Erytropoetin u kojenců s hypoxickou ischemickou encefalopatií (HIE)

Během HIE vznikají volné radikály v mitochondriích a také jako vedlejší produkty při syntéze prostaglandinů. Tyto volné radikály zažehují sekundární fázi následného poškození mozku napadením membránových mastných kyselin. Oxid dusnatý (NO) je zapojen do kaskády metabolických dějů, které přispívají k HIE. Zprostředkovává částečně cytotoxickou aktivitu makrofágů, vyvolává relaxaci krevních cév a působí také jako neurotransmiter v centrálním a periferním nervovém systému. Terapeutická hodnota inhibitorů NO syntázy, mezi mnoha dalšími činidly používanými ke zlepšení průběhu HIE, je proto v současnosti zkoumána na experimentálních zvířatech.

Erytropoetin (EPO) je cytokin původně identifikovaný pro svou roli v erytropoéze a nedávno se ukázalo, že je produkován v centrálním nervovém systému. Relativní insuficience endogenního EPO během období ischemického stresu může vyvolat apoptózu neuronů, zatímco poskytování exogenního EPO bylo ukázalo se, že tento proces brzdí. Potenciální okamžité ochranné účinky EPO zahrnují sníženou produkci NO, aktivaci antioxidačních enzymů, snížení toxicity glutamátu, inhibici peroxidace lipidů a snížení zánětu. Dlouhodobé ochranné účinky EPO zahrnují vytvoření neuronových antiapoptotických mechanismů, stimulaci angiogeneze a modulaci neurogeneze.

Předběžná data podporují ochrannou roli exogenního EPO pro neuronální buňky. Přítomnost EPO zachraňuje in vitro kultivované neurony před smrtí vyvolanou NO. Specificky chrání kultivované neurony před toxicitou glutamátu zprostředkovanou receptorem N-methyl-D-aspartát (NMDA). Intercerebroventrikulární injekce EPO nabídla významnou ochranu neuronální tkáně u zvířat s fokální cerebrální ischemií. EPO je schopen procházet hematoencefalickou bariérou a jeho koncentrace v mozkomíšním moku u normálních potkanů ​​se významně zvyšuje během 30 minut po intravenózním podání. EPO také nabízel neuronální ochranu, když byl podáván systémově zvířatům trpícím globální a fokální cerebrální ischemií. U dospělých pacientů s cévní mozkovou příhodou podávání EPO zmírňuje průběh onemocnění. Proto se EPO v poslední době dostalo velké pozornosti a spekuluje se o tom, že hraje roli v ochraně HIE kojenců. Navzdory biologické věrohodnosti a povzbudivým předběžným údajům ze zvířat a dospělých lidí však EPO překvapivě nikdy nebyl zkoušen u novorozenců s HIE, i když byl již použit u novorozenců pro jiné indikace a je známo, že je bezpečný.