Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gecontroleerd myelofibrose-onderzoek met orale Janus-geassocieerde kinase (JAK)-remmerbehandeling-II: het COMFORT-II-onderzoek

11 juli 2019 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde studie van Ruxolitinib-tabletten in vergelijking met de best beschikbare therapie bij proefpersonen met primaire myelofibrose, post-polycytemie vera-myelofibrose of post-essentiële trombocytemie myelofibrose

Dit was een open-label, gerandomiseerde studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van gerandomiseerde 2:1 Ruxolitinib-tabletten werden vergeleken met de best beschikbare therapie, zoals geselecteerd door de onderzoeker. Het doel was om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van Ruxolitinib (INC424/INCB018424) tweemaal daags te vergelijken met de best beschikbare therapie, bij proefpersonen met primaire myelofibrose (PMF), post polycythaemia vera myelofibrosis (PPV-MF) of post essentiële trombocytose. myelofibrose (PET-MF).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie omvatte een gerandomiseerde behandelingsfase, gevolgd door een verlengingsfase. De behandelingsfase duurde van Studiedag 1 (dag van randomisatie) tot het optreden van een protocol-gespecificeerde progressieve ziektegebeurtenis of studieconclusie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. De verlengingsfase (inclusief cross-over van patiënten uit de controlegroep) duurde van de progressieve ziektegebeurtenis tot de vroegste van de volgende gebeurtenissen: a) de patiënt had geen klinisch voordeel meer, b) de patiënt koos ervoor zich terug te trekken uit het onderzoek, of c) de studie eindigde. Alle patiënten kregen ruxolitinib in de verlengingsfase van het onderzoek. De maximale individuele patiëntduur was 5 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

219

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Antwerp, België, 2020
        • Novartis Investigative Site
      • Antwerp, België, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Brugge, België, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Brussel, België, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Hasselt, België, 3500
        • Novartis Investigative Site
      • Kortrijk, België, 8500
        • Novartis Investigative Site
      • La Louvière, België, 7100
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, België, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare, België, 8800
        • Novartis Investigative Site
      • Yvoir, België, 5530
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt/M, Duitsland, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Köln, Duitsland, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Duitsland, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Duitsland, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Duitsland, 70376
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Duitsland, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Amiens cedex 1, Frankrijk, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Caen Cedex, Frankrijk, 14033
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lens Cedex, Frankrijk, 62307
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrijk, 69437
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankrijk, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Nimes, Frankrijk, 30029
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, Frankrijk, 33600
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers Cedex, Frankrijk, 86021
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Frankrijk, F-35043
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankrijk, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex, Frankrijk, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
      • Florence, Italië, 50134
        • Novartis Investigative Site
      • Orbassano, Italië, 10043
        • Novartis Investigative Site
      • Pavia, Italië, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • (pv)
      • Pavia, (pv), Italië, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italië, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20162
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081
        • Novartis Investigative Site
      • Den Haag, Nederland, 2545 CH
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Nederland, 5800
        • Novartis Investigative Site
      • Nijmegen, Nederland, 6500 MB
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Oostenrijk
      • Innsbruck, Oostenrijk, 6020
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Oostenrijk, 4010
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Oostenrijk, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Oostenrijk, A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanje, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanje, 28222
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Belfast, Verenigd Koninkrijk, BT9 7AB
        • Novartis Investigative Site
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 2QQ
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX37LJ
        • Novartis Investigative Site
  • Zweden
      • Göteborg, Zweden, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Zweden, SE-118 83
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Onderwerpen moeten worden gediagnosticeerd met PMF, PPV-MF of PET-MF volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie van 2008
  • Proefpersonen met MF die therapie nodig hebben, moeten worden geclassificeerd als hoog risico OF gemiddeld risiconiveau 2 volgens de prognostische factoren die zijn gedefinieerd door de International Working Group
  • Onderwerpen met een ECOG-prestatiestatus van 0, 1, 2 of 3
  • Proefpersonen met perifere bloedblastentelling van < 10%.
  • Proefpersonen die niet eerder zijn behandeld met een JAK-remmer

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen met een levensverwachting van minder dan 6 maanden
  • Proefpersonen met onvoldoende beenmergreserve zoals aangetoond door specifieke klinische laboratoriumtellingen
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van trombocytenaantallen < 50.000/µL of ANC < 500/µL behalve tijdens behandeling voor een myeloproliferatieve aandoening of behandeling met cytotoxische therapie om enige andere reden
  • Proefpersonen met een ontoereikende lever- of nierfunctie
  • Proefpersonen met een klinisch significante bacteriële, schimmel-, parasitaire of virale infectie die therapie nodig hebben
  • Proefpersonen met een actieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van specifieke huidkankers
  • Proefpersonen met ernstige hartaandoeningen
  • Proefpersonen die binnen 12 maanden miltbestraling hebben gehad

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ruxolitinib
5 mg tabletten oraal toegediend in een poliklinische setting volgens het in het protocol gespecificeerde doseringsschema
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Tabletten van 5 mg verpakt als 60 stuks in flessen van polyethyleen met hoge dichtheid
Actieve vergelijker: Best beschikbare therapie (BAT)

In de handel verkrijgbare therapie, oraal of parenteraal, volgens de instructies van de fabrikant en naar goeddunken van de onderzoeker. BAT omvatte de optie van geen behandeling.

Patiënten gerandomiseerd naar BAT kwamen in aanmerking om over te stappen naar open-label ruxolitinib na een kwalificerende progressiegebeurtenis, als ze voldeden aan de veiligheidscriteria. Na de primaire analyse in januari 2011 mochten patiënten die gerandomiseerd waren om BAT te krijgen, overstappen op ruxolitinib en doorgaan naar de verlengingsfase van de studie zonder een kwalificerende progressiegebeurtenis.
Geneesmiddel: Best beschikbare therapie (BAT)
Voorschrijven en gebruik per respectievelijke bijsluiter

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met ten minste 35% vermindering van het miltvolume ten opzichte van baseline in week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
De verandering in miltvolume vanaf baseline tot week 48 werd gemeten met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) (of met computertomografie (CT) voor deelnemers die geen MRI konden ondergaan) en werd alleen berekend voor deelnemers die bij baseline een evalueerbaar miltvolume hadden. Het percentage deelnemers dat een afname van meer dan of gelijk aan 35% in miltvolume bereikte vanaf de basislijn tot week 48, werd vervolgens berekend per behandelingsgroep.
Basislijn, week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van onderhoud van miltvolumevermindering (mediaan)
Tijdsspanne: Basislijn, tot jaar 5
DoMSR wordt gedefinieerd als het interval tussen de eerste miltvolumemeting die >=35% reductie is ten opzichte van de uitgangswaarde en de eerste scan die niet langer = 35% reductie is EN dat is een >25% toename ten opzichte van het dieptepunt. Het werd geëvalueerd met behulp van de Kaplan-Meier-schatting voor elke behandelarm. De analyse werd alleen uitgevoerd voor proefpersonen die meer dan 35% vermindering van het miltvolume bereikten.
Basislijn, tot jaar 5
Duur van onderhoud van miltvolumevermindering (schattingen van Kaplan-Meier)
Tijdsspanne: Basislijn, tot jaar 5
Dit wordt gedefinieerd als het interval tussen randomisatie en de datum van de eerste MRI die een vermindering van 35% ten opzichte van de uitgangswaarde in miltvolume laat zien. De analyse werd uitgevoerd voor deelnemers die een vermindering van 35% van het miltvolume bereikten.
Basislijn, tot jaar 5
Percentage deelnemers met ten minste 35% vermindering van het miltvolume ten opzichte van de uitgangswaarde in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De verandering in miltvolume vanaf baseline tot week 24 werd gemeten met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) (of met computertomografie (CT) voor deelnemers die geen MRI konden ondergaan) en werd alleen berekend voor deelnemers die bij baseline een evalueerbaar miltvolume hadden. Het percentage deelnemers dat een vermindering van meer dan of gelijk aan 35% in miltvolume bereikte vanaf de basislijn tot week 24, werd vervolgens berekend per behandelingsgroep.
Basislijn, week 24
Tijd tot eerste ten minste 35% vermindering van het miltvolume ten opzichte van baseline per behandeling (primaire analyse)
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie en datum van de eerste MRI die ten minste 35% vermindering ten opzichte van de uitgangswaarde in miltvolume laat zien
Dit wordt gedefinieerd als het interval tussen randomisatie en de datum van de eerste MRI die ten minste 35% vermindering ten opzichte van de uitgangswaarde in miltvolume laat zien. De analyse werd uitgevoerd voor deelnemers die een vermindering van 35% van het miltvolume bereikten
Tijd vanaf randomisatie en datum van de eerste MRI die ten minste 35% vermindering ten opzichte van de uitgangswaarde in miltvolume laat zien
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie en de vroegste toename van het miltvolume >=25% vanaf het dieptepunt tijdens de studie, bestraling van de milt, splenectomie, leukemische transformatie of overlijden
Mediaan van tijdsprogressievrije overleving (95% BI), jaren
Tijd vanaf randomisatie en de vroegste toename van het miltvolume >=25% vanaf het dieptepunt tijdens de studie, bestraling van de milt, splenectomie, leukemische transformatie of overlijden
Leukemievrije overleving (LFS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie en vroegste van leukemie of overlijden
Tijd vanaf randomisatie en vroegste van (1) datum van beenmergontploffing van 20% of meer; (2) datum van eerste perifere blastentelling van 20% of meer waarvan vervolgens werd bevestigd dat deze gedurende ten minste 8 weken aanhield; (3) datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
Tijd vanaf randomisatie en vroegste van leukemie of overlijden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
Gedefinieerd als het interval tussen randomisatie en de datum van de beenmergblasttelling van 20% of meer OF de datum van de eerste perifere blasttelling van 20% of meer waarvan vervolgens werd bevestigd dat deze gedurende ten minste 8 weken aanhield OF de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordoet. OS werd samengevat met behulp van Kaplan-Meier-schattingen voor elke behandelarm. De schattingen werden aangevuld met tabellen met het aantal gebeurtenissen en waarschijnlijkheidsschattingen op verschillende tijdstippen
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
Percentage deelnemers met beenmerghistomorfologie in week 48 (primaire analyse)
Tijdsspanne: 48 weken

Dit werd genoteerd als fibrosedichtheid en werd getabelleerd naar fibrosegraad bij baseline en in week 48 (post-baseline). Er is gebruik gemaakt van beschrijvende statistieken (deelnemerspercentages).

Fibrosegradaties: 0 Verspreid lineair reticuline zonder intersecties die overeenkomen met normaal beenmerg; 1 Los netwerk van reticuline met veel kruispunten, vooral in perivasculaire gebieden; 2 Diffuse en dichte toename van reticuline met uitgebreide kruispunten, soms met alleen focale collageenbundels en/of focale osteosclerose; 3 Diffuse en dichte toename van reticuline met uitgebreide kruispunten met grove collageenbundels, vaak geassocieerd met significante osteosclerose
48 weken
Beenmerghistomorfologie
Tijdsspanne: Basislijn, eenmaal per jaar

Verschuivingstabel van baseline tot laatst beschikbare postbaseline fibrosegraad per behandeling

Het cijfer geeft een indicatie van de activiteit of hoeveelheid ontsteking en het stadium geeft de hoeveelheid fibrose of littekens weer. Het cijfer krijgt een nummer toegewezen op basis van de mate van ontsteking, die gewoonlijk wordt gescoord van 0-4, waarbij 0 geen activiteit is en 3 of 4 wordt beschouwd als ernstige activiteit
Basislijn, eenmaal per jaar
Duur van de follow-up per behandeling
Tijdsspanne: baseline, 260 weken (einde studie)
Aantal deelnemers met duur van follow-up
baseline, 260 weken (einde studie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 maart 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 maart 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juli 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juli 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

8 juli 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CINC424A2352
  • CINCB 18424-352 (Andere identificatie: INCYTE)
  • 2009-009858-24 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren