低酸素性虚血性脳症（HIE）の乳児におけるエリスロポエチン

HIE の間、フリーラジカルはミトコンドリア内で生成され、プロスタグランジン合成の副産物としても生成されます。これらのフリーラジカルは、膜脂肪酸を攻撃することにより、脳へのその後の損傷の第 2 段階を引き起こします。 一酸化窒素 (NO) は、HIE に寄与する代謝イベントのカスケードに関与しています。 マクロファージの細胞傷害活性を部分的に媒介し、血管の弛緩を誘導し、中枢および末梢神経系の神経伝達物質としても機能します。 したがって、HIE の経過を改善するために使用される他の多くの薬剤の中でも、NO シンターゼ阻害剤の治療上の価値は、現在実験動物で調査中です。

エリスロポエチン (EPO) は、もともと赤血球生成におけるその役割が同定されたサイトカインであり、最近では中枢神経系で産生されることが示されています。このプロセスを阻害することが示されています。 EPO の潜在的な即時保護効果には、NO 産生の減少、抗酸化酵素の活性化、グルタミン酸毒性の減少、脂質過酸化の阻害、および炎症の減少が含まれます。 EPO の長期的な保護効果には、ニューロンの抗アポトーシス機構の生成、血管新生の刺激、および神経新生の調節が含まれます。

予備データは、神経細胞に対する外因性 EPO の保護的役割をサポートしています。 EPO の存在は、in vitro 培養ニューロンを NO による死から救います。 N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体を介したグルタミン酸毒性から培養ニューロンを特異的に保護します。 EPO の脳室間注射は、限局性脳虚血の動物の神経組織を有意に保護しました。 EPO は血液脳関門を通過することができ、正常なラットの脳脊髄液中の濃度は、静脈内投与後 30 分以内に大幅に増加します。 EPO は、全体的および局所的な脳虚血に苦しんでいる動物に全身的に投与された場合にも、ニューロン保護を提供しました。 脳卒中の成人患者では、EPO の投与により疾患の経過が改善されます。 したがって、EPO は最近多くの注目を集めており、HIE 乳児の保護に役割を果たすと推測されています。 しかし、生物学的妥当性と動物および成人からの有望な予備データにもかかわらず、驚くべきことに EPO は新生児で他の適応症に使用されており、安全であることが知られているにもかかわらず、HIE の新生児で試みられたことはありません。