Eritropoietina nei neonati con encefalopatia ipossico ischemica (HIE)

Durante l'HIE i radicali liberi vengono generati all'interno dei mitocondri e anche come sottoprodotti nella sintesi delle prostaglandine. Questi radicali liberi innescano una fase secondaria di successivo danno al cervello attaccando gli acidi grassi della membrana. L'ossido nitrico (NO) è coinvolto nella cascata di eventi metabolici che contribuisce all'HIE. Media, in parte, l'attività citotossica dei macrofagi, induce il rilassamento dei vasi sanguigni e agisce anche come neurotrasmettitore nel sistema nervoso centrale e periferico. Pertanto, il valore terapeutico degli inibitori della NO sintasi, tra molti altri agenti utilizzati per migliorare il decorso dell'HIE, è attualmente oggetto di studio negli animali da esperimento.

L'eritropoietina (EPO) è una citochina originariamente identificata per il suo ruolo nell'eritropoiesi e più recentemente ha dimostrato di essere prodotta nel sistema nervoso centrale. L'insufficienza relativa dell'EPO endogeno durante i periodi di stress ischemico può innescare l'apoptosi neuronale, mentre la fornitura di EPO esogeno è stata dimostrato di inibire questo processo. I potenziali effetti protettivi immediati dell'EPO comprendono la diminuzione della produzione di NO, l'attivazione degli enzimi antiossidanti, la riduzione della tossicità del glutammato, l'inibizione della perossidazione lipidica e la riduzione dell'infiammazione. Gli effetti protettivi a lungo termine dell'EPO includono la generazione di meccanismi neuronali anti-apoptotici, la stimolazione dell'angiogenesi e la modulazione della neurogenesi.

Dati preliminari supportano un ruolo protettivo dell'EPO esogeno nei confronti delle cellule neuronali. La presenza di EPO salva i neuroni coltivati ​​in vitro dalla morte indotta da NO. Protegge specificamente i neuroni in coltura dalla tossicità del glutammato mediata dal recettore N-metil-D-aspartato (NMDA). L'iniezione intercerebroventricolare di EPO ha offerto una protezione significativa del tessuto neuronale negli animali con ischemia cerebrale focale. L'EPO è in grado di attraversare la barriera ematoencefalica e la sua concentrazione nel liquido cerebrospinale nei ratti normali aumenta significativamente entro 30 minuti dalla somministrazione endovenosa. L'EPO offriva anche protezione neuronale quando veniva somministrato per via sistemica ad animali affetti da ischemia cerebrale globale e focale. Nei pazienti adulti con ictus, la somministrazione di EPO migliora il decorso della malattia. Pertanto, l'EPO ha recentemente ricevuto molta attenzione e si ipotizza che abbia un ruolo nella protezione dei neonati HIE. Tuttavia, nonostante la plausibilità biologica e gli incoraggianti dati preliminari provenienti da animali e esseri umani adulti, sorprendentemente l'EPO non è mai stato provato nei neonati con EIS anche se è già stato utilizzato nei neonati per altre indicazioni ed è noto per essere sicuro.