Erytropoietin hos spädbarn med hypoxisk ischemisk encefalopati (HIE)

Under HIE genereras fria radikaler i mitokondrier och även som biprodukter i syntesen av prostaglandiner. Dessa fria radikaler antänder en sekundär fas av efterföljande skada på hjärnan genom att attackera membranfettsyror. Kväveoxid (NO) är involverad i kaskaden av metabola händelser som bidrar till HIE. Det förmedlar delvis makrofagernas cytotoxiska aktivitet, inducerar avslappning av blodkärlen och fungerar även som en neurotransmittor i det centrala och perifera nervsystemet. Därför är det terapeutiska värdet av NO-syntasinhibitorer, bland många andra medel som används för att förbättra förloppet av HIE, för närvarande under utredning i försöksdjur.

Erytropoietin (EPO) är ett cytokin som ursprungligen identifierades för sin roll i erytropoes och som på senare tid har visat sig produceras i det centrala nervsystemet. Relativ otillräcklighet av endogent EPO under perioder av ischemisk stress kan utlösa neuronal apoptos, medan tillhandahållandet av exogent EPO har varit visat sig hämma denna process. De potentiella omedelbara skyddseffekterna av EPO inkluderar minskad NO-produktion, aktivering av antioxidantenzymer, minskning av glutamattoxicitet, hämning av lipidperoxidation och minskning av inflammation. Långsiktiga skyddande effekter av EPO inkluderar generering av neuronala anti-apoptotiska mekanismer, stimulering av angiogenes och modulering av neurogenes.

Preliminära data stöder en skyddande roll av exogent EPO för neuronala celler. Närvaron av EPO räddar in vitro-odlade neuroner från NO-inducerad död. Det skyddar specifikt odlade neuroner från N-metyl-D-aspartat (NMDA)-receptormedierad glutamattoxicitet. Intercerebroventrikulär injektion av EPO erbjöd betydande skydd av neuronal vävnad hos djur med fokal cerebral ischemi. EPO kan passera blod-hjärnbarriären och dess koncentration i cerebrospinalvätskan hos normala råttor ökar signifikant inom 30 minuter efter intravenös administrering. EPO erbjöd också neuronalt skydd när det administrerades systemiskt till djur som lider av global och fokal cerebral ischemi. Hos vuxna patienter med stroke förbättrar administreringen av EPO sjukdomsförloppet. Därför har EPO nyligen fått mycket uppmärksamhet och spekuleras ha en roll i skyddet av HIE-spädbarn. Men trots den biologiska sannolikheten och de uppmuntrande preliminära uppgifterna från djur och vuxna människor har EPO överraskande nog aldrig prövats på nyfödda med HIE även om det redan har använts hos nyfödda för andra indikationer och är känt för att vara säkert.