缺氧缺血性脑病 (HIE) 婴儿的促红细胞生成素

在 HIE 期间，自由基在线粒体中产生，也作为前列腺素合成的副产物。这些自由基通过攻击膜脂肪酸点燃随后对大脑造成损害的第二阶段。 一氧化氮 (NO) 参与导致 HIE 的一系列代谢事件。 它部分地介导巨噬细胞的细胞毒活性，诱导血管松弛，并且还在中枢和外周神经系统中充当神经递质。 因此，NO 合酶抑制剂以及用于改善 HIE 病程的许多其他药物的治疗价值目前正在实验动物中进行研究。

促红细胞生成素 (EPO) 是一种细胞因子，最初因其在红细胞生成中的作用而被确定，最近显示在中枢神经系统中产生。缺血应激期间内源性 EPO 的相对不足可能引发神经元细胞凋亡，而外源性 EPO 的提供已被证实显示抑制这一过程。 EPO 潜在的直接保护作用包括减少 NO 产生、激活抗氧化酶、降低谷氨酸毒性、抑制脂质过氧化和减少炎症。 EPO 的长期保护作用包括神经元抗凋亡机制的产生、血管生成的刺激和神经发生的调节。

初步数据支持外源性 EPO 对神经元细胞的保护作用。 EPO 的存在使体外培养的神经元免于 NO 诱导的死亡。 它特别保护培养的神经元免受 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体介导的谷氨酸毒性。 侧脑室注射 EPO 可以显着保护局灶性脑缺血动物的神经元组织。 EPO能穿过血脑屏障，正常大鼠静脉给药后30分钟内脑脊液中EPO浓度显着升高。 当对患有全脑和局灶性脑缺血的动物进行全身给药时，EPO 还可以提供神经元保护。 在成年中风患者中，给予 EPO 可改善病程。 因此，EPO最近备受关注，被推测对HIE婴儿具有保护作用。 然而，尽管动物和成人的生物学合理性和令人鼓舞的初步数据令人惊讶，但令人惊讶的是，EPO 从未在患有 HIE 的新生儿中尝试过，尽管它已经用于新生儿的其他适应症并且已知是安全的。