Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kontrolleret myelofibrose-undersøgelse med oral Janus-associeret kinase (JAK)-hæmmerbehandling-II: COMFORT-II-forsøget

11. juli 2019 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En randomiseret undersøgelse af Ruxolitinib-tabletter sammenlignet med den bedste tilgængelige behandling hos personer med primær myelofibrose, post-polycytæmi Vera-myelofibrose eller post-essentiel trombocytæmi myelofibrose

Dette var et åbent, randomiseret studie, der sammenlignede effektiviteten og sikkerheden af ​​randomiserede 2:1 Ruxolitinib-tabletter i forhold til den bedst tilgængelige behandling, som udvalgt af investigator. Formålet var at sammenligne effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Ruxolitinib (INC424/INCB018424) givet to gange dagligt med den bedst tilgængelige behandling hos personer med primær myelofibrose (PMF), postpolycythemia vera myelofibrose (PPV-MF) eller post essentiel trombocytæmi. myelofibrose (PET-MF).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse omfattede en randomiseret behandlingsfase efterfulgt af en forlængelsesfase. Behandlingsfasen varede fra undersøgelsesdag 1 (randomiseringsdag) til forekomsten af ​​en protokolspecificeret progressiv sygdomsbegivenhed eller undersøgelseskonklusion, alt efter hvad der kom først. Udvidelsesfasen (inklusive krydsning af kontrolgruppepatienter) varede fra den progressive sygdomsbegivenhed til den tidligste af følgende hændelser: a) patienten modtog ikke længere klinisk fordel, b) patienten valgte at trække sig fra undersøgelsen, eller c) studiet sluttede. Alle patienter fik ruxolitinib i forlængelsesfasen af ​​undersøgelsen. Den maksimale individuelle patientvarighed var 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

219

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2020
        • Novartis Investigative Site
      • Antwerp, Belgien, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Brugge, Belgien, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Brussel, Belgien, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Belgien, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Kortrijk, Belgien, 8500
        • Novartis Investigative Site
      • La Louvière, Belgien, 7100
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare, Belgien, 8800
        • Novartis Investigative Site
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Belfast, Det Forenede Kongerige, BT9 7AB
        • Novartis Investigative Site
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 2QQ
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX37LJ
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrig
      • Amiens cedex 1, Frankrig, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Caen Cedex, Frankrig, 14033
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lens Cedex, Frankrig, 62307
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrig, 69437
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Nimes, Frankrig, 30029
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, Frankrig, 33600
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers Cedex, Frankrig, 86021
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Frankrig, F-35043
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankrig, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex, Frankrig, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Holland, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Holland, 5800
        • Novartis Investigative Site
      • Nijmegen, Holland, 6500 MB
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holland, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Florence, Italien, 50134
        • Novartis Investigative Site
      • Orbassano, Italien, 10043
        • Novartis Investigative Site
      • Pavia, Italien, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • (pv)
      • Pavia, (pv), Italien, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20162
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Sverige, SE-118 83
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt/M, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Tyskland, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Tyskland, 70376
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig, 6020
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Østrig, 4010
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Østrig, A-1090
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner skal diagnosticeres med PMF, PPV-MF eller PET-MF i henhold til Verdenssundhedsorganisationens kriterier fra 2008
  • Personer med MF, der kræver behandling, skal klassificeres som højrisiko ELLER mellemrisikoniveau 2 i henhold til de prognostiske faktorer defineret af International Working Group
  • Emner med en ECOG-præstationsstatus på 0, 1, 2 eller 3
  • Forsøgspersoner med perifert blodblasttal på < 10 %.
  • Forsøgspersoner, der ikke tidligere har modtaget behandling med en JAK-hæmmer

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner med en forventet levetid på mindre end 6 måneder
  • Forsøgspersoner med utilstrækkelig knoglemarvsreserve som vist ved specifikke kliniske laboratorietællinger
  • Forsøgspersoner med nogen historie med trombocyttal < 50.000/µL eller ANC < 500/µL undtagen under behandling for en myeloproliferativ lidelse eller behandling med cytotoksisk terapi af enhver anden årsag
  • Personer med utilstrækkelig lever- eller nyrefunktion
  • Personer med klinisk signifikant bakteriel, svampe-, parasitisk eller viral infektion, som kræver behandling
  • Personer med en aktiv malignitet over de foregående 5 år undtagen specifikke hudkræftformer
  • Personer med svære hjertesygdomme
  • Forsøgspersoner, der har fået miltbestråling inden for 12 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ruxolitinib
5 mg tabletter indgivet oralt i ambulant regi i henhold til den protokolspecificerede doseringsplan
Medicin: Ruxolitinib
5 mg tabletter pakket som 60-count i højdensitets polyethylenflasker
Aktiv komparator: Bedste tilgængelige terapi (BAT)

Kommercielt tilgængelig terapi, oral eller parenteral, i henhold til producentens instruktioner og efterforskerens skøn. BAT inkluderede muligheden for ingen behandling.

