Eritropoietina em lactentes com encefalopatia hipóxico-isquêmica (HIE)

Durante o HIE, os radicais livres são gerados dentro das mitocôndrias e também como subprodutos na síntese de prostaglandinas. Esses radicais livres iniciam uma fase secundária de dano subsequente ao cérebro atacando os ácidos graxos da membrana. O óxido nítrico (NO) está envolvido na cascata de eventos metabólicos que contribuem para a EHI. Ele medeia, em parte, a atividade citotóxica dos macrófagos, induz o relaxamento dos vasos sanguíneos e também atua como um neurotransmissor no sistema nervoso central e periférico. Portanto, o valor terapêutico dos inibidores da NO sintase, entre muitos outros agentes usados ​​para melhorar o curso da EHI, está atualmente sob investigação em animais experimentais.

A eritropoetina (EPO) é uma citocina originalmente identificada por seu papel na eritropoiese e, mais recentemente, demonstrada como sendo produzida no sistema nervoso central. A relativa insuficiência de EPO endógena durante períodos de estresse isquêmico pode desencadear a apoptose neuronal, enquanto o fornecimento de EPO exógena tem sido mostrado para inibir este processo. Os potenciais efeitos protetores imediatos da EPO incluem diminuição da produção de NO, ativação de enzimas antioxidantes, redução da toxicidade do glutamato, inibição da peroxidação lipídica e redução da inflamação. Os efeitos protetores de longo prazo da EPO incluem a geração de mecanismos antiapoptóticos neuronais, estimulação da angiogênese e modulação da neurogênese.

Dados preliminares suportam um papel protetor da EPO exógena para as células neuronais. A presença de EPO resgata neurônios cultivados in vitro da morte induzida por NO. Ele protege especificamente os neurônios cultivados da toxicidade do glutamato mediada pelo receptor N-metil-D-aspartato (NMDA). A injeção intercerebroventricular de EPO ofereceu proteção significativa do tecido neuronal em animais com isquemia cerebral focal. A EPO é capaz de atravessar a barreira hematoencefálica e sua concentração no líquido cefalorraquidiano em ratos normais aumenta significativamente em 30 minutos após a administração intravenosa. A EPO também ofereceu proteção neuronal quando administrada sistemicamente a animais sofrendo de isquemia cerebral global e focal. Em pacientes adultos com AVC, a administração de EPO melhora o curso da doença. Portanto, a EPO recentemente recebeu muita atenção e especula-se que tenha um papel na proteção de bebês com EHI. No entanto, apesar da plausibilidade biológica e dos dados preliminares encorajadores de animais e humanos adultos, surpreendentemente a EPO nunca foi testada em recém-nascidos com EHI, embora já tenha sido usada em neonatos para outras indicações e seja segura.