Studie kontrolované myelofibrózy s perorální léčbou inhibitory Janus-asociované kinázy (JAK) II: Studie COMFORT-II
11. července 2019 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Randomizovaná studie tablet ruxolitinibu ve srovnání s nejlepší dostupnou terapií u pacientů s primární myelofibrózou, post-polycytemií vera-myelofibrózou nebo postesenciální trombocytemickou myelofibrózou
Jednalo se o otevřenou, randomizovanou studii porovnávající účinnost a bezpečnost randomizovaných 2:1 tablet ruxolitinibu s nejlepší dostupnou terapií podle výběru zkoušejícího.
Účelem bylo porovnat účinnost, bezpečnost a snášenlivost ruxolitinibu (INC424/INCB018424) podávaného dvakrát denně s nejlepší dostupnou terapií u subjektů s primární myelofibrózou (PMF), post polycythemia vera myelofibrosis (PPV-MF) nebo postesenciální trombocytémií myelofibróza (PET-MF).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie zahrnovala randomizovanou fázi léčby, po níž následovala fáze prodloužení.
Fáze léčby trvala od 1. dne studie (den randomizace) do výskytu protokolem specifikovaného progresivního onemocnění nebo závěru studie, podle toho, co nastalo dříve.
Prodloužená fáze (včetně křížení pacientů z kontrolní skupiny) trvala od progresivního onemocnění do první z následujících příhod: a) pacient již nedostával klinický přínos, b) pacient se rozhodl odstoupit ze studie nebo c) studium skončilo.
Všichni pacienti dostávali ruxolitinib v prodloužené fázi studie.
Maximální délka trvání individuálního pacienta byla 5 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
219
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Antwerp, Belgie, 2020
- Novartis Investigative Site
-
Antwerp, Belgie, 2060
- Novartis Investigative Site
-
Brugge, Belgie, 8000
- Novartis Investigative Site
-
Brussel, Belgie, 1200
- Novartis Investigative Site
-
Hasselt, Belgie, 3500
- Novartis Investigative Site
-
Kortrijk, Belgie, 8500
- Novartis Investigative Site
-
La Louvière, Belgie, 7100
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, Belgie, 3000
- Novartis Investigative Site
-
Roeselare, Belgie, 8800
- Novartis Investigative Site
-
Yvoir, Belgie, 5530
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amiens cedex 1, Francie, 80054
- Novartis Investigative Site
-
Caen Cedex, Francie, 14033
- Novartis Investigative Site
-
Grenoble, Francie, 38043
- Novartis Investigative Site
-
Lens Cedex, Francie, 62307
- Novartis Investigative Site
-
Lille, Francie, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Lyon, Francie, 69437
- Novartis Investigative Site
-
Marseille, Francie, 13273
- Novartis Investigative Site
-
Nimes, Francie, 30029
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Francie, 75014
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Francie, 75010
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Francie, 75012
- Novartis Investigative Site
-
Pessac, Francie, 33600
- Novartis Investigative Site
-
Poitiers Cedex, Francie, 86021
- Novartis Investigative Site
-
Rennes, Francie, F-35043
- Novartis Investigative Site
-
Strasbourg, Francie, 67091
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex, Francie, 31059
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Francie, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1081
- Novartis Investigative Site
-
Den Haag, Holandsko, 2545 CH
- Novartis Investigative Site
-
Groningen, Holandsko, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
Maastricht, Holandsko, 5800
- Novartis Investigative Site
-
Nijmegen, Holandsko, 6500 MB
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Holandsko, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Florence, Itálie, 50134
- Novartis Investigative Site
-
Orbassano, Itálie, 10043
- Novartis Investigative Site
-
Pavia, Itálie, 27100
- Novartis Investigative Site
-
-
(pv)
-
Pavia, (pv), Itálie, 27100
- Novartis Investigative Site
-
-
MB
-
Monza, MB, Itálie, 20900
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Itálie, 20162
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt/M, Německo, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Köln, Německo, 50937
- Novartis Investigative Site
-
Magdeburg, Německo, 39120
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Německo, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Muenster, Německo, 48149
- Novartis Investigative Site
-
Stuttgart, Německo, 70376
- Novartis Investigative Site
-
Tuebingen, Německo, 72076
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Německo, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Innsbruck, Rakousko, 6020
- Novartis Investigative Site
-
Linz, Rakousko, 4010
- Novartis Investigative Site
-
Salzburg, Rakousko, 5020
- Novartis Investigative Site
-
Vienna, Rakousko, A-1090
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Belfast, Spojené království, BT9 7AB
- Novartis Investigative Site
-
Cambridge, Spojené království, CB2 2QQ
- Novartis Investigative Site
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
Oxford, Spojené království, OX37LJ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Španělsko, 28222
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Švédsko, SE-413 45
- Novartis Investigative Site
-
Stockholm, Švédsko, SE-118 83
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjektům musí být diagnostikována PMF, PPV-MF nebo PET-MF podle kritérií Světové zdravotnické organizace z roku 2008
- Subjekty s MF vyžadující terapii musí být klasifikovány jako vysoce rizikové nebo středně rizikové úrovně 2 podle prognostických faktorů definovaných Mezinárodní pracovní skupinou
- Subjekty se stavem výkonnosti ECOG 0, 1, 2 nebo 3
- Jedinci s počtem blastů v periferní krvi < 10 %.
- Subjekty, které dříve nebyly léčeny inhibitorem JAK
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s předpokládanou délkou života méně než 6 měsíců
- Subjekty s nedostatečnou rezervou kostní dřeně, jak bylo prokázáno specifickými klinickými laboratorními počty
- Subjekty s jakoukoli anamnézou počtu krevních destiček < 50 000/µl nebo ANC < 500/µl s výjimkou léčby myeloproliferativní poruchy nebo léčby cytotoxickou terapií z jakéhokoli jiného důvodu
- Jedinci s nedostatečnou funkcí jater nebo ledvin
- Subjekty s klinicky významnou bakteriální, plísňovou, parazitární nebo virovou infekcí, která vyžaduje terapii
- Subjekty s aktivním maligním onemocněním během předchozích 5 let s výjimkou specifických rakovin kůže
- Subjekty s těžkým srdečním onemocněním
- Subjekty, které podstoupily ozáření sleziny během 12 měsíců
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ruxolitinib
5 mg tablety podávané perorálně ambulantně podle dávkovacího schématu stanoveného protokolem
|
5 mg tablety balené po 60 kusech v lahvích z polyethylenu s vysokou hustotou
|
|
Aktivní komparátor: Nejlepší dostupná terapie (BAT)
Komerčně dostupná terapie, perorální nebo parenterální, podle pokynů výrobce a podle uvážení zkoušejícího. BAT zahrnovala možnost žádné léčby. Pacienti randomizovaní k BAT byli způsobilí přejít k léčbě otevřeným podáváním ruxolitinibu po kvalifikační progresi, pokud splnili bezpečnostní kritéria. Po primární analýze v lednu 2011 bylo pacientům randomizovaným k léčbě BAT umožněno přejít na léčbu ruxolitinibem a přejít do fáze prodloužení studie bez kvalifikující progrese. |
Předepisování a použití podle příslušných příbalových letáků
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s alespoň 35% snížením objemu sleziny oproti výchozímu stavu ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
Změna objemu sleziny od výchozího stavu do 48. týdne byla měřena zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) (nebo počítačovou tomografií (CT) u účastníků, kteří nemohli podstoupit MRI) a byla vypočtena pouze pro účastníky, kteří měli na začátku hodnotitelný objem sleziny.
Procento účastníků, kteří dosáhli většího nebo rovného 35% snížení objemu sleziny od výchozí hodnoty do týdne 48, bylo poté vypočteno podle léčebné skupiny.
|
Výchozí stav, týden 48
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Délka udržování redukce objemu sleziny (medián)
Časové okno: Základní stav, do 5. roku
|
DoMSR je definován jako interval mezi prvním měřením objemu sleziny, které je >=35% snížením od výchozí hodnoty, a prvním skenem, který již není = 35% snížení A to je >25% nárůst nad nejnižší hodnotou.
Byl vyhodnocen pomocí Kaplan-Meierova odhadu pro každé léčebné rameno.
Analýza byla provedena pouze u subjektů, které dosáhly více než 35% snížení objemu sleziny.
|
Základní stav, do 5. roku
|
|
Délka udržování redukce objemu sleziny (Kaplan-Meierovy odhady)
Časové okno: Základní stav, do 5. roku
|
To je definováno jako interval mezi randomizací a datem první MRI vykazující 35% snížení objemu sleziny oproti výchozí hodnotě.
Analýza byla provedena u účastníků, kteří dosáhli 35% snížení objemu sleziny.
|
Základní stav, do 5. roku
|
|
Procento účastníků s alespoň 35% snížením objemu sleziny oproti výchozímu stavu ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Změna objemu sleziny od výchozího stavu do 24. týdne byla měřena zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) (nebo počítačovou tomografií (CT) u účastníků, kteří nemohli podstoupit MRI) a byla vypočtena pouze pro účastníky, kteří měli na začátku hodnotitelný objem sleziny.
Procento účastníků, kteří dosáhli většího nebo rovného 35% snížení objemu sleziny od výchozího stavu do týdne 24, bylo poté vypočteno podle léčebné skupiny.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Doba do prvního alespoň 35% snížení objemu sleziny oproti výchozí hodnotě léčbou (primární analýza)
Časové okno: Čas od randomizace a datum první MRI ukazující alespoň 35% snížení objemu sleziny oproti výchozí hodnotě
|
To je definováno jako interval mezi randomizací a datem první MRI vykazující alespoň 35% snížení objemu sleziny oproti výchozí hodnotě.
Analýza byla provedena u účastníků, kteří dosáhli 35% snížení objemu sleziny
|
Čas od randomizace a datum první MRI ukazující alespoň 35% snížení objemu sleziny oproti výchozí hodnotě
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Doba od randomizace a nejčasnější buď zvýšení objemu sleziny >=25 % od nejnižší hodnoty během studie, ozáření sleziny, splenektomie, leukemické transformace nebo smrti
|
Medián doby přežití bez progrese (95% CI), roky
|
Doba od randomizace a nejčasnější buď zvýšení objemu sleziny >=25 % od nejnižší hodnoty během studie, ozáření sleziny, splenektomie, leukemické transformace nebo smrti
|
|
Přežití bez leukémie (LFS)
Časové okno: Čas od randomizace a nejčasnější leukémie nebo úmrtí
|
Čas od randomizace a nejdříve (1) datum počtu blastů v kostní dřeni 20 % nebo více; (2) datum prvního počtu periferních blastů 20 % nebo více, u kterého bylo následně potvrzeno, že přetrvává po dobu alespoň 8 týdnů; (3) datum úmrtí z jakékoli příčiny
|
Čas od randomizace a nejčasnější leukémie nebo úmrtí
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace až po smrt z jakékoli příčiny
|
Definováno jako interval mezi randomizací a datem počtu blastů v kostní dřeni 20 % nebo více NEBO datem prvního počtu blastů na periferii 20 % nebo více, u kterého bylo následně potvrzeno, že přetrvává alespoň 8 týdnů NEBO datem úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
OS bylo shrnuto pomocí Kaplan-Meierových odhadů pro každé léčebné rameno.
Odhady byly doplněny tabulkami počtu událostí a odhadů pravděpodobnosti v několika časových bodech
|
Od randomizace až po smrt z jakékoli příčiny
|
|
Procento účastníků s histomorfologií kostní dřeně ve 48. týdnu (primární analýza)
Časové okno: 48 týdnů
|
To bylo zaznamenáno jako hustota fibrózy a bylo uvedeno do tabulky podle stupně fibrózy na začátku a ve 48. týdnu (po výchozím stavu). Byla použita popisná statistika (procenta účastníků). Stupně fibrózy: 0 Rozptýlený lineární retikulin bez průsečíků odpovídající normální kostní dřeni; 1 Volná síť retikulinu s mnoha průsečíky, zejména v perivaskulárních oblastech; 2 Difuzní a husté zvýšení retikulinu s rozsáhlými průsečíky, příležitostně pouze s fokálními svazky kolagenu a/nebo fokální osteosklerózou; 3 Difuzní a husté zvýšení retikulinu s rozsáhlými průniky s hrubými svazky kolagenu, často spojené s významnou osteosklerózou |
48 týdnů
|
|
Histomorfologie kostní dřeně
Časové okno: Základní stav, jednou ročně
|
Posun tabulky z výchozí hodnoty na poslední dostupný postbaseline stupeň fibrózy podle léčby Stupeň udává aktivitu nebo množství zánětu a stadium představuje množství fibrózy nebo zjizvení. Stupeň je přiřazen číslem na základě stupně zánětu, který se obvykle hodnotí od 0 do 4, přičemž 0 znamená žádnou aktivitu a 3 nebo 4 považuje za závažnou aktivitu. |
Základní stav, jednou ročně
|
|
Délka sledování podle léčby
Časové okno: výchozí stav, 260 týdnů (konec studie)
|
Počet účastníků s délkou sledování
|
výchozí stav, 260 týdnů (konec studie)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Verstovsek S, Gotlib J, Mesa RA, Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Cervantes F, Harrison CN, Paquette R, Sun W, Naim A, Langmuir P, Dong T, Gopalakrishna P, Gupta V. Long-term survival in patients treated with ruxolitinib for myelofibrosis: COMFORT-I and -II pooled analyses. J Hematol Oncol. 2017 Sep 29;10(1):156. doi: 10.1186/s13045-017-0527-7.
- McMullin MF, Harrison CN, Niederwieser D, Demuynck H, Jakel N, Gopalakrishna P, McQuitty M, Stalbovskaya V, Recher C, Theunissen K, Gisslinger H, Kiladjian JJ, Al-Ali HK. The use of erythropoiesis-stimulating agents with ruxolitinib in patients with myelofibrosis in COMFORT-II: an open-label, phase 3 study assessing efficacy and safety of ruxolitinib versus best available therapy in the treatment of myelofibrosis. Exp Hematol Oncol. 2015 Sep 15;4:26. doi: 10.1186/s40164-015-0021-2. eCollection 2015.
- Vannucchi AM, Kantarjian HM, Kiladjian JJ, Gotlib J, Cervantes F, Mesa RA, Sarlis NJ, Peng W, Sandor V, Gopalakrishna P, Hmissi A, Stalbovskaya V, Gupta V, Harrison C, Verstovsek S; COMFORT Investigators. A pooled analysis of overall survival in COMFORT-I and COMFORT-II, 2 randomized phase III trials of ruxolitinib for the treatment of myelofibrosis. Haematologica. 2015 Sep;100(9):1139-45. doi: 10.3324/haematol.2014.119545. Epub 2015 Jun 11.
- Cervantes F, Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Sirulnik A, Stalbovskaya V, McQuitty M, Hunter DS, Levy RS, Passamonti F, Barbui T, Barosi G, Harrison CN, Knoops L, Gisslinger H; COMFORT-II investigators. Three-year efficacy, safety, and survival findings from COMFORT-II, a phase 3 study comparing ruxolitinib with best available therapy for myelofibrosis. Blood. 2013 Dec 12;122(25):4047-53. doi: 10.1182/blood-2013-02-485888. Epub 2013 Oct 30. Erratum In: Blood. 2016 Dec 22;128(25):3013.
- Wilkins BS, Radia D, Woodley C, Farhi SE, Keohane C, Harrison CN. Resolution of bone marrow fibrosis in a patient receiving JAK1/JAK2 inhibitor treatment with ruxolitinib. Haematologica. 2013 Dec;98(12):1872-6. doi: 10.3324/haematol.2013.095109. Epub 2013 Sep 20.
- Mesa RA, Kiladjian JJ, Verstovsek S, Al-Ali HK, Gotlib J, Gisslinger H, Levy R, Siulnik A, Gupta V, Khan M, DiPersio JF, McQuitty M, Catalano JV, Hunter DS, Knoops L, Deininger M, Cervantes F, Miller C, Vannucchi AM, Silver RT, Barbui T, Talpaz M, Barosi G, Winton EF, Mendeson E, Harvey JH Jr, Arcasoy MO, Hexner E, Lyons RM, Paquette R, Raza A, Sun W, Sandor V, Kantarjian HM, Harrison C. Comparison of placebo and best available therapy for the treatment of myelofibrosis in the phase 3 COMFORT studies. Haematologica. 2014 Feb;99(2):292-8. doi: 10.3324/haematol.2013.087650. Epub 2013 Aug 2.
- Harrison C, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Gisslinger H, Waltzman R, Stalbovskaya V, McQuitty M, Hunter DS, Levy R, Knoops L, Cervantes F, Vannucchi AM, Barbui T, Barosi G. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012 Mar 1;366(9):787-98. doi: 10.1056/NEJMoa1110556.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. července 2009
Primární dokončení (Aktuální)
4. března 2015
Dokončení studie (Aktuální)
4. března 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. července 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. července 2009
První zveřejněno (Odhad)
8. července 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. srpna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. července 2019
Naposledy ověřeno
1. července 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CINC424A2352
- CINCB 18424-352 (Jiný identifikátor: INCYTE)
- 2009-009858-24 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .