Erythropoietin bei Säuglingen mit hypoxischer ischämischer Enzephalopathie (HIE)

Während HIE werden freie Radikale in den Mitochondrien und auch als Nebenprodukte bei der Synthese von Prostaglandinen erzeugt. Diese freien Radikale zünden eine sekundäre Phase der nachfolgenden Schädigung des Gehirns, indem sie Membranfettsäuren angreifen. Stickoxid (NO) ist an der Kaskade metabolischer Ereignisse beteiligt, die zu HIE beiträgt. Es vermittelt teilweise die zytotoxische Aktivität von Makrophagen, induziert eine Entspannung von Blutgefäßen und wirkt auch als Neurotransmitter im zentralen und peripheren Nervensystem. Daher wird der therapeutische Wert von NO-Synthase-Inhibitoren neben vielen anderen Mitteln, die zur Verbesserung des Verlaufs von HIE verwendet werden, derzeit an Versuchstieren untersucht.

Erythropoietin (EPO) ist ein Zytokin, das ursprünglich für seine Rolle bei der Erythropoese identifiziert wurde und kürzlich gezeigt wurde, dass es im Zentralnervensystem produziert wird. Eine relative Insuffizienz von endogenem EPO während Perioden von ischämischem Stress kann neuronale Apoptose auslösen, während die Bereitstellung von exogenem EPO dies war nachweislich diesen Prozess hemmen. Zu den möglichen unmittelbaren Schutzwirkungen von EPO gehören eine verringerte NO-Produktion, die Aktivierung antioxidativer Enzyme, die Verringerung der Glutamat-Toxizität, die Hemmung der Lipidperoxidation und die Verringerung von Entzündungen. Zu den langfristigen Schutzwirkungen von EPO gehören die Erzeugung neuronaler antiapoptotischer Mechanismen, die Stimulierung der Angiogenese und die Modulation der Neurogenese.

Vorläufige Daten unterstützen eine schützende Rolle von exogenem EPO für neuronale Zellen. Das Vorhandensein von EPO rettet in vitro kultivierte Neuronen vor dem NO-induzierten Tod. Es schützt speziell kultivierte Neuronen vor N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptor-vermittelter Glutamat-Toxizität. Die interzerebroventrikuläre Injektion von EPO bot einen signifikanten Schutz des neuronalen Gewebes bei Tieren mit fokaler zerebraler Ischämie. EPO ist in der Lage, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden, und seine Konzentration in der Cerebrospinalflüssigkeit bei normalen Ratten steigt innerhalb von 30 Minuten nach intravenöser Verabreichung signifikant an. EPO bot auch neuronalen Schutz, wenn es Tieren, die an globaler und fokaler zerebraler Ischämie litten, systemisch verabreicht wurde. Bei erwachsenen Patienten mit Schlaganfall verbessert die Gabe von EPO den Krankheitsverlauf. Daher hat EPO in letzter Zeit viel Aufmerksamkeit erhalten und es wird spekuliert, dass es eine Rolle beim Schutz von HIE-Kindern spielt. Trotz der biologischen Plausibilität und der ermutigenden vorläufigen Daten von Tieren und erwachsenen Menschen wurde EPO überraschenderweise nie bei Neugeborenen mit HIE versucht, obwohl es bereits bei Neugeborenen für andere Indikationen verwendet wurde und als sicher bekannt ist.