Érythropoïétine chez les nourrissons atteints d'encéphalopathie ischémique hypoxique (EHI)

Au cours de l'HIE, des radicaux libres sont générés dans les mitochondries et également en tant que sous-produits de la synthèse des prostaglandines. Ces radicaux libres déclenchent une phase secondaire de dommages ultérieurs au cerveau en attaquant les acides gras membranaires. L'oxyde nitrique (NO) est impliqué dans la cascade d'événements métaboliques qui contribuent à l'EHI. Il médie, en partie, l'activité cytotoxique des macrophages, induit la relaxation des vaisseaux sanguins et agit également comme un neurotransmetteur dans le système nerveux central et périphérique. Par conséquent, la valeur thérapeutique des inhibiteurs de la NO synthase, parmi de nombreux autres agents utilisés pour améliorer l'évolution de l'EHI, est actuellement à l'étude chez des animaux de laboratoire.

L'érythropoïétine (EPO) est une cytokine identifiée à l'origine pour son rôle dans l'érythropoïèse et plus récemment produite dans le système nerveux central. Une insuffisance relative d'EPO endogène pendant les périodes de stress ischémique peut déclencher l'apoptose neuronale, alors que l'apport d'EPO exogène a été montré pour inhiber ce processus. Les effets protecteurs immédiats potentiels de l'EPO comprennent une diminution de la production de NO, l'activation des enzymes antioxydantes, la réduction de la toxicité du glutamate, l'inhibition de la peroxydation lipidique et la réduction de l'inflammation. Les effets protecteurs à long terme de l'EPO comprennent la génération de mécanismes anti-apoptotiques neuronaux, la stimulation de l'angiogenèse et la modulation de la neurogenèse.

Les données préliminaires soutiennent un rôle protecteur de l'EPO exogène pour les cellules neuronales. La présence d'EPO sauve les neurones cultivés in vitro de la mort induite par le NO. Il protège spécifiquement les neurones en culture de la toxicité du glutamate médiée par les récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA). L'injection intercérébroventriculaire d'EPO offrait une protection significative du tissu neuronal chez les animaux atteints d'ischémie cérébrale focale. L'EPO est capable de traverser la barrière hémato-encéphalique et sa concentration dans le liquide céphalo-rachidien chez les rats normaux augmente de manière significative dans les 30 minutes suivant l'administration intraveineuse. L'EPO offrait également une protection neuronale lorsqu'elle était administrée par voie systémique à des animaux souffrant d'ischémie cérébrale globale et focale. Chez les patients adultes ayant subi un AVC, l'administration d'EPO améliore l'évolution de la maladie. Par conséquent, l'EPO a récemment reçu beaucoup d'attention et on suppose qu'elle joue un rôle dans la protection des nourrissons HIE. Cependant, malgré la plausibilité biologique et les données préliminaires encourageantes provenant d'animaux et d'humains adultes, étonnamment, l'EPO n'a jamais été essayée chez les nouveau-nés atteints d'EHI, même si elle a déjà été utilisée chez les nouveau-nés pour d'autres indications et est connue pour être sûre.