Patienter randomiseret til BAT var kvalificerede til at krydse over for at modtage åbent ruxolitinib efter en kvalificerende progressionshændelse, hvis de opfyldte sikkerhedskriterierne. Efter den primære analyse i januar 2011 fik patienter, der var randomiseret til at modtage BAT, lov til at krydse over for at modtage ruxolitinib og gå til forlængelsesfasen af ​​undersøgelsen uden en kvalificerende progressionshændelse.
Medicin: Bedste tilgængelige terapi (BAT)
Forskrivning og brug pr. respektive indlægssedler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med mindst 35 % reduktion i miltvolumen fra baseline i uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​48
Ændringen i miltvolumen fra baseline til uge 48 blev målt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (eller ved computertomografi (CT) for deltagere, der ikke var i stand til at gennemgå MR) og blev kun beregnet for deltagere, som havde et evaluerbart miltvolumen ved baseline. Procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en større end eller lig med 35 % reduktion i miltvolumen fra baseline til uge 48, blev derefter beregnet efter behandlingsgruppe.
Baseline, uge ​​48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af vedligeholdelse af miltvolumenreduktion (median)
Tidsramme: Baseline, op til år 5
DoMSR er defineret som intervallet mellem den første miltvolumenmåling, der er >=35 % reduktion fra baseline, og den første scanning, der ikke længere er = 35 % reduktion, OG det er en >25 % stigning i forhold til nadir. Det blev evalueret ved hjælp af Kaplan-Meier-estimatet for hver behandlingsarm. Analysen blev kun udført for forsøgspersoner, der opnåede mere end 35 % reduktion i miltvolumen.
Baseline, op til år 5
Varighed af vedligeholdelse af miltvolumenreduktion (Kaplan-Meier-estimater)
Tidsramme: Baseline, op til år 5
Dette er defineret som intervallet mellem randomisering og datoen for den første MRI, der viser en 35 % reduktion fra baseline i miltvolumen. Analysen blev udført for deltagere, som opnåede en 35 % reduktion i miltvolumen.
Baseline, op til år 5
Procentdel af deltagere med mindst 35 % reduktion i miltvolumen fra baseline i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Ændringen i miltvolumen fra baseline til uge 24 blev målt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (eller ved computertomografi (CT) for deltagere, der ikke var i stand til at gennemgå MR) og blev kun beregnet for deltagere, som havde et evaluerbart miltvolumen ved baseline. Procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en større end eller lig med 35 % reduktion i miltvolumen fra baseline til uge 24, blev derefter beregnet efter behandlingsgruppe.
Baseline, uge ​​24
Tid til første Mindst 35 % reduktion i miltvolumen fra baseline ved behandling (primær analyse)
Tidsramme: Tid fra randomisering og dato for den første MR, der viser mindst 35 % reduktion fra baseline i miltvolumen
Dette er defineret som intervallet mellem randomisering og datoen for den første MRI, der viser mindst 35 % reduktion fra baseline i miltvolumen. Analysen blev udført for deltagere, som opnåede en 35 % reduktion i miltvolumen
Tid fra randomisering og dato for den første MR, der viser mindst 35 % reduktion fra baseline i miltvolumen
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tid fra randomisering og den tidligste af enten stigning i miltvolumen >=25 % fra nadir i undersøgelsen, miltbestråling, miltoperation, leukæmitransformation eller død
Median af tid progressionsfri overlevelse (95 % CI), år
Tid fra randomisering og den tidligste af enten stigning i miltvolumen >=25 % fra nadir i undersøgelsen, miltbestråling, miltoperation, leukæmitransformation eller død
Leukæmi-fri overlevelse (LFS)
Tidsramme: Tid fra randomisering og tidligst af enten leukæmi eller død
Tid fra randomisering og tidligst af enten (1) dato for knoglemarvsblasttælling på 20 % eller mere; (2) dato for det første perifere eksplosionstal på 20 % eller mere, som efterfølgende blev bekræftet at holde i mindst 8 uger; (3) dødsdato uanset årsag
Tid fra randomisering og tidligst af enten leukæmi eller død
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død uanset årsag
Defineret som intervallet mellem randomisering og datoen for knoglemarvsblasttællingen på 20 % eller mere ELLER datoen for den første perifere blasttælling på 20 % eller mere, der efterfølgende blev bekræftet at have været opretholdt i mindst 8 uger ELLER datoen død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. OS blev opsummeret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater for hver behandlingsarm. Estimaterne blev suppleret med tabeller over antal hændelser og sandsynlighedsestimater på flere tidspunkter
Fra randomisering til død uanset årsag
Procentdel af deltagere med knoglemarvshistomorfologi i uge 48 (primær analyse)
Tidsramme: 48 uger

Dette blev noteret som fibrosetæthed og blev tabuleret efter fibrosegrad ved baseline og i uge 48 (post-baseline). Der blev brugt beskrivende statistik (deltagerprocenter).

Fibrosegrader: 0 Spredt lineært retikulin uden skæringspunkter svarende til normal knoglemarv; 1 Løst netværk af retikulin med mange skæringspunkter, især i perivaskulær områder; 2 Diffus og tæt stigning i retikulin med omfattende skæringspunkter, lejlighedsvis med kun fokale bundter af kollagen og/eller fokal osteosklerose; 3 Diffus og tæt stigning i retikulin med omfattende skæringspunkter med grove bundter af kollagen, ofte forbundet med signifikant osteosklerose
48 uger
Knoglemarvshistomorfologi
Tidsramme: Baseline, en gang om året

Skift tabel fra baseline til sidste tilgængelige postbaseline fibrosegrad efter behandling

Karakteren giver en indikation af aktiviteten eller mængden af ​​inflammation, og stadiet repræsenterer mængden af ​​fibrose eller ardannelse. Karakteren tildeles et tal baseret på graden af ​​inflammation, som normalt scores fra 0-4, hvor 0 er ingen aktivitet og 3 eller 4 betragtes som alvorlig aktivitet
Baseline, en gang om året
Varighed af opfølgning ved behandling
Tidsramme: baseline, 260 uger (afslutning på studiet)
Antal deltagere med varighed af opfølgning
baseline, 260 uger (afslutning på studiet)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. marts 2015

Studieafslutning (Faktiske)

4. marts 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juli 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juli 2009

Først opslået (Skøn)

8. juli 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. juli 2019

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CINC424A2352
  • CINCB 18424-352 (Anden identifikator: INCYTE)
  • 2009-009858-24 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner