Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kontrolowane badanie zwłóknienia szpiku z zastosowaniem doustnego inhibitora kinazy janusowej (JAK) Leczenie-II: Badanie COMFORT-II

11 lipca 2019 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Randomizowane badanie ruksolitynibu w tabletkach w porównaniu z najlepszą dostępną terapią u pacjentów z pierwotnym zwłóknieniem szpiku, zwłóknieniem szpiku poprzedzonym czerwienicą prawdziwą lub zwłóknieniem szpiku poprzedzonym nadpłytkowością samoistną

Było to otwarte, randomizowane badanie porównujące skuteczność i bezpieczeństwo randomizowanych tabletek ruksolitynibu 2:1 z najlepszą dostępną terapią wybraną przez badacza. Celem było porównanie skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji ruksolitynibu (INC424/INCB018424) podawanego dwa razy dziennie z najlepszą dostępną terapią u pacjentów z pierwotnym zwłóknieniem szpiku (PMF), zwłóknieniem szpiku poprzedzonym czerwienicą prawdziwą (PPV-MF) lub nadpłytkowością samoistną zwłóknienie szpiku (PET-MF).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to obejmowało randomizowaną fazę leczenia, po której następowała faza przedłużenia. Faza leczenia trwała od 1. dnia badania (dzień randomizacji) do wystąpienia określonego w protokole zdarzenia postępującej choroby lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Faza przedłużenia (w tym zmiana pacjentów z grupy kontrolnej) trwała od progresji choroby do najwcześniejszego z następujących zdarzeń: a) pacjent nie otrzymywał już korzyści klinicznych, b) pacjent zdecydował się wycofać z badania, lub c) badanie się skończyło. Wszyscy pacjenci otrzymywali ruksolitynib w fazie przedłużenia badania. Maksymalny czas trwania indywidualnego pacjenta wynosił 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

219

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Austria, 4010
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Austria, A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Antwerp, Belgia, 2020
        • Novartis Investigative Site
      • Antwerp, Belgia, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Brugge, Belgia, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Brussel, Belgia, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, Belgia, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Kortrijk, Belgia, 8500
        • Novartis Investigative Site
      • La Louvière, Belgia, 7100
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare, Belgia, 8800
        • Novartis Investigative Site
      • Yvoir, Belgia, 5530
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Amiens cedex 1, Francja, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Caen Cedex, Francja, 14033
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Francja, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lens Cedex, Francja, 62307
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Francja, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Francja, 69437
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Francja, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Nimes, Francja, 30029
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francja, 75014
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francja, 75010
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francja, 75012
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, Francja, 33600
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers Cedex, Francja, 86021
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Francja, F-35043
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Francja, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex, Francja, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Francja, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Hiszpania, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Hiszpania, 28222
        • Novartis Investigative Site
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1081
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Holandia, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Holandia, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Holandia, 5800
        • Novartis Investigative Site
      • Nijmegen, Holandia, 6500 MB
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holandia, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt/M, Niemcy, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Köln, Niemcy, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Niemcy, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Niemcy, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Niemcy, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Niemcy, 70376
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Niemcy, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Szwecja
      • Göteborg, Szwecja, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Szwecja, SE-118 83
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
      • Florence, Włochy, 50134
        • Novartis Investigative Site
      • Orbassano, Włochy, 10043
        • Novartis Investigative Site
      • Pavia, Włochy, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • (pv)
      • Pavia, (pv), Włochy, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Włochy, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Włochy, 20162
        • Novartis Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Belfast, Zjednoczone Królestwo, BT9 7AB
        • Novartis Investigative Site
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 2QQ
        • Novartis Investigative Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX37LJ
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • U pacjentów należy zdiagnozować PMF, PPV-MF lub PET-MF zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia z 2008 r.
  • Pacjenci z MF wymagający leczenia muszą być sklasyfikowani jako wysokiego ryzyka LUB pośredniego poziomu ryzyka 2 zgodnie z czynnikami prognostycznymi określonymi przez Międzynarodową Grupę Roboczą
  • Osoby ze statusem sprawności ECOG równym 0, 1, 2 lub 3
  • Pacjenci z liczbą blastów we krwi obwodowej < 10%.
  • Pacjenci, którzy wcześniej nie otrzymywali leczenia inhibitorem JAK

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby, których oczekiwana długość życia jest krótsza niż 6 miesięcy
  • Pacjenci z niewystarczającą rezerwą szpiku kostnego, co wykazano na podstawie określonych zliczeń w laboratoriach klinicznych
  • Pacjenci z liczbą płytek krwi < 50 000/µl lub ANC < 500/µl w wywiadzie, z wyjątkiem leczenia choroby mieloproliferacyjnej lub leczenia cytotoksycznego z jakiegokolwiek innego powodu
  • Osoby z niewystarczającą czynnością wątroby lub nerek
  • Osoby z klinicznie istotnymi infekcjami bakteryjnymi, grzybiczymi, pasożytniczymi lub wirusowymi, które wymagają leczenia
  • Osoby z aktywnym nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem określonych nowotworów skóry
  • Osoby z ciężkimi chorobami serca
  • Osoby, które przeszły napromieniowanie śledziony w ciągu 12 miesięcy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ruksolitynib
Tabletki 5 mg podawane doustnie w warunkach ambulatoryjnych zgodnie ze schematem dawkowania określonym w protokole
Lek: Ruksolitynib
Tabletki 5 mg pakowane po 60 sztuk w butelki z polietylenu o dużej gęstości
Aktywny komparator: Najlepsza dostępna terapia (BAT)

Dostępna na rynku terapia, doustna lub pozajelitowa, zgodnie z instrukcjami producenta i według uznania badacza. BAT obejmowała opcję braku leczenia.

Pacjenci przydzieleni losowo do grupy BAT kwalifikowali się do przejścia na ruksolitynib w ramach otwartej próby po kwalifikującym się zdarzeniu progresji, jeśli spełniali kryteria bezpieczeństwa. Po pierwotnej analizie przeprowadzonej w styczniu 2011 r. pacjentom losowo przydzielonym do grupy otrzymującej BAT pozwolono przejść na ruksolitynib i przejść do fazy przedłużenia badania bez zdarzenia kwalifikującego do progresji.
Lek: Najlepsza dostępna terapia (BAT)
Przepisywanie i stosowanie zgodnie z odpowiednimi ulotkami dołączonymi do opakowania

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z co najmniej 35% zmniejszeniem objętości śledziony od wartości wyjściowej w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48
Zmianę objętości śledziony od wartości początkowej do 48 tygodnia mierzono za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) (lub tomografii komputerowej (CT) dla uczestników, którzy nie mogli przejść MRI) i została obliczona tylko dla uczestników, którzy mieli ocenialną objętość śledziony na początku badania. Odsetek uczestników, którzy osiągnęli większe lub równe 35% zmniejszenie objętości śledziony od wartości początkowej do 48. tygodnia, został następnie obliczony według grupy leczenia.
Wartość wyjściowa, tydzień 48

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas utrzymywania się zmniejszenia objętości śledziony (mediana)
Ramy czasowe: Linia bazowa, do roku 5
DoMSR definiuje się jako odstęp między pierwszym pomiarem objętości śledziony, który jest >=35% zmniejszeniem od linii podstawowej, a pierwszym skanem, który nie jest już = 35% zmniejszeniem ORAZ jest >25% wzrostem w stosunku do nadiru. Oceniono go przy użyciu oszacowania Kaplana-Meiera dla każdego ramienia leczenia. Analizę przeprowadzono tylko dla osób, u których uzyskano zmniejszenie objętości śledziony o ponad 35%.
Linia bazowa, do roku 5
Czas utrzymywania się zmniejszenia objętości śledziony (szacunki Kaplana-Meiera)
Ramy czasowe: Linia bazowa, do roku 5
Jest to zdefiniowane jako odstęp między randomizacją a datą pierwszego MRI wykazującego 35% zmniejszenie objętości śledziony w stosunku do wartości wyjściowych. Analizę przeprowadzono dla uczestników, u których uzyskano 35% zmniejszenie objętości śledziony.
Linia bazowa, do roku 5
Odsetek uczestników z co najmniej 35% zmniejszeniem objętości śledziony od wartości wyjściowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Zmianę objętości śledziony od wartości początkowej do tygodnia 24 mierzono za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) (lub tomografii komputerowej (CT) dla uczestników, którzy nie mogli przejść MRI) i została obliczona tylko dla uczestników, którzy mieli ocenialną objętość śledziony na początku badania. Odsetek uczestników, którzy osiągnęli większe lub równe 35% zmniejszenie objętości śledziony od wartości początkowej do 24 tygodnia, został następnie obliczony według grupy leczenia.
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Czas do pierwszego zmniejszenia objętości śledziony o co najmniej 35% od wartości początkowej w wyniku leczenia (analiza pierwotna)
Ramy czasowe: Czas od randomizacji i data pierwszego badania MRI wykazującego co najmniej 35% zmniejszenie objętości śledziony w stosunku do wartości wyjściowych
Jest to zdefiniowane jako odstęp między randomizacją a datą pierwszego MRI wykazującego co najmniej 35% zmniejszenie objętości śledziony w stosunku do wartości wyjściowych. Analizę przeprowadzono dla uczestników, u których uzyskano 35% zmniejszenie objętości śledziony
Czas od randomizacji i data pierwszego badania MRI wykazującego co najmniej 35% zmniejszenie objętości śledziony w stosunku do wartości wyjściowych
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Czas od randomizacji i najwcześniejsze zwiększenie objętości śledziony >=25% od nadiru w badaniu, napromieniania śledziony, splenektomii, transformacji białaczkowej lub zgonu
Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji choroby (95% CI), lata
Czas od randomizacji i najwcześniejsze zwiększenie objętości śledziony >=25% od nadiru w badaniu, napromieniania śledziony, splenektomii, transformacji białaczkowej lub zgonu
Przeżycie wolne od białaczki (LFS)
Ramy czasowe: Czas od randomizacji i najwcześniejszy z przypadków białaczki lub śmierci
Czas od randomizacji i najwcześniejsza z dwóch (1) data liczby blastów w szpiku kostnym wynosząca 20% lub więcej; (2) data pierwszej liczby blastów obwodowych wynoszącej 20% lub więcej, która następnie została potwierdzona jako utrzymująca się przez co najmniej 8 tygodni; (3) data śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
Czas od randomizacji i najwcześniejszy z przypadków białaczki lub śmierci
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
Zdefiniowany jako odstęp między randomizacją a datą wystąpienia liczby blastów w szpiku kostnym wynoszącej 20% lub więcej LUB datą pierwszej liczby blastów obwodowych wynoszącej 20% lub więcej, która następnie została potwierdzona jako utrzymująca się przez co najmniej 8 tygodni LUB datą śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. OS podsumowano przy użyciu oszacowań Kaplana-Meiera dla każdej grupy leczenia. Oszacowania uzupełniono tabelami liczby zdarzeń i oszacowań prawdopodobieństwa w kilku punktach czasowych
Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
Odsetek uczestników z histomorfologią szpiku kostnego w 48. tygodniu (analiza pierwotna)
Ramy czasowe: 48 tygodni

Odnotowano to jako gęstość zwłóknienia i zestawiono w tabeli według stopnia zwłóknienia na początku badania iw 48. tygodniu (po punkcie wyjściowym). Wykorzystano statystyki opisowe (procent uczestników).

Stopnie zwłóknienia: 0 Rozproszona liniowa retikulina bez przecięć odpowiadająca prawidłowemu szpikowi kostnemu; 1 Luźna sieć siateczki z licznymi przecięciami, szczególnie w okolicach okołonaczyniowych; 2 Rozproszony i gęsty wzrost retykuliny z rozległymi skrzyżowaniami, czasami tylko z ogniskowymi wiązkami kolagenu i/lub ogniskową osteosklerozą; 3 Rozlany i gęsty wzrost retikuliny z rozległymi skrzyżowaniami z grubymi wiązkami kolagenu, często związany ze znaczną osteosklerozą
48 tygodni
Histomorfologia szpiku kostnego
Ramy czasowe: Linia bazowa, raz w roku

Tabela przesunięć od wartości początkowej do ostatniego dostępnego stopnia zwłóknienia po wartości początkowej według leczenia

Stopień wskazuje na aktywność lub nasilenie stanu zapalnego, a stadium reprezentuje stopień zwłóknienia lub bliznowacenia. Stopień jest przypisywany liczbą opartą na stopniu stanu zapalnego, który jest zwykle oceniany w skali od 0 do 4, gdzie 0 oznacza brak aktywności, a 3 lub 4 za ciężką aktywność
Linia bazowa, raz w roku
Czas trwania obserwacji przez leczenie
Ramy czasowe: wartość wyjściowa, 260 tygodni (koniec badania)
Liczba uczestników wraz z czasem trwania obserwacji
wartość wyjściowa, 260 tygodni (koniec badania)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 marca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 marca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 lipca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lipca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 lipca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CINC424A2352
  • CINCB 18424-352 (Inny identyfikator: INCYTE)
  • 2009-009858-24 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj