Erytropoëtine bij zuigelingen met hypoxische ischemische encefalopathie (HIE)

Tijdens HIE worden vrije radicalen gegenereerd in mitochondriën en ook als bijproducten bij de synthese van prostaglandinen. Deze vrije radicalen ontsteken een secundaire fase van daaropvolgende schade aan de hersenen door membraanvetzuren aan te vallen. Stikstofmonoxide (NO) is betrokken bij de cascade van metabolische gebeurtenissen die bijdragen aan HIE. Het medieert gedeeltelijk de cytotoxische activiteit van macrofagen, veroorzaakt ontspanning van bloedvaten en werkt ook als een neurotransmitter in het centrale en perifere zenuwstelsel. Daarom wordt de therapeutische waarde van NO-synthaseremmers, naast vele andere middelen die worden gebruikt om het verloop van HIE te verbeteren, momenteel onderzocht bij proefdieren.

Erytropoëtine (EPO) is een cytokine dat oorspronkelijk werd geïdentificeerd vanwege zijn rol in de erytropoëse en waarvan recenter is aangetoond dat het wordt geproduceerd in het centrale zenuwstelsel. blijkt dit proces te remmen. De mogelijke onmiddellijke beschermende effecten van EPO zijn onder meer een verminderde NO-productie, activering van antioxidante enzymen, vermindering van glutamaattoxiciteit, remming van lipideperoxidatie en vermindering van ontsteking. Langdurige beschermende effecten van EPO omvatten het genereren van neuronale anti-apoptotische mechanismen, stimulatie van angiogenese en modulatie van neurogenese.

Voorlopige gegevens ondersteunen een beschermende rol van exogeen EPO voor neuronale cellen. De aanwezigheid van EPO redt in vitro gekweekte neuronen van NO-geïnduceerde dood. Het beschermt specifiek gekweekte neuronen tegen N-methyl-D-aspartaat (NMDA) receptor-gemedieerde glutamaattoxiciteit. Intercerebroventriculaire injectie van EPO bood significante bescherming van neuronaal weefsel bij dieren met focale cerebrale ischemie. EPO kan de bloed-hersenbarrière passeren en de concentratie ervan in de cerebrospinale vloeistof bij normale ratten neemt significant toe binnen 30 minuten na intraveneuze toediening. EPO bood ook neuronale bescherming wanneer het systemisch werd toegediend aan dieren die leden aan globale en focale cerebrale ischemie. Bij volwassen patiënten met een beroerte verbetert de toediening van EPO het verloop van de ziekte. Daarom heeft EPO de laatste tijd veel aandacht gekregen en er wordt gespeculeerd dat het een rol speelt bij de bescherming van HIE-zuigelingen. Ondanks de biologische plausibiliteit en de bemoedigende voorlopige gegevens van dieren en volwassen mensen, is verrassend genoeg EPO nog nooit geprobeerd bij pasgeborenen met HIE, hoewel het al bij pasgeborenen is gebruikt voor andere indicaties en bekend staat als veilig.