저산소성 허혈성 뇌병증(HIE)이 있는 영아의 에리트로포이에틴

HIE 동안 자유 라디칼은 미토콘드리아 내에서 생성되며 프로스타글란딘 합성의 부산물로도 생성됩니다. 이러한 자유 라디칼은 막 지방산을 공격하여 뇌에 대한 후속 손상의 2차 단계를 점화시킵니다. 산화질소(NO)는 HIE에 기여하는 일련의 대사 과정에 관여합니다. 이는 부분적으로 대식세포의 세포독성 활동을 매개하고 혈관 이완을 유도하며 중추 및 말초 신경계에서 신경 전달 물질로 작용합니다. 따라서, HIE 과정을 개선하기 위해 사용되는 많은 다른 제제 중에서 NO 합성효소 억제제의 치료적 가치는 현재 실험 동물에서 조사 중이다.

에리트로포이에틴(EPO)은 원래 적혈구 생성에서의 역할로 확인된 사이토카인이며 최근에는 중추 신경계에서 생성되는 것으로 나타났습니다. 허혈성 스트레스 기간 동안 내인성 EPO의 상대적 부족은 신경 세포 사멸을 유발할 수 있는 반면, 외인성 EPO의 제공은 이 과정을 억제하는 것으로 나타났습니다. EPO의 잠재적인 즉각적인 보호 효과에는 NO 생성 감소, 항산화 효소 활성화, 글루타메이트 독성 감소, 지질 과산화 억제 및 염증 감소가 포함됩니다. EPO의 장기 보호 효과에는 신경세포 항세포사멸 메커니즘의 생성, 혈관신생의 자극 및 신경발생의 조절이 포함됩니다.

예비 데이터는 신경 세포에 대한 외인성 EPO의 보호 역할을 지원합니다. EPO의 존재는 NO로 유도된 죽음으로부터 체외 배양된 뉴런을 구합니다. 특히 NMDA(N-methyl-D-aspartate) 수용체 매개 글루타메이트 독성으로부터 배양된 뉴런을 보호합니다. EPO의 뇌실간 주사는 국소 대뇌 허혈이 있는 동물에서 신경 조직의 상당한 보호를 제공했습니다. EPO는 혈액 뇌 장벽을 통과할 수 있으며 정상 쥐의 뇌척수액 내 농도는 정맥 투여 후 30분 이내에 크게 증가합니다. EPO는 또한 전신 및 국소 대뇌 허혈로 고통받는 동물에게 전신적으로 투여되었을 때 신경 보호를 제공했습니다. 뇌졸중이 있는 성인 환자에게 EPO를 투여하면 질병의 경과가 개선됩니다. 따라서 EPO는 최근 많은 관심을 받고 있으며 HIE 유아 보호에 역할을 할 것으로 추측됩니다. 그러나 생물학적 타당성과 동물 및 성인 인간의 고무적인 예비 데이터에도 불구하고 놀랍게도 EPO는 다른 적응증에 대해 신생아에게 이미 사용되었고 안전한 것으로 알려져 있음에도 불구하고 HIE가 있는 신생아에게 시도된 적이 없습니다.