de 20 % ou plus OU la date du premier nombre de blastes périphériques de 20 % ou plus dont il a été confirmé par la suite qu'il s'est maintenu pendant au moins 8 semaines OU la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La SG a été résumée à l'aide des estimations de Kaplan-Meier pour chaque bras de traitement. Les estimations ont été complétées par des tableaux du nombre d'événements et des estimations de probabilité à plusieurs moments
De la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause
Pourcentage de participants présentant une histomorphologie de la moelle osseuse à la semaine 48 (analyse primaire)
Délai: 48 semaines

Cela a été noté en tant que densité de fibrose et a été tabulé par grade de fibrose au départ et à la semaine 48 (après le départ). Des statistiques descriptives (pourcentages de participants) ont été utilisées.

Grades de fibrose : 0 Réticuline linéaire dispersée sans intersections correspondant à une moelle osseuse normale ; 1 Réseau lâche de réticuline avec de nombreuses intersections, en particulier dans les zones périvasculaires ; 2 Augmentation diffuse et dense de la réticuline avec de vastes intersections, parfois avec uniquement des faisceaux focaux de collagène et/ou une ostéosclérose focale ; 3 Augmentation diffuse et dense de la réticuline avec de vastes intersections avec des faisceaux grossiers de collagène, souvent associée à une ostéosclérose importante
48 semaines
Histomorphologie de la moelle osseuse
Délai: Base de référence, une fois par an

Décaler le tableau de la ligne de base au dernier grade de fibrose disponible après la ligne de base par traitement

Le grade donne une indication de l'activité ou de la quantité d'inflammation et le stade représente la quantité de fibrose ou de cicatrisation. Le grade est attribué un nombre basé sur le degré d'inflammation, qui est généralement noté de 0 à 4, 0 étant aucune activité et 3 ou 4 considéré comme une activité sévère
Base de référence, une fois par an
Durée du suivi par traitement
Délai: ligne de base, 260 semaines (fin de l'étude)
Nombre de participants avec durée de suivi
ligne de base, 260 semaines (fin de l'étude)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2009

Achèvement primaire (Réel)

4 mars 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

4 mars 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juillet 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2009

Première publication (Estimation)

8 juillet 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CINC424A2352
  • CINCB 18424-352 (Autre identifiant: INCYTE)
  • 2009-009858-24 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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