Erytropoietiini imeväisillä, joilla on hypoksinen iskeeminen enkefalopatia (HIE)

HIE:n aikana vapaita radikaaleja syntyy mitokondrioissa ja myös sivutuotteina prostaglandiinien synteesissä. Nämä vapaat radikaalit sytyttävät myöhemmän aivovaurion sekundaarivaiheen hyökkäämällä kalvon rasvahappoihin. Typpioksidi (NO) on osallisena aineenvaihduntatapahtumien sarjassa, joka edistää HIE:tä. Se välittää osittain makrofagien sytotoksista aktiivisuutta, indusoi verisuonten rentoutumista ja toimii myös välittäjäaineena keskus- ja ääreishermostossa. Siksi NO-syntaasin estäjien terapeuttista arvoa monien muiden HIE:n kulun parantamiseen käytettyjen aineiden joukossa tutkitaan parhaillaan koe-eläimillä.

Erytropoietiini (EPO) on sytokiini, jonka alun perin tunnistettiin roolistaan ​​erytropoieesissa ja viime aikoina sen on osoitettu tuottavan keskushermostossa. Endogeenisen EPO:n suhteellinen riittämättömyys iskeemisen stressin aikana voi laukaista hermosolujen apoptoosin, kun taas eksogeenisen EPO:n tuottaminen on ollut on osoitettu estävän tätä prosessia. EPO:n mahdollisia välittömiä suojaavia vaikutuksia ovat vähentynyt NO:n tuotanto, antioksidanttientsyymien aktivaatio, glutamaatin toksisuuden väheneminen, lipidien peroksidaation estäminen ja tulehduksen väheneminen. EPO:n pitkäaikaisia ​​suojaavia vaikutuksia ovat hermosolujen anti-apoptoottisten mekanismien synnyttäminen, angiogeneesin stimulaatio ja neurogeneesin modulaatio.

Alustavat tiedot tukevat eksogeenisen EPO:n suojaavaa roolia hermosoluja vastaan. EPO:n läsnäolo pelastaa in vitro viljellyt hermosolut NO:n aiheuttamalta kuolemalta. Se suojaa erityisesti viljeltyjä hermosoluja N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptorivälitteiseltä glutamaattimyrkyllisyydeltä. Aivokammioiden välinen EPO-injektio tarjosi merkittävän suojan hermosolukudokselle eläimissä, joilla oli fokaalinen aivoiskemia. EPO pystyy ylittämään veri-aivoesteen, ja sen pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä kasvaa merkittävästi normaaleilla rotilla 30 minuutin sisällä laskimonsisäisen annon jälkeen. EPO tarjosi myös hermosolujen suojaa, kun sitä annettiin systeemisesti eläimille, jotka kärsivät globaalista ja fokaalisesta aivoiskemiasta. Aikuispotilailla, joilla on aivohalvaus, EPO:n antaminen parantaa taudin kulkua. Siksi EPO on saanut viime aikoina paljon huomiota, ja sillä arvellaan olevan rooli HIE-vauvojen suojelussa. Huolimatta biologisesta uskottavuudesta ja rohkaisevista alustavista tiedoista eläimistä ja aikuisista ihmisistä, EPO:ta ei ole yllättäen koskaan kokeiltu vastasyntyneillä, joilla on HIE, vaikka sitä on jo käytetty vastasyntyneillä muihin indikaatioihin ja sen tiedetään olevan turvallinen.