Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Bosutinibin ja kapesitabiinin tutkimus kiinteissä kasvaimissa ja paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa rintasyövässä

perjantai 18. tammikuuta 2013 päivittänyt: Pfizer

Vaihe 1/2, avoin tutkimus bosutinibista annettaessa yhdistelmänä kapesitabiinin kanssa potilailla, joilla on kiinteä kasvain ja ErbB2-negatiivinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä

Tämä on kaksiosainen tutkimustutkimus, jossa arvioidaan seuraavia bosutinibin ja kapesitabiini-nimisen tutkimuslääkkeen yhdistelmän parametrejä: turvallisuus, kuinka hyvin potilaan keho käsittelee tutkimuslääkettä ja alustava kasvainten vastainen aktiivisuus hoitona. erityyppisiä syöpiä osassa 1 ja rintasyöpää vain osassa 2.

Osassa 1 koehenkilöt saavat bosutinibia ja kapesitabiinia päivittäin kunkin lääkkeen eri annostasoilla yhdistelmätutkimushoidon suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi. Osassa 2 koehenkilöt saavat bosutinibia ja kapesitabiinia tällä suurimmalla siedetyllä annoksella nähdäkseen, kuinka hyvin tutkimushoito toimii rintasyövän hoidossa. Lisäksi tehdään geenitutkimuksia (geenien ja geenituotteiden tutkimusanalyysejä) koehenkilöiden biologisille näytteille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus keskeytettiin ennenaikaisesti osan 1 arvioinnin jälkeen, kun sponsori totesi, että tarvitaan lisää translaation biomarkkerianalyysejä, jotta voidaan paremmin määritellä rintakasvaimen biomarkkerit, jotka ennustavat herkkyyttä Src-perheen kinaasiestäjille. Näin ollen sponsori päätti keskeyttää tutkimuksen osan 1 jälkeen, kuten ilmoitettiin tutkijoille 02.12.2010. Yhtään koehenkilöä ei otettu tämän tutkimuksen osaan 2. Tutkimusta ei lopetettu turvallisuussyistä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

32

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5037
        • Pfizer Investigational Site
  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Pfizer Investigational Site
  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28050
        • Pfizer Investigational Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Pfizer Investigational Site
  • Ranska
      • Saint Herblain, Ranska, 44805
        • Pfizer Investigational Site
  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Pfizer Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 84202
        • Pfizer Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osa 1:

  • Opinto-ikärajat: 18 vuotta tai vanhemmat.
  • Mies ja nainen.
  • Vahvistettu patologinen diagnoosi edenneestä rintasyövästä tai haimasyövästä tai kolorektaalisyövästä tai kolangiokarsinoomasta tai glioblastoomasta, jota ei voida parantaa saatavilla olevilla hoidoilla, joille bosutinibi ja kapesitabiini on järkevä hoitovaihtoehto.

Osa 2:

  • Opinto-ikärajat: 18 vuotta tai vanhemmat.
  • Nainen.
  • Vahvistettu patologinen diagnoosi paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta rintasyövästä tai paikallisesta toistuvasta rintasyövästä, jota ei voida hoitaa parantavasti leikkauksella tai sädehoidolla.
  • Dokumentoitu ER+- ja/tai PgR+/erbB2- tai ER-/PgR-/erbB2-kasvain perustuu äskettäin analysoituun biopsiaan.

Poissulkemiskriteerit:

Osa 1:

  • Aikaisempi bosutinibi tai mikä tahansa muu aikaisempi Src-inhibiittori.
  • Aiempi kemoterapia kapesitabiinilla tai 5-FU:lla metastaattisen taudin hoitoon on sallittu, ellei potilas lopeta hoitoa toksisuuden vuoksi.

Osa 2:

  • Aiempi bosutinibi tai mikä tahansa muu aikaisempi Src-inhibiittori ennen kapesitabiinin tai 5-FU:n kemoterapiaa metastaattisen taudin hoitoon.
  • Aiempi kemoterapia kapesitabiinilla tai 5-FU:lla adjuvanttikemoterapiassa viimeisen 12 kuukauden aikana.
  • erbB2+ rintasyöpä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1
Osassa 1 (vaihe 1), nousevat ja laskevat useita oraalisia annoksia bosutinibia + kapesitabiinia. Osan 1 annoksia ovat kapesitabiini 750 mg/m2 BID päivinä 1-14 + bosutinibi 200 mg QD; kapesitabiini 625 mg/m2 BID päivinä 1-14 + bosutinibi 300 mg QD. Turvallisuudesta riippuen kapesitabiinia voidaan antaa myös 1000 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa ja bosutinibia 200 mg/m2 QD. Osasta 1 määritetty yhdistelmähoidon MTD annetaan osassa 2 (vaihe 2).
Lääke: Bosutinibi
Osan 1 annoksia ovat bosutinibi 200 mg QD; bosutinibi 300 mg QD. Turvallisuudesta riippuen bosutinibia voidaan antaa 200 mg/m2 QD. Osasta 1 määritetty yhdistelmähoidon MTD annetaan osassa 2 (vaihe 2).
Lääke: Kapesitabiini
Osan 1 annoksia ovat kapesitabiini 750 mg/m2 BID päivinä 1-14; kapesitabiini 625 mg/m2 BID päivinä 1-14. Turvallisuudesta riippuen kapesitabiinia voidaan antaa myös 1000 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa. Osasta 1 määritetty yhdistelmähoidon MTD annetaan osassa 2 (vaihe 2).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD) – osa 1
Aikaikkuna: Osa 1 Perustaso päivään 21 asti
MTD-ääriviiva määritellään annosyhdistelmiksi, joilla saavutetaan alle (<) 1/3 toksisuusaste (annosta rajoittava toksisuus [DLT]). Havaitut toksisuusasteet kaikissa raportoiduissa ryhmissä (joihin oli jaettu vähintään 1 kohortti osallistujia) arvioitiin laskemalla ensimmäisen 21 hoitopäivän aikana havaittujen DLT:iden osuus näissä raportoivissa ryhmissä. DLT sisältää luokan (Gr) 3/4 pahoinvoinnin, oksentelun, ripulin tai voimattomuuden yli 3 päivää, Gr 4 hematologiset toksisuudet, yli 3 viikkoa viivästyneen tutkimushoidon antamisen annostoksisuudesta johtuen. Ennalta määritetty kriteeri MTD:lle: jos kapesitabiinin annostaso oli korkeampi siten, että samalla bosutinibin annostasolla DLT-nopeus oli < 1/3, tälle kapesitabiiniannokselle ei suositeltu MTD:tä ja jos saavutettiin pieninkin bosutinibin annos toksisuusaste oli suurempi kuin (>) 1/3, MTD:tä ei suositeltu tälle kapesitabiiniannostasolle.
Osa 1 Perustaso päivään 21 asti
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE) tai vakavia haittatapahtumia (SAE) - Osa 1
Aikaikkuna: Osa 1 Perustaso 28 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma. Hoitoon liittyvät tapahtumat ovat tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen ja 28 päivää viimeisen annoksen välisen ajan välisiä tapahtumia, jotka olivat poissa ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan.
Osa 1 Perustaso 28 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus – osa 2
Aikaikkuna: Osa 2 Perustaso, 6 viikon välein 2–6 viikkoon asti viimeisen annoksen jälkeen
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiiviseen vasteeseen perustuva arvio vahvistetusta täydellisestä vasteesta (CR) tai vahvistetusta osittaisesta vasteesta (PR) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST v1.0) mukaisesti. Vahvistetut vasteet ovat niitä, jotka säilyvät toistetussa kuvantamistutkimuksessa vähintään 4 viikkoa vasteen alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen. CR määritellään kaikkien leesioiden (kohde- ja/tai ei-kohde) häviämiseksi. PR ovat niitä, joiden kohdevaurioiden pisimpien dimensioiden (LD:t) summa on pienentynyt vähintään 30 prosenttia (%) ottaen vertailuarvona LD-arvojen perustason summa.
