Estudo de Mielofibrose Controlada com Tratamento com Inibidor de Quinase Associada a Janus (JAK) Oral-II: O Estudo COMFORT-II
11 de julho de 2019 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo randomizado de comprimidos de ruxolitinibe em comparação com a melhor terapia disponível em indivíduos com mielofibrose primária, mielofibrose pós-policitemia vera ou mielofibrose pós-trombocitemia essencial
Este foi um estudo aberto, randomizado, comparando a eficácia e a segurança de comprimidos randomizados de Ruxolitinibe 2:1 versus a melhor terapia disponível, conforme selecionado pelo investigador.
O objetivo foi comparar a eficácia, segurança e tolerabilidade de Ruxolitinib (INC424/INCB018424) administrado duas vezes ao dia com a melhor terapia disponível, em indivíduos com mielofibrose primária (PMF), pós-policitemia vera mielofibrose (PPV-MF) ou pós-trombocitemia essencial mielofibrose (PET-MF).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo incluiu uma fase de tratamento randomizado, seguida por uma fase de extensão.
A fase de tratamento durou desde o Dia 1 do Estudo (dia da randomização) até a ocorrência de um evento de doença progressiva especificado pelo protocolo ou conclusão do estudo, o que ocorrer primeiro.
A fase de extensão (incluindo cruzamento de pacientes do grupo controle) durou desde o evento de doença progressiva até o primeiro dos seguintes eventos: a) o paciente não estava mais recebendo benefício clínico, b) o paciente optou por se retirar do estudo, ou c) o estudo terminou.
Todos os pacientes receberam ruxolitinibe na fase de extensão do estudo.
A duração máxima individual do paciente foi de 5 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
219
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt/M, Alemanha, 60590
- Novartis Investigative Site
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Köln, Alemanha, 50937
- Novartis Investigative Site
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Magdeburg, Alemanha, 39120
- Novartis Investigative Site
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Mainz, Alemanha, 55131
- Novartis Investigative Site
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Muenster, Alemanha, 48149
- Novartis Investigative Site
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Stuttgart, Alemanha, 70376
- Novartis Investigative Site
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Tuebingen, Alemanha, 72076
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Alemanha, 89081
- Novartis Investigative Site
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Antwerp, Bélgica, 2020
- Novartis Investigative Site
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Antwerp, Bélgica, 2060
- Novartis Investigative Site
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Brugge, Bélgica, 8000
- Novartis Investigative Site
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Brussel, Bélgica, 1200
- Novartis Investigative Site
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Hasselt, Bélgica, 3500
- Novartis Investigative Site
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Kortrijk, Bélgica, 8500
- Novartis Investigative Site
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La Louvière, Bélgica, 7100
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Roeselare, Bélgica, 8800
- Novartis Investigative Site
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Yvoir, Bélgica, 5530
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08036
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, Espanha, 46010
- Novartis Investigative Site
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, Espanha, 28222
- Novartis Investigative Site
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Amiens cedex 1, França, 80054
- Novartis Investigative Site
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Caen Cedex, França, 14033
- Novartis Investigative Site
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Grenoble, França, 38043
- Novartis Investigative Site
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Lens Cedex, França, 62307
- Novartis Investigative Site
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Lille, França, 59037
- Novartis Investigative Site
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Lyon, França, 69437
- Novartis Investigative Site
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Marseille, França, 13273
- Novartis Investigative Site
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Nimes, França, 30029
- Novartis Investigative Site
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Paris, França, 75014
- Novartis Investigative Site
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Paris, França, 75010
- Novartis Investigative Site
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Paris, França, 75012
- Novartis Investigative Site
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Pessac, França, 33600
- Novartis Investigative Site
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Poitiers Cedex, França, 86021
- Novartis Investigative Site
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Rennes, França, F-35043
- Novartis Investigative Site
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Strasbourg, França, 67091
- Novartis Investigative Site
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Toulouse Cedex, França, 31059
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex, França, 94805
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Holanda, 1081
- Novartis Investigative Site
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Den Haag, Holanda, 2545 CH
- Novartis Investigative Site
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Groningen, Holanda, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
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Maastricht, Holanda, 5800
- Novartis Investigative Site
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Nijmegen, Holanda, 6500 MB
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Holanda, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
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Florence, Itália, 50134
- Novartis Investigative Site
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Orbassano, Itália, 10043
- Novartis Investigative Site
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Pavia, Itália, 27100
- Novartis Investigative Site
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(pv)
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Pavia, (pv), Itália, 27100
- Novartis Investigative Site
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MB
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Monza, MB, Itália, 20900
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Itália, 20162
- Novartis Investigative Site
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Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
- Novartis Investigative Site
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Cambridge, Reino Unido, CB2 2QQ
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
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Oxford, Reino Unido, OX37LJ
- Novartis Investigative Site
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Göteborg, Suécia, SE-413 45
- Novartis Investigative Site
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Stockholm, Suécia, SE-118 83
- Novartis Investigative Site
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Innsbruck, Áustria, 6020
- Novartis Investigative Site
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Linz, Áustria, 4010
- Novartis Investigative Site
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Salzburg, Áustria, 5020
- Novartis Investigative Site
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Vienna, Áustria, A-1090
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os indivíduos devem ser diagnosticados com PMF, PPV-MF ou PET-MF de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde de 2008
- Indivíduos com MF que requerem terapia devem ser classificados como alto risco OU risco intermediário nível 2 de acordo com os fatores prognósticos definidos pelo Grupo de Trabalho Internacional
- Indivíduos com status de desempenho ECOG de 0, 1, 2 ou 3
- Indivíduos com contagem de blastos no sangue periférico < 10%.
- Indivíduos que não receberam tratamento anterior com um inibidor de JAK
Critério de exclusão:
- Indivíduos com expectativa de vida inferior a 6 meses
- Indivíduos com reserva inadequada de medula óssea, conforme demonstrado por contagens laboratoriais clínicas específicas
- Indivíduos com qualquer histórico de contagem de plaquetas < 50.000/µL ou CAN < 500/µL, exceto durante o tratamento para um distúrbio mieloproliferativo ou tratamento com terapia citotóxica por qualquer outro motivo
- Indivíduos com função hepática ou renal inadequada
- Indivíduos com infecção bacteriana, fúngica, parasitária ou viral clinicamente significativa que requerem terapia
- Indivíduos com malignidade ativa nos últimos 5 anos, exceto cânceres de pele específicos
- Indivíduos com problemas cardíacos graves
- Indivíduos que tiveram irradiação esplênica dentro de 12 meses
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ruxolitinibe
Comprimidos de 5 mg administrados por via oral em ambiente ambulatorial de acordo com o esquema de dosagem especificado pelo protocolo
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Comprimidos de 5 mg embalados em 60 unidades em frascos de polietileno de alta densidade
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Comparador Ativo: Melhor terapia disponível (BAT)
Terapia disponível comercialmente, oral ou parenteral, de acordo com as instruções do fabricante e a critério do investigador. BAT incluiu a opção de nenhum tratamento. Os pacientes randomizados para BAT eram elegíveis para receber ruxolitinibe em regime aberto após um evento de progressão qualificador, caso atendessem aos critérios de segurança. Após a análise primária em janeiro de 2011, os pacientes randomizados para receber BAT foram autorizados a passar para receber ruxolitinibe e passar para a fase de extensão do estudo sem um evento de progressão qualificador. |
Prescrição e uso de acordo com as respectivas bulas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com pelo menos 35% de redução no volume do baço desde o início na semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 48
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A alteração no volume do baço desde o início até a semana 48 foi medida por ressonância magnética (MRI) (ou por tomografia computadorizada (TC) para participantes incapazes de se submeter à ressonância magnética) e foi calculada apenas para participantes que tinham um volume de baço avaliável no início do estudo.
A porcentagem de participantes que atingiram uma redução maior ou igual a 35% no volume do baço desde o início até a semana 48 foi então calculada por grupo de tratamento.
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Linha de base, Semana 48
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração da manutenção da redução do volume do baço (mediana)
Prazo: Linha de base, até o ano 5
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DoMSR é definido como o intervalo entre a primeira medição do volume do baço que é >=35% de redução da linha de base e a primeira varredura que não é mais = 35% de redução E que é um aumento de >25% sobre o nadir.
Foi avaliado usando a estimativa de Kaplan-Meier para cada braço de tratamento.
A análise foi realizada apenas para indivíduos que atingiram redução superior a 35% no volume do baço.
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Linha de base, até o ano 5
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Duração da Manutenção da Redução do Volume do Baço (Estimativas de Kaplan-Meier)
Prazo: Linha de base, até o ano 5
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Isso é definido como o intervalo entre a randomização e a data da primeira ressonância magnética mostrando uma redução de 35% da linha de base no volume do baço.
A análise foi realizada para os participantes que atingiram uma redução de 35% no volume do baço.
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Linha de base, até o ano 5
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Porcentagem de participantes com redução de pelo menos 35% no volume do baço desde o início na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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A alteração no volume do baço desde o início até a semana 24 foi medida por ressonância magnética (MRI) (ou por tomografia computadorizada (TC) para participantes incapazes de se submeter a ressonância magnética) e foi calculada apenas para participantes que tinham um volume de baço avaliável no início do estudo.
A porcentagem de participantes que atingiram uma redução maior ou igual a 35% no volume do baço desde o início até a semana 24 foi então calculada por grupo de tratamento.
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Linha de base, Semana 24
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Tempo até a primeira redução de pelo menos 35% no volume do baço desde a linha de base por tratamento (análise primária)
Prazo: Tempo desde a randomização e data da primeira ressonância magnética mostrando pelo menos 35% de redução da linha de base no volume do baço
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Isso é definido como o intervalo entre a randomização e a data da primeira ressonância magnética mostrando pelo menos 35% de redução da linha de base no volume do baço.
A análise foi realizada para participantes que atingiram uma redução de 35% no volume do baço
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Tempo desde a randomização e data da primeira ressonância magnética mostrando pelo menos 35% de redução da linha de base no volume do baço
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Tempo desde a randomização e o primeiro aumento no volume do baço >=25% do nadir do estudo, irradiação esplênica, esplenectomia, transformação leucêmica ou morte
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Mediana de sobrevida livre de progressão de tempo (95% CI), anos
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Tempo desde a randomização e o primeiro aumento no volume do baço >=25% do nadir do estudo, irradiação esplênica, esplenectomia, transformação leucêmica ou morte
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Sobrevivência Livre de Leucemia (LFS)
Prazo: Tempo desde a randomização e início de leucemia ou morte
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Tempo desde a randomização e mais cedo de (1) data da contagem de blastos da medula óssea de 20% ou mais; (2) data da primeira contagem de blastos periféricos de 20% ou mais que foi posteriormente confirmada por pelo menos 8 semanas; (3) data da morte por qualquer causa
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Tempo desde a randomização e início de leucemia ou morte
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da randomização até a morte por qualquer causa
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Definido como o intervalo entre a randomização e a data da contagem de blastos na medula óssea de 20% ou mais OU a data da primeira contagem de blastos periféricos de 20% ou mais que foi posteriormente confirmada como mantida por pelo menos 8 semanas OU a data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
OS foi resumido usando estimativas de Kaplan-Meier para cada braço de tratamento.
As estimativas foram complementadas por tabelas de número de eventos e estimativas de probabilidade em vários pontos no tempo
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Da randomização até a morte por qualquer causa
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Porcentagem de participantes com histomorfologia da medula óssea na semana 48 (análise primária)
Prazo: 48 semanas
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Isso foi anotado como densidade de fibrose e tabulado pelo grau de fibrose no início e na semana 48 (pós-início). Estatísticas descritivas (porcentagens de participantes) foram usadas. Graus de fibrose: 0 Retículo linear disperso sem interseções correspondendo à medula óssea normal; 1 Rede frouxa de reticulina com muitas interseções, principalmente nas áreas perivasculares; 2 Aumento difuso e denso da reticulina com extensas interseções, ocasionalmente apenas com feixes focais de colágeno e/ou osteosclerose focal; 3 Aumento difuso e denso da reticulina com interseções extensas com feixes grosseiros de colágeno, frequentemente associado a osteosclerose significativa |
48 semanas
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Histomorfologia da Medula Óssea
Prazo: Linha de base, uma vez por ano
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Tabela de mudança da linha de base para o último grau de fibrose pós-base disponível por tratamento O grau dá uma indicação da atividade ou quantidade de inflamação e o estágio representa a quantidade de fibrose ou cicatrização. A nota recebe um número com base no grau de inflamação, que geralmente é pontuado de 0 a 4, sendo 0 nenhuma atividade e 3 ou 4 considerada atividade grave |
Linha de base, uma vez por ano
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Duração do acompanhamento por tratamento
Prazo: linha de base, 260 semanas (final do estudo)
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Número de participantes com duração do acompanhamento
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linha de base, 260 semanas (final do estudo)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Verstovsek S, Gotlib J, Mesa RA, Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Cervantes F, Harrison CN, Paquette R, Sun W, Naim A, Langmuir P, Dong T, Gopalakrishna P, Gupta V. Long-term survival in patients treated with ruxolitinib for myelofibrosis: COMFORT-I and -II pooled analyses. J Hematol Oncol. 2017 Sep 29;10(1):156. doi: 10.1186/s13045-017-0527-7.
- McMullin MF, Harrison CN, Niederwieser D, Demuynck H, Jakel N, Gopalakrishna P, McQuitty M, Stalbovskaya V, Recher C, Theunissen K, Gisslinger H, Kiladjian JJ, Al-Ali HK. The use of erythropoiesis-stimulating agents with ruxolitinib in patients with myelofibrosis in COMFORT-II: an open-label, phase 3 study assessing efficacy and safety of ruxolitinib versus best available therapy in the treatment of myelofibrosis. Exp Hematol Oncol. 2015 Sep 15;4:26. doi: 10.1186/s40164-015-0021-2. eCollection 2015.
- Vannucchi AM, Kantarjian HM, Kiladjian JJ, Gotlib J, Cervantes F, Mesa RA, Sarlis NJ, Peng W, Sandor V, Gopalakrishna P, Hmissi A, Stalbovskaya V, Gupta V, Harrison C, Verstovsek S; COMFORT Investigators. A pooled analysis of overall survival in COMFORT-I and COMFORT-II, 2 randomized phase III trials of ruxolitinib for the treatment of myelofibrosis. Haematologica. 2015 Sep;100(9):1139-45. doi: 10.3324/haematol.2014.119545. Epub 2015 Jun 11.
- Cervantes F, Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Sirulnik A, Stalbovskaya V, McQuitty M, Hunter DS, Levy RS, Passamonti F, Barbui T, Barosi G, Harrison CN, Knoops L, Gisslinger H; COMFORT-II investigators. Three-year efficacy, safety, and survival findings from COMFORT-II, a phase 3 study comparing ruxolitinib with best available therapy for myelofibrosis. Blood. 2013 Dec 12;122(25):4047-53. doi: 10.1182/blood-2013-02-485888. Epub 2013 Oct 30. Erratum In: Blood. 2016 Dec 22;128(25):3013.
- Wilkins BS, Radia D, Woodley C, Farhi SE, Keohane C, Harrison CN. Resolution of bone marrow fibrosis in a patient receiving JAK1/JAK2 inhibitor treatment with ruxolitinib. Haematologica. 2013 Dec;98(12):1872-6. doi: 10.3324/haematol.2013.095109. Epub 2013 Sep 20.
- Mesa RA, Kiladjian JJ, Verstovsek S, Al-Ali HK, Gotlib J, Gisslinger H, Levy R, Siulnik A, Gupta V, Khan M, DiPersio JF, McQuitty M, Catalano JV, Hunter DS, Knoops L, Deininger M, Cervantes F, Miller C, Vannucchi AM, Silver RT, Barbui T, Talpaz M, Barosi G, Winton EF, Mendeson E, Harvey JH Jr, Arcasoy MO, Hexner E, Lyons RM, Paquette R, Raza A, Sun W, Sandor V, Kantarjian HM, Harrison C. Comparison of placebo and best available therapy for the treatment of myelofibrosis in the phase 3 COMFORT studies. Haematologica. 2014 Feb;99(2):292-8. doi: 10.3324/haematol.2013.087650. Epub 2013 Aug 2.
- Harrison C, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Gisslinger H, Waltzman R, Stalbovskaya V, McQuitty M, Hunter DS, Levy R, Knoops L, Cervantes F, Vannucchi AM, Barbui T, Barosi G. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012 Mar 1;366(9):787-98. doi: 10.1056/NEJMoa1110556.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de julho de 2009
Conclusão Primária (Real)
4 de março de 2015
Conclusão do estudo (Real)
4 de março de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de julho de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de julho de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
8 de julho de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de agosto de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de julho de 2019
Última verificação
1 de julho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CINC424A2352
- CINCB 18424-352 (Outro identificador: INCYTE)
- 2009-009858-24 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .