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Kontrollierte Myelofibrose-Studie mit oraler Janus-assoziierter Kinase (JAK)-Inhibitorbehandlung-II: Die COMFORT-II-Studie

11. Juli 2019 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine randomisierte Studie zu Ruxolitinib-Tabletten im Vergleich zur besten verfügbaren Therapie bei Patienten mit primärer Myelofibrose, Post-Polycythaemia Vera-Myelofibrose oder Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrose

Dies war eine unverblindete, randomisierte Studie, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von randomisierten 2:1-Ruxolitinib-Tabletten mit der vom Prüfarzt ausgewählten besten verfügbaren Therapie verglichen wurde. Der Zweck bestand darin, die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von zweimal täglich verabreichtem Ruxolitinib (INC424/INCB018424) mit der besten verfügbaren Therapie bei Patienten mit primärer Myelofibrose (PMF), Post-Polycythaemia-vera-Myelofibrose (PPV-MF) oder postessentieller Thrombozythämie zu vergleichen Myelofibrose (PET-MF).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie umfasste eine randomisierte Behandlungsphase, gefolgt von einer Verlängerungsphase. Die Behandlungsphase dauerte von Studientag 1 (Tag der Randomisierung) bis zum Auftreten eines protokollspezifischen fortschreitenden Krankheitsereignisses oder Studienabschluss, je nachdem, was zuerst eintrat. Die Verlängerungsphase (einschließlich Crossover von Patienten der Kontrollgruppe) dauerte vom fortschreitenden Krankheitsereignis bis zum frühesten der folgenden Ereignisse: a) der Patient erhielt keinen klinischen Nutzen mehr, b) der Patient entschied sich, aus der Studie auszuscheiden, oder c) das Studium beendet. Alle Patienten erhielten in der Verlängerungsphase der Studie Ruxolitinib. Die maximale individuelle Patientendauer betrug 5 Jahre.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

219

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2020
        • Novartis Investigative Site
      • Antwerp, Belgien, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Brugge, Belgien, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Brussel, Belgien, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Belgien, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Kortrijk, Belgien, 8500
        • Novartis Investigative Site
      • La Louvière, Belgien, 7100
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare, Belgien, 8800
        • Novartis Investigative Site
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt/M, Deutschland, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Köln, Deutschland, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Deutschland, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Deutschland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Deutschland, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Deutschland, 70376
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Deutschland, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Amiens cedex 1, Frankreich, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Caen Cedex, Frankreich, 14033
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Frankreich, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lens Cedex, Frankreich, 62307
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankreich, 69437
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankreich, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Nimes, Frankreich, 30029
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankreich, 75014
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankreich, 75012
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, Frankreich, 33600
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers Cedex, Frankreich, 86021
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Frankreich, F-35043
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankreich, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex, Frankreich, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankreich, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Florence, Italien, 50134
        • Novartis Investigative Site
      • Orbassano, Italien, 10043
        • Novartis Investigative Site
      • Pavia, Italien, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • (pv)
      • Pavia, (pv), Italien, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20162
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1081
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Niederlande, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Niederlande, 5800
        • Novartis Investigative Site
      • Nijmegen, Niederlande, 6500 MB
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Schweden
      • Göteborg, Schweden, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Schweden, SE-118 83
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Belfast, Vereinigtes Königreich, BT9 7AB
        • Novartis Investigative Site
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 2QQ
        • Novartis Investigative Site
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX37LJ
        • Novartis Investigative Site
  • Österreich
      • Innsbruck, Österreich, 6020
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Österreich, 4010
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Österreich, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Österreich, A-1090
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bei den Probanden muss gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation von 2008 PMF, PPV-MF oder PET-MF diagnostiziert werden
  • Patienten mit MF, die eine Therapie benötigen, müssen gemäß den von der International Working Group definierten prognostischen Faktoren als hohes Risiko ODER mittleres Risiko der Stufe 2 eingestuft werden
  • Probanden mit einem ECOG-Leistungsstatus von 0, 1, 2 oder 3
  • Patienten mit einer Blastenzahl im peripheren Blut von < 10 %.
  • Patienten, die zuvor noch keine Behandlung mit einem JAK-Inhibitor erhalten haben

Ausschlusskriterien:

  • Probanden mit einer Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten
  • Probanden mit unzureichender Knochenmarkreserve, wie durch spezifische klinische Laborwerte nachgewiesen
  • Patienten mit einer Vorgeschichte von Thrombozytenzahlen < 50.000/µL oder ANC < 500/µL, außer während der Behandlung einer myeloproliferativen Erkrankung oder Behandlung mit einer zytotoxischen Therapie aus irgendeinem anderen Grund
  • Personen mit unzureichender Leber- oder Nierenfunktion
  • Patienten mit klinisch signifikanter bakterieller, pilzlicher, parasitärer oder viraler Infektion, die eine Therapie benötigen
  • Probanden mit einer aktiven Malignität in den letzten 5 Jahren mit Ausnahme von bestimmten Hautkrebserkrankungen
  • Personen mit schweren Herzerkrankungen
  • Probanden, die innerhalb von 12 Monaten eine Milzbestrahlung hatten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ruxolitinib
5-mg-Tabletten, die ambulant gemäß dem im Protokoll festgelegten Dosierungsschema oral verabreicht werden
Arzneimittel: Ruxolitinib
5-mg-Tabletten, verpackt als 60 Stück in Flaschen aus hochdichtem Polyethylen
Aktiver Komparator: Beste verfügbare Therapie (BAT)

Kommerziell erhältliche Therapie, oral oder parenteral, gemäß den Anweisungen des Herstellers und nach Ermessen des Prüfarztes. BAT beinhaltete die Option auf keine Behandlung.

Patienten, die zu BAT randomisiert wurden, konnten nach einem qualifizierenden Progressionsereignis auf die unverblindete Behandlung mit Ruxolitinib umsteigen, wenn sie die Sicherheitskriterien erfüllten. Nach der Primäranalyse im Januar 2011 durften Patienten, die für BAT randomisiert wurden, auf Ruxolitinib umsteigen und ohne ein qualifizierendes Progressionsereignis in die Verlängerungsphase der Studie übergehen.
Arzneimittel: Beste verfügbare Therapie (BAT)
Verschreibung und Anwendung gemäß den jeweiligen Packungsbeilagen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens 35 % Reduktion des Milzvolumens gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48
Zeitfenster: Baseline, Woche 48
Die Veränderung des Milzvolumens von der Baseline bis Woche 48 wurde durch Magnetresonanztomographie (MRT) (oder durch Computertomographie (CT) für Teilnehmer, die sich keiner MRT unterziehen konnten) gemessen und wurde nur für Teilnehmer berechnet, die zu Baseline ein auswertbares Milzvolumen hatten. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Verringerung des Milzvolumens von mindestens 35 % vom Ausgangswert bis Woche 48 erreichten, wurde dann nach Behandlungsgruppe berechnet.
Baseline, Woche 48

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer der Aufrechterhaltung der Milzvolumenreduktion (Median)
Zeitfenster: Baseline, bis zum 5. Jahr
DoMSR ist definiert als das Intervall zwischen der ersten Messung des Milzvolumens, das >= 35 % Reduktion gegenüber dem Ausgangswert ist, und dem ersten Scan, der nicht mehr = 35 % Reduktion ist UND das ist ein Anstieg von > 25 % über dem Nadir. Sie wurde anhand der Kaplan-Meier-Schätzung für jeden Behandlungsarm ausgewertet. Die Analyse wurde nur für Probanden durchgeführt, die eine Verringerung des Milzvolumens um mehr als 35 % erreichten.
Baseline, bis zum 5. Jahr
Dauer der Aufrechterhaltung der Milzvolumenreduktion (Kaplan-Meier-Schätzungen)
Zeitfenster: Baseline, bis zum 5. Jahr
Dies ist definiert als das Intervall zwischen der Randomisierung und dem Datum des ersten MRT, das eine Verringerung des Milzvolumens um 35 % gegenüber dem Ausgangswert zeigt. Die Analyse wurde für Teilnehmer durchgeführt, die eine Verringerung des Milzvolumens um 35 % erreichten.
Baseline, bis zum 5. Jahr
Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens 35 % Reduktion des Milzvolumens gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Die Veränderung des Milzvolumens vom Ausgangswert bis Woche 24 wurde mittels Magnetresonanztomographie (MRT) (oder Computertomographie (CT) für Teilnehmer, die sich keiner MRT unterziehen konnten) gemessen und nur für Teilnehmer berechnet, die zu Studienbeginn ein auswertbares Milzvolumen aufwiesen. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Verringerung des Milzvolumens von mindestens 35 % vom Ausgangswert bis Woche 24 erreichten, wurde dann nach Behandlungsgruppe berechnet.
Baseline, Woche 24
Zeit bis zur ersten mindestens 35 %igen Reduktion des Milzvolumens gegenüber dem Ausgangswert durch die Behandlung (Primäranalyse)
Zeitfenster: Zeit ab Randomisierung und Datum der ersten MRT, die eine mindestens 35 %ige Verringerung des Milzvolumens gegenüber dem Ausgangswert zeigt
Dies ist definiert als das Intervall zwischen der Randomisierung und dem Datum der ersten MRT, die eine mindestens 35 %ige Verringerung des Milzvolumens gegenüber dem Ausgangswert zeigt. Die Analyse wurde für Teilnehmer durchgeführt, die eine Verringerung des Milzvolumens um 35 % erreichten
Zeit ab Randomisierung und Datum der ersten MRT, die eine mindestens 35 %ige Verringerung des Milzvolumens gegenüber dem Ausgangswert zeigt
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Zeit von der Randomisierung bis zum frühesten Anstieg des Milzvolumens >=25 % vom Nadir während der Studie, Milzbestrahlung, Splenektomie, Leukämietransformation oder Tod
Median des zeitprogressionsfreien Überlebens (95 %-KI), Jahre
Zeit von der Randomisierung bis zum frühesten Anstieg des Milzvolumens >=25 % vom Nadir während der Studie, Milzbestrahlung, Splenektomie, Leukämietransformation oder Tod
Leukämiefreies Überleben (LFS)
Zeitfenster: Zeit ab Randomisierung und frühestens entweder Leukämie oder Tod
Zeit von der Randomisierung bis zum frühesten (1) Datum der Anzahl der Knochenmarkblasten von 20 % oder mehr; (2) Datum der ersten peripheren Blastenzahl von 20 % oder mehr, die anschließend für mindestens 8 Wochen bestätigt wurde; (3) Datum des Todes aus irgendeinem Grund
Zeit ab Randomisierung und frühestens entweder Leukämie oder Tod
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache
Definiert als das Intervall zwischen der Randomisierung und dem Datum der Anzahl der Knochenmarkblasten von 20 % oder mehr ODER dem Datum der ersten peripheren Blastenzahl von 20 % oder mehr, die anschließend für mindestens 8 Wochen bestätigt wurde ODER dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. OS wurde unter Verwendung von Kaplan-Meier-Schätzungen für jeden Behandlungsarm zusammengefasst. Die Schätzungen wurden durch Tabellen zur Anzahl der Ereignisse und Wahrscheinlichkeitsschätzungen zu mehreren Zeitpunkten ergänzt
Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache
Prozentsatz der Teilnehmer mit Knochenmark-Histomorphologie in Woche 48 (Primäranalyse)
Zeitfenster: 48 Wochen

Dies wurde als Fibrosedichte notiert und nach Fibrosegrad zu Studienbeginn und in Woche 48 (nach Studienbeginn) tabelliert. Beschreibende Statistiken (Teilnehmerprozentsätze) wurden verwendet.

Fibrosegrade: 0 Verstreutes lineares Retikulin ohne Überschneidungen entsprechend normalem Knochenmark; 1 Lockeres Retikulinnetzwerk mit vielen Überschneidungen, insbesondere in perivaskulären Bereichen; 2 Diffuse und dichte Zunahme von Retikulin mit ausgedehnten Überschneidungen, gelegentlich nur mit fokalen Kollagenbündeln und/oder fokaler Osteosklerose; 3 Diffuse und dichte Zunahme von Retikulin mit ausgedehnten Überschneidungen mit groben Kollagenbündeln, oft verbunden mit signifikanter Osteosklerose
48 Wochen
Histomorphologie des Knochenmarks
Zeitfenster: Basiswert, einmal im Jahr

Verschiebung der Tabelle vom Ausgangswert zum letzten verfügbaren Fibrosegrad nach Behandlung nach Behandlungsbeginn

Der Grad gibt einen Hinweis auf die Aktivität oder das Ausmaß der Entzündung und das Stadium repräsentiert das Ausmaß der Fibrose oder Narbenbildung. Dem Grad wird eine Zahl basierend auf dem Grad der Entzündung zugewiesen, die normalerweise von 0 bis 4 bewertet wird, wobei 0 keine Aktivität und 3 oder 4 als schwere Aktivität gilt
Basiswert, einmal im Jahr
Dauer der Nachsorge nach Behandlung
Zeitfenster: Baseline, 260 Wochen (Studienende)
Anzahl der Teilnehmer mit Dauer der Nachverfolgung
Baseline, 260 Wochen (Studienende)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. März 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. März 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Juli 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Juli 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. Juli 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. August 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CINC424A2352
  • CINCB 18424-352 (Andere Kennung: INCYTE)
  • 2009-009858-24 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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