Erythropoietin hos spædbørn med hypoxisk iskæmisk encefalopati (HIE)

Under HIE dannes frie radikaler i mitokondrier og også som biprodukter i syntesen af ​​prostaglandiner. Disse frie radikaler antænder en sekundær fase af efterfølgende skade på hjernen ved at angribe membranfedtsyrer. Nitrogenoxid (NO) er involveret i kaskaden af ​​metaboliske hændelser, der bidrager til HIE. Det medierer til dels den cytotoksiske aktivitet af makrofager, inducerer afslapning af blodkarrene og fungerer også som en neurotransmitter i det centrale og perifere nervesystem. Derfor er den terapeutiske værdi af NO-syntaseinhibitorer, blandt mange andre midler, der anvendes til at forbedre forløbet af HIE, i øjeblikket under undersøgelse i forsøgsdyr.

Erythropoietin (EPO) er et cytokin, der oprindeligt blev identificeret for dets rolle i erytropoiesen og for nylig vist sig at blive produceret i centralnervesystemet. Relativ insufficiens af endogent EPO i perioder med iskæmisk stress kan udløse neuronal apoptose, hvorimod tilvejebringelsen af ​​eksogen EPO er blevet vist sig at hæmme denne proces. De potentielle umiddelbare beskyttende virkninger af EPO omfatter nedsat NO-produktion, aktivering af antioxidantenzymer, reduktion af glutamattoksicitet, hæmning af lipidperoxidation og reduktion af inflammation. Langsigtede beskyttende virkninger af EPO omfatter generering af neuronale anti-apoptotiske mekanismer, stimulering af angiogenese og modulering af neurogenese.

Foreløbige data understøtter en beskyttende rolle af eksogent EPO til neuronale celler. Tilstedeværelsen af ​​EPO redder in vitro dyrkede neuroner fra NO-induceret død. Det beskytter specifikt dyrkede neuroner mod N-methyl-D-aspartat (NMDA) receptor-medieret glutamattoksicitet. Intercerebroventrikulær injektion af EPO tilbød betydelig beskyttelse af neuronalt væv hos dyr med fokal cerebral iskæmi. EPO er i stand til at krydse blod-hjernebarrieren, og dets koncentration i cerebrospinalvæsken hos normale rotter stiger signifikant inden for 30 minutter efter intravenøs administration. EPO tilbød også neuronal beskyttelse, når det blev administreret systemisk til dyr, der led af global og fokal cerebral iskæmi. Hos voksne patienter med slagtilfælde forbedrer administrationen af ​​EPO sygdomsforløbet. Derfor har EPO for nylig fået meget opmærksomhed og spekuleres i at have en rolle i beskyttelsen af ​​HIE-spædbørn. På trods af den biologiske plausibilitet og de opmuntrende foreløbige data fra dyr og voksne mennesker, er EPO overraskende nok aldrig blevet forsøgt hos nyfødte med HIE, selvom det allerede er blevet brugt til nyfødte til andre indikationer og er kendt for at være sikkert.