Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio controlado de mielofibrosis con tratamiento inhibidor de la cinasa asociada a Janus oral (JAK)-II: el ensayo COMFORT-II

11 de julio de 2019 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio aleatorizado de tabletas de ruxolitinib en comparación con la mejor terapia disponible en sujetos con mielofibrosis primaria, mielofibrosis pospolicitemia vera o mielofibrosis postrombocitemia esencial

Este fue un estudio aleatorizado y de etiqueta abierta que comparó la eficacia y la seguridad de comprimidos de ruxolitinib 2:1 aleatorizados frente a la mejor terapia disponible, seleccionada por el investigador. El propósito fue comparar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de ruxolitinib (INC424/INCB018424) administrado dos veces al día con la mejor terapia disponible, en sujetos con mielofibrosis primaria (PMF), mielofibrosis post policitemia vera (PPV-MF) o trombocitemia post esencial. mielofibrosis (PET-MF).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio incluyó una fase de tratamiento aleatorio, seguida de una fase de extensión. La fase de tratamiento duró desde el día 1 del estudio (día de la aleatorización) hasta la aparición de un evento de enfermedad progresiva especificado en el protocolo o la conclusión del estudio, lo que sucediera primero. La fase de extensión (incluido el cruce de pacientes del grupo de control) duró desde el evento de enfermedad progresiva hasta el primero de los siguientes eventos: a) el paciente ya no estaba recibiendo beneficio clínico, b) el paciente decidió retirarse del estudio, o c) terminó el estudio. Todos los pacientes recibieron ruxolitinib en la fase de extensión del estudio. La duración máxima del paciente individual fue de 5 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

219

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt/M, Alemania, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Köln, Alemania, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Alemania, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Alemania, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Alemania, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Alemania, 70376
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Alemania, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Austria, 4010
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Austria, A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Antwerp, Bélgica, 2020
        • Novartis Investigative Site
      • Antwerp, Bélgica, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Brugge, Bélgica, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Brussel, Bélgica, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Bélgica, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Kortrijk, Bélgica, 8500
        • Novartis Investigative Site
      • La Louvière, Bélgica, 7100
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare, Bélgica, 8800
        • Novartis Investigative Site
      • Yvoir, Bélgica, 5530
        • Novartis Investigative Site
  • España
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, España, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, España, 28222
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Amiens cedex 1, Francia, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Caen Cedex, Francia, 14033
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Francia, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lens Cedex, Francia, 62307
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Francia, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Francia, 69437
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Francia, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Nimes, Francia, 30029
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75014
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75010
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75012
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, Francia, 33600
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers Cedex, Francia, 86021
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Francia, F-35043
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Francia, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex, Francia, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Florence, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
      • Orbassano, Italia, 10043
        • Novartis Investigative Site
      • Pavia, Italia, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • (pv)
      • Pavia, (pv), Italia, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1081
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Países Bajos, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Países Bajos, 5800
        • Novartis Investigative Site
      • Nijmegen, Países Bajos, 6500 MB
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
        • Novartis Investigative Site
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 2QQ
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Reino Unido, OX37LJ
        • Novartis Investigative Site
  • Suecia
      • Göteborg, Suecia, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Suecia, SE-118 83
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los sujetos deben ser diagnosticados con PMF, PPV-MF o PET-MF según los criterios de la Organización Mundial de la Salud de 2008
  • Los sujetos con MF que requieren terapia deben clasificarse como de alto riesgo O de riesgo intermedio nivel 2 de acuerdo con los factores pronósticos definidos por el Grupo de Trabajo Internacional
  • Sujetos con un estado funcional ECOG de 0, 1, 2 o 3
  • Sujetos con recuento de blastos en sangre periférica < 10 %.
  • Sujetos que no hayan recibido previamente tratamiento con un inhibidor de JAK

Criterio de exclusión:

  • Sujetos con una esperanza de vida inferior a 6 meses.
  • Sujetos con reserva inadecuada de médula ósea según lo demostrado por recuentos específicos de laboratorio clínico
  • Sujetos con antecedentes de recuentos de plaquetas < 50 000/µL o ANC < 500/µL excepto durante el tratamiento de un trastorno mieloproliferativo o tratamiento con terapia citotóxica por cualquier otro motivo
  • Sujetos con función hepática o renal inadecuada
  • Sujetos con infección bacteriana, fúngica, parasitaria o viral clínicamente significativa que requieren terapia
  • Sujetos con una neoplasia maligna activa durante los 5 años anteriores, excepto cánceres de piel específicos
  • Sujetos con condiciones cardíacas severas
  • Sujetos que han recibido irradiación esplénica dentro de los 12 meses

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ruxolitinib
Comprimidos de 5 mg administrados por vía oral en un entorno ambulatorio de acuerdo con el programa de dosificación especificado en el protocolo
Droga: Ruxolitinib
Comprimidos de 5 mg envasados ​​en unidades de 60 en frascos de polietileno de alta densidad
Comparador activo: Mejor Terapia Disponible (BAT)

Terapia disponible comercialmente, oral o parenteral, según las instrucciones del fabricante y el criterio del investigador. BAT incluía la opción de no tratamiento.

Los pacientes aleatorizados a BAT fueron elegibles para cruzar para recibir ruxolitinib de etiqueta abierta después de un evento de progresión calificado, si cumplían con los criterios de seguridad. Después del análisis primario en enero de 2011, a los pacientes aleatorizados para recibir BAT se les permitió cruzar para recibir ruxolitinib y pasar a la fase de extensión del estudio sin un evento de progresión calificador.
Droga: Mejor Terapia Disponible (BAT)
Prescripción y uso según los respectivos prospectos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con al menos un 35 % de reducción en el volumen del bazo desde el inicio en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48
El cambio en el volumen del bazo desde el inicio hasta la semana 48 se midió mediante imágenes por resonancia magnética (IRM) (o tomografía computarizada (TC) para los participantes que no podían someterse a una IRM) y se calculó solo para los participantes que tenían un volumen del bazo evaluable al inicio. Luego se calculó por grupo de tratamiento el porcentaje de participantes que lograron una reducción mayor o igual al 35 % en el volumen del bazo desde el inicio hasta la semana 48.
Línea de base, semana 48

