Eritropoyetina en lactantes con encefalopatía hipóxica isquémica (HIE)

Durante la HIE, se generan radicales libres dentro de las mitocondrias y también como subproductos en la síntesis de prostaglandinas. Estos radicales libres encienden una fase secundaria de daño posterior al cerebro al atacar los ácidos grasos de la membrana. El óxido nítrico (NO) está involucrado en la cascada de eventos metabólicos que contribuyen a la EHI. Interviene, en parte, en la actividad citotóxica de los macrófagos, induce la relajación de los vasos sanguíneos y también actúa como neurotransmisor en el sistema nervioso central y periférico. Por lo tanto, el valor terapéutico de los inhibidores de la NO sintasa, entre muchos otros agentes utilizados para mejorar el curso de la EHI, se encuentra actualmente bajo investigación en animales de experimentación.

La eritropoyetina (EPO) es una citocina identificada originalmente por su función en la eritropoyesis y, más recientemente, se demostró que se produce en el sistema nervioso central. La insuficiencia relativa de EPO endógena durante períodos de estrés isquémico puede desencadenar la apoptosis neuronal, mientras que la provisión de EPO exógena ha demostrado inhibir este proceso. Los posibles efectos protectores inmediatos de la EPO incluyen la disminución de la producción de NO, la activación de enzimas antioxidantes, la reducción de la toxicidad del glutamato, la inhibición de la peroxidación lipídica y la reducción de la inflamación. Los efectos protectores a largo plazo de la EPO incluyen la generación de mecanismos antiapoptóticos neuronales, la estimulación de la angiogénesis y la modulación de la neurogénesis.

Los datos preliminares respaldan el papel protector de la EPO exógena para las células neuronales. La presencia de EPO rescata neuronas cultivadas in vitro de la muerte inducida por NO. Protege específicamente las neuronas cultivadas de la toxicidad del glutamato mediada por el receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA). La inyección intercerebroventricular de EPO ofreció una protección significativa del tejido neuronal en animales con isquemia cerebral focal. La EPO puede cruzar la barrera hematoencefálica y su concentración en el líquido cefalorraquídeo en ratas normales aumenta significativamente dentro de los 30 minutos posteriores a la administración intravenosa. La EPO también ofreció protección neuronal cuando se administró sistémicamente a animales que padecían isquemia cerebral global y focal. En pacientes adultos con ictus, la administración de EPO mejora el curso de la enfermedad. Por lo tanto, la EPO ha recibido recientemente mucha atención y se especula que tiene un papel en la protección de los bebés con HIE. Sin embargo, a pesar de la plausibilidad biológica y los alentadores datos preliminares de animales y humanos adultos, sorprendentemente, la EPO nunca se ha probado en recién nacidos con EHI, aunque ya se ha utilizado en recién nacidos para otras indicaciones y se sabe que es segura.