固形腫瘍および局所進行性または転移性乳がんにおけるボスチニブとカペシタビンの併用に関する研究
2013年1月18日 更新者：Pfizer
固形腫瘍およびErbB2陰性の局所進行性または転移性乳がんの被験者にカペシタビンと組み合わせて投与されたボスチニブの第1/2相非盲検試験
これは、ボスチニブと呼ばれる治験薬とカペシタビンと呼ばれる薬の組み合わせの次のパラメーターを評価する 2 部構成の調査研究です。パート 1 ではさまざまな種類のがん、パート 2 では乳がんのみ。
パート1では、被験者はボスチニブとカペシタビンを毎日異なる用量レベルで投与され、併用試験治療の最大耐用量を決定します。 パート 2 では、被験者はこの最高耐用量でボスチニブとカペシタビンを投与され、試験治療が乳癌の治療にどの程度効果があるかを確認します。 さらに、遺伝子研究試験（遺伝子および遺伝子産物を含む研究分析）が、被験者からの生物学的サンプルに対して実行されます。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
スポンサーが、Srcファミリーキナーゼ阻害剤に対する感受性を予測する乳房腫瘍バイオマーカーをより正確に定義するために、さらなるトランスレーショナルバイオマーカー分析が必要であると結論付けたとき、パート1評価の後、研究は時期尚早に中止されました.
したがって、治験依頼者は、2010 年 12 月 2 日に調査担当者に通知したとおり、第 1 部の後に調査を中止することを決定しました。
この研究のパート 2 に登録された被験者はいませんでした。
安全上の理由により、研究は終了しませんでした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Pfizer Investigational Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、84202
- Pfizer Investigational Site
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5037
- Pfizer Investigational Site
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Madrid、スペイン、28050
- Pfizer Investigational Site
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Saint Herblain、フランス、44805
- Pfizer Investigational Site
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Edegem、ベルギー、2650
- Pfizer Investigational Site
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Hong Kong、香港
- Pfizer Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
パート1：
- 受講対象年齢：18歳以上。
- 男性と女性。
- -進行性乳がん、膵臓がん、結腸直腸がん、胆管がん、膠芽腫の病理学的診断が確認され、利用可能な治療法では治癒できず、ボスチニブとカペシタビンが合理的な治療選択肢である。
パート2：
- 受講対象年齢：18歳以上。
- 女性。
- -局所進行性または転移性乳癌、または手術または放射線療法による治癒的治療を受けにくい局所再発乳癌の病理学的診断が確認されている。
- 最近分析された生検に基づいて、ER+ および/または PgR+/erbB2- または ER-/PgR-/erbB2- 腫瘍が記録されています。
除外基準:
パート1：
- -以前のボスチニブ、または他の以前のSrc阻害剤。
- -患者が毒性のために治療を中止しない限り、転移性疾患の治療のためのカペシタビンまたは5-FUによる以前の化学療法は許可されます。
パート2：
- -以前のボスチニブ、または以前のその他の以前のSrc阻害剤 転移性疾患の治療のためのカペシタビンまたは5-FUによる化学療法の前。
- -過去12か月以内の補助化学療法のためのカペシタビンまたは5-FUによる以前の化学療法。
- erbB2+ 乳がん。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
パート 1 (第 1 相) では、ボスチニブ + カペシタビンの複数回の経口投与を昇順および降順で行います。
パート 1 の用量には、1～14 日目のカペシタビン 750 mg/m2 BID + ボスチニブ 200 mg QD が含まれます。カペシタビン 625 mg/m2 BID を 1～14 日目に + ボスチニブ 300 mg QD。
安全性に応じて、カペシタビンは 1000 mg/m2 BID で投与することもでき、ボスチニブは 200 mg/m2 QD で投与することもできます。
パート 1 から決定された併用療法の MTD は、パート 2 (フェーズ 2) で投与されます。
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パート 1 の用量には、ボスチニブ 200 mg QD が含まれます。ボスチニブ 300 mg QD。
安全性に応じて、ボスチニブは 200 mg/m2 QD で投与できます。
パート 1 から決定された併用療法の MTD は、パート 2 (フェーズ 2) で投与されます。
パート 1 の用量には、1 ～ 14 日目のカペシタビン 750 mg/m2 BID が含まれます。カペシタビン 625 mg/m2 BID を 1～14 日目に。
安全性に応じて、カペシタビンは 1000 mg/m2 BID で投与することもできます。
パート 1 から決定された併用療法の MTD は、パート 2 (フェーズ 2) で投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐用量 (MTD) - パート 1
時間枠：パート 1 21 日目までのベースライン
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MTD 等高線は、1/3 未満 (<) の毒性率 (用量制限毒性 [DLT] 率) を達成する用量の組み合わせとして定義されます。
すべての報告グループ (参加者の少なくとも 1 つのコホートが割り当てられた) で観察された毒性率は、それらの報告グループで治療の最初の 21 日間に観察された DLT の割合を計算することによって推定されました。
DLTには、グレード（Gr）3/4の吐き気、嘔吐、下痢、または3日以上の無力症、Gr 4の血液毒性、3週間を超える用量毒性による試験治療の遅延が含まれます。
MTD の事前定義された基準: 同じ用量レベルのボスチニブの DLT 率が 1/3 未満になるように、より高い用量レベルのカペシタビンが存在する場合、そのカペシタビン用量に対して MTD は推奨されず、最低用量のボスチニブでも達成された場合毒性率が 1/3 を超える場合、そのカペシタビンの用量レベルでは MTD は推奨されませんでした。
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パート 1 21 日目までのベースライン
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治療に伴う有害事象（AE）または重篤な有害事象（SAE）のある参加者の割合 - パート1
時間枠：パート 1 試験治療の最終投与後 28 日までのベースライン
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AE は、因果関係の可能性に関係なく治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。
SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。
治療に伴う事象とは、治験薬の初回投与から最終投与後 28 日までの間に、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象です。
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パート 1 試験治療の最終投与後 28 日までのベースライン
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客観的反応を示した参加者の割合 - パート 2
時間枠：パート 2 ベースライン、最終投与後 2 ～ 6 週間まで 6 週間ごと
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固形腫瘍の反応評価基準（RECIST v1.0）に従って、確認された完全反応（CR）または確認された部分反応（PR）の客観的反応ベースの評価を受けた参加者の割合。
確認された応答は、最初の応答の文書化から少なくとも 4 週間繰り返し画像検査で持続するものです。
CR は、すべての病変 (標的および/または非標的) の消失として定義されます。
PR は、ベースライン合計 LD を基準として、標的病変の最長寸法 (LD) の合計が少なくとも 30 パーセント (%) 減少したものです。
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パート 2 ベースライン、最終投与後 2 ～ 6 週間まで 6 週間ごと
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最高の総合回答 - パート 1
時間枠：パート 1 ベースライン、6 週間ごと、最大 6 か月
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治験責任医師の疾患状態評価に基づく最良の総合反応。
CR: すべての病変の消失。
PR: 基準ベースライン合計 LD を基準として、標的病変の LD 合計が少なくとも 30% 減少。
進行性疾患 (PD): 治療開始以降に記録された LD の最小合計を基準として、標的病変の LD の合計が少なくとも 20% 増加した場合、または 1 つ以上の新しい病変が出現した場合。
安定した疾患 (SD): 治療開始以来の LD の最小合計を基準として、PR の十分な収縮も PD の十分な増加もありません。
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パート 1 ベースライン、6 週間ごと、最大 6 か月
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無増悪生存期間 (PFS) - パート 2
時間枠：パート 2 ベースライン、最終投与後 2 ～ 6 週間まで 6 週間ごと
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無作為化から客観的な腫瘍の進行または何らかの原因による死亡の最初の文書化までの週単位の時間。
PFS は、(最初のイベントの日付から無作為化の日付を引いて 1 を引いたもの) を 7 で割って計算されました。腫瘍の進行は、腫瘍学的評価データ (データが PD の基準を満たす場合) または有害事象 (AE) データ (結果が「死」でした）。
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パート 2 ベースライン、最終投与後 2 ～ 6 週間まで 6 週間ごと
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臨床給付率 - パート 2
時間枠：パート 2 ベースライン、最終投与後 2 ～ 6 週間まで 6 週間ごと
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RECISTによる研究で少なくとも24週間CR、PRまたはSDが確認された参加者の割合。
CR: すべての病変の消失。
PR: 基準ベースライン合計 LD を基準として、標的病変の LD 合計が少なくとも 30% 減少。
SD: 治療開始以来の LD の最小合計を基準として、PR の十分な収縮も PD の十分な増加もありません。
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パート 2 ベースライン、最終投与後 2 ～ 6 週間まで 6 週間ごと
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対応期間 (DR) - パート 2
時間枠：パート 2 ベースライン、最終投与後 2 ～ 6 週間まで 6 週間ごと
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客観的な腫瘍反応の最初の文書化から、客観的な腫瘍の進行または癌による死亡までの週単位の時間。
腫瘍反応の持続期間は、（客観的な腫瘍の進行または癌による死亡の最初の記録の日付から、その後確認された最初のCRまたはPRの日付を差し引いた日付に1を加えたもの）を7で割って計算した。DRは、客観的な腫瘍反応が確認された参加者。
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パート 2 ベースライン、最終投与後 2 ～ 6 週間まで 6 週間ごと
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観測された最大血漿濃度 (Cmax) - パート 2
時間枠：1日目の0時間（投与前）およびサイクル1の14日目の投与後2、3、4、6、8および24時間
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1日目の0時間（投与前）およびサイクル1の14日目の投与後2、3、4、6、8および24時間
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観測された最大血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間 - パート 2
時間枠：1日目の0時間（投与前）およびサイクル1の14日目の投与後2、3、4、6、8および24時間
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1日目の0時間（投与前）およびサイクル1の14日目の投与後2、3、4、6、8および24時間
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見かけの分布容積 (Vz/F) - パート 2
時間枠：1日目の0時間（投与前）およびサイクル1の14日目の投与後2、3、4、6、8および24時間
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分布容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために、薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的容積として定義される。
経口投与後の見かけの分布体積 (Vz/F) は、吸収される割合に影響されます。
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1日目の0時間（投与前）およびサイクル1の14日目の投与後2、3、4、6、8および24時間
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時間ゼロから最後の定量化可能な濃度までの曲線下面積 [AUC (0-24)] - パート 2
時間枠：1日目の0時間（投与前）およびサイクル1の14日目の投与後2、3、4、6、8および24時間
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AUC (0-24) = 時間ゼロ (投与前) から最後の定量化可能な濃度の時間 (0-24) までの血漿濃度対時間曲線の下の面積。
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1日目の0時間（投与前）およびサイクル1の14日目の投与後2、3、4、6、8および24時間
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見かけの口腔クリアランス (CL/F) - パート 2
時間枠：1日目の0時間（投与前）およびサイクル1の14日目の投与後2、3、4、6、8および24時間
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薬物のクリアランスは、通常の生物学的プロセスによって薬物が代謝または排除される速度の尺度です。
経口投与後に得られるクリアランス（見かけの経口クリアランス）は、吸収された投与量の割合に影響されます。
クリアランスは集団薬物動態 (PK) モデリングから推定されました。
薬物クリアランスは、原薬が血液から除去される速度の定量的尺度です。
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1日目の0時間（投与前）およびサイクル1の14日目の投与後2、3、4、6、8および24時間
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終末相配置速度定数 (λz) - パート 2
時間枠：1日目の0時間（投与前）およびサイクル1の14日目の投与後2、3、4、6、8および24時間
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観察された血漿濃度の終末単一指数部分の対数線形回帰によって測定された終末期体内動態速度定数。
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1日目の0時間（投与前）およびサイクル1の14日目の投与後2、3、4、6、8および24時間
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血漿崩壊半減期 (t1/2) - パート 2
時間枠：1日目の0時間（投与前）およびサイクル1の14日目の投与後2、3、4、6、8および24時間
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血漿崩壊半減期は、血漿濃度が半分に減少するために測定された時間です。
半減期は 0.693/λz として計算されました。
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1日目の0時間（投与前）およびサイクル1の14日目の投与後2、3、4、6、8および24時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年9月1日
一次修了 (実際)
2011年3月1日
研究の完了 (実際)
2011年3月1日
試験登録日
最初に提出
2009年8月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年8月14日
最初の投稿 (見積もり)
2009年8月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年2月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年1月18日
最終確認日
2013年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。