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración del mantenimiento de la reducción del volumen del bazo (mediana)
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta el año 5
DoMSR se define como el intervalo entre la primera medición del volumen del bazo que es >=35 % de reducción desde el valor inicial y la primera exploración que ya no es = 35 % de reducción Y que es >25 % de aumento sobre el nadir. Se evaluó utilizando la estimación de Kaplan-Meier para cada brazo de tratamiento. El análisis se realizó solo para los sujetos que lograron una reducción superior al 35 % en el volumen del bazo.
Línea de base, hasta el año 5
Duración del mantenimiento de la reducción del volumen del bazo (estimaciones de Kaplan-Meier)
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta el año 5
Esto se define como el intervalo entre la aleatorización y la fecha de la primera resonancia magnética que muestra una reducción del volumen del bazo del 35 % con respecto al valor inicial. El análisis se realizó para los participantes que lograron una reducción del 35 % en el volumen del bazo.
Línea de base, hasta el año 5
Porcentaje de participantes con al menos un 35 % de reducción en el volumen del bazo desde el inicio en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
El cambio en el volumen del bazo desde el inicio hasta la semana 24 se midió mediante imágenes por resonancia magnética (IRM) (o tomografía computarizada (TC) para los participantes que no podían someterse a una IRM) y se calculó solo para los participantes que tenían un volumen del bazo evaluable al inicio. Luego se calculó por grupo de tratamiento el porcentaje de participantes que lograron una reducción mayor o igual al 35 % en el volumen del bazo desde el inicio hasta la semana 24.
Línea de base, semana 24
Tiempo hasta la primera reducción de al menos un 35 % en el volumen del bazo desde el inicio por tratamiento (análisis primario)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización y fecha de la primera resonancia magnética que muestra al menos una reducción del 35 % desde el inicio en el volumen del bazo
Esto se define como el intervalo entre la aleatorización y la fecha de la primera resonancia magnética que muestra una reducción del volumen del bazo de al menos un 35 % con respecto al valor inicial. El análisis se realizó para los participantes que lograron una reducción del 35 % en el volumen del bazo
Tiempo desde la aleatorización y fecha de la primera resonancia magnética que muestra al menos una reducción del 35 % desde el inicio en el volumen del bazo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización y el primero entre aumento del volumen del bazo >=25 % desde el nadir del estudio, irradiación esplénica, esplenectomía, transformación leucémica o muerte
Mediana del tiempo de supervivencia libre de progresión (IC del 95 %), años
Tiempo desde la aleatorización y el primero entre aumento del volumen del bazo >=25 % desde el nadir del estudio, irradiación esplénica, esplenectomía, transformación leucémica o muerte
Supervivencia libre de leucemia (LFS)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización y antes de leucemia o muerte
Tiempo desde la aleatorización y la fecha más temprana de (1) la fecha del recuento de blastos en la médula ósea del 20 % o más; (2) fecha del primer recuento de blastos periféricos del 20% o más que posteriormente se confirmó que se mantuvo durante al menos 8 semanas; (3) fecha de muerte por cualquier causa
Tiempo desde la aleatorización y antes de leucemia o muerte
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
Definido como el intervalo entre la aleatorización y la fecha del recuento de blastos en la médula ósea del 20 % o más O la fecha del primer recuento de blastos periféricos del 20 % o más que se confirmó posteriormente que se mantuvo durante al menos 8 semanas O la fecha de muerte por cualquier causa, cualquiera que ocurra primero. La OS se resumió utilizando estimaciones de Kaplan-Meier para cada brazo de tratamiento. Las estimaciones se complementaron con tablas de número de eventos y estimaciones de probabilidad en varios momentos.
Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
Porcentaje de participantes con histomorfología de médula ósea en la semana 48 (análisis primario)
Periodo de tiempo: 48 semanas

Esto se anotó como densidad de fibrosis y se tabuló por grado de fibrosis al inicio y en la semana 48 (posterior al inicio). Se utilizaron estadísticas descriptivas (porcentajes de participantes).

Grados de fibrosis: 0 Reticulina lineal dispersa sin intersecciones correspondiente a la médula ósea normal; 1 Red suelta de reticulina con muchas intersecciones, especialmente en áreas perivasculares; 2 Aumento difuso y denso de reticulina con extensas intersecciones, ocasionalmente con solo haces focales de colágeno y/u osteoesclerosis focal; 3 Aumento difuso y denso de reticulina con intersecciones extensas con haces gruesos de colágeno, a menudo asociado con osteosclerosis significativa
48 semanas
Histomorfología de la médula ósea
Periodo de tiempo: Línea de base, una vez al año

Tabla de cambios desde el inicio hasta el último grado de fibrosis posterior al inicio disponible por tratamiento

El grado da una indicación de la actividad o cantidad de inflamación y el estadio representa la cantidad de fibrosis o cicatrización. Al grado se le asigna un número basado en el grado de inflamación, que generalmente se puntúa de 0 a 4, siendo 0 ninguna actividad y 3 o 4 se considera actividad grave.
Línea de base, una vez al año
Duración del seguimiento por tratamiento
Periodo de tiempo: línea de base, 260 semanas (final del estudio)
Número de participantes con duración del seguimiento
línea de base, 260 semanas (final del estudio)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de julio de 2009

Finalización primaria (Actual)

4 de marzo de 2015

Finalización del estudio (Actual)

4 de marzo de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de julio de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de julio de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

8 de julio de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de agosto de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de julio de 2019

Última verificación

1 de julio de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CINC424A2352
  • CINCB 18424-352 (Otro identificador: INCYTE)
  • 2009-009858-24 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Ruxolitinib

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Ecuador

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir