Эритропоэтин у детей раннего возраста с гипоксически-ишемической энцефалопатией (ГИЭ)

Во время ГИЭ свободные радикалы образуются в митохондриях, а также в качестве побочных продуктов синтеза простагландинов. Эти свободные радикалы запускают вторичную фазу последующего повреждения мозга, атакуя мембранные жирные кислоты. Оксид азота (NO) участвует в каскаде метаболических событий, способствующих ГИЭ. Он частично опосредует цитотоксическую активность макрофагов, вызывает расслабление кровеносных сосудов, а также действует как нейротрансмиттер в центральной и периферической нервной системе. Таким образом, терапевтическая ценность ингибиторов NO-синтазы среди многих других средств, используемых для облегчения течения ГИЭ, в настоящее время изучается на экспериментальных животных.

Эритропоэтин (ЭПО) представляет собой цитокин, первоначально идентифицированный в связи с его ролью в эритропоэзе, а совсем недавно было показано, что он вырабатывается в центральной нервной системе. показано, что он тормозит этот процесс. Потенциальные немедленные защитные эффекты ЭПО включают снижение продукции NO, активацию антиоксидантных ферментов, снижение токсичности глутамата, ингибирование перекисного окисления липидов и уменьшение воспаления. Долгосрочные защитные эффекты ЭПО включают генерацию нейрональных антиапоптотических механизмов, стимуляцию ангиогенеза и модуляцию нейрогенеза.

Предварительные данные подтверждают защитную роль экзогенного ЭПО в отношении нервных клеток. Присутствие ЭПО спасает культивируемые in vitro нейроны от NO-индуцированной гибели. Он специально защищает культивируемые нейроны от токсичности глутамата, опосредованной рецептором N-метил-D-аспартата (NMDA). Интерцеребровентрикулярная инъекция ЭПО обеспечивает значительную защиту нервной ткани у животных с очаговой церебральной ишемией. ЭПО способен преодолевать гематоэнцефалический барьер, и его концентрация в спинномозговой жидкости у нормальных крыс значительно возрастает в течение 30 минут после внутривенного введения. ЭПО также обеспечивает защиту нейронов при системном введении животным, страдающим от глобальной и очаговой церебральной ишемии. У взрослых пациентов с инсультом введение ЭПО улучшает течение болезни. Таким образом, ЭПО в последнее время привлекает большое внимание, и предполагается, что он играет роль в защите младенцев с ГИЭ. Однако, несмотря на биологическую достоверность и обнадеживающие предварительные данные, полученные на животных и взрослых людях, удивительно, что ЭПО никогда не применяли у новорожденных с ГИЭ, даже несмотря на то, что он уже применялся у новорожденных по другим показаниям и известен как безопасный.