Osa 2 Perustaso, 6 viikon välein 2–6 viikkoon asti viimeisen annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paras kokonaisvastaus – Osa 1
Aikaikkuna: Osa 1 Perustaso, 6 viikon välein 6 kuukauteen asti
Paras kokonaisvaste tutkijan sairauden tilan arvioinnin perusteella. CR: kaikkien leesioiden häviäminen. PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden LD-arvojen summassa, kun LD-arvojen lähtötason summa on vertailuarvo. Progressiivinen sairaus (PD): vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden LD:n summassa, kun viitearvo on pienin kirjattujen LD-arvojen summa hoidon aloittamisen jälkeen, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen. Stabiili sairaus (SD): ei riittävää kutistumista PR:lle eikä riittävää kasvua PD:lle, kun LD:n vertailuarvo on pienin hoidon aloittamisen jälkeen.
Osa 1 Perustaso, 6 viikon välein 6 kuukauteen asti
Progression Free Survival (PFS) - Osa 2
Aikaikkuna: Osa 2 Perustaso, 6 viikon välein 2–6 viikkoon asti viimeisen annoksen jälkeen
Aika viikkoina satunnaistamisesta objektiivisen kasvaimen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin. PFS laskettiin seuraavasti: (ensimmäisen tapahtuman päivämäärä miinus satunnaistamisen päivämäärä plus 1) jaettuna 7:llä. Kasvaimen eteneminen määritettiin onkologisten arviointien tiedoista (jos tiedot täyttävät PD:n kriteerit) tai haittatapahtumatiedoista (jos tulos oli "Kuolema").
Osa 2 Perustaso, 6 viikon välein 2–6 viikkoon asti viimeisen annoksen jälkeen
Kliininen hyötysuhde – osa 2
Aikaikkuna: Osa 2 Perustaso, 6 viikon välein 2–6 viikkoon asti viimeisen annoksen jälkeen
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on vahvistettu CR, PR tai SD vähintään 24 viikkoa tutkimuksessa RECISTin mukaan. CR: kaikkien leesioiden häviäminen. PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden LD-arvojen summassa, kun LD-arvojen lähtötason summa on vertailuarvo. SD: ei riittävää kutistumista PR:lle eikä riittävää kasvua PD:lle, kun LD:n vertailuarvo on pienin hoidon aloittamisen jälkeen.
Osa 2 Perustaso, 6 viikon välein 2–6 viikkoon asti viimeisen annoksen jälkeen
Vastauksen kesto (DR) – Osa 2
Aikaikkuna: Osa 2 Perustaso, 6 viikon välein 2–6 viikkoon asti viimeisen annoksen jälkeen
Aika viikkoina objektiivisen kasvainvasteen ensimmäisestä dokumentoinnista objektiiviseen kasvaimen etenemiseen tai mistä tahansa syövästä johtuvaan kuolemaan. Kasvainvasteen kesto laskettiin seuraavasti (päivämäärä, jolloin ensimmäinen dokumentointi objektiivisesta kasvaimen etenemisestä tai syövästä johtuvasta kuolemasta miinus ensimmäisen CR:n tai PR:n päivämäärä, joka myöhemmin vahvistettiin plus 1) jaettuna 7:llä. DR laskettiin alaryhmälle osallistujia, joilla on vahvistettu objektiivinen kasvainvaste.
Osa 2 Perustaso, 6 viikon välein 2–6 viikkoon asti viimeisen annoksen jälkeen
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) – osa 2
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta) päivinä 1 ja 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 14
0 tuntia (ennen annosta) päivinä 1 ja 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 14
Aika suurimman havaitun plasmapitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen – osa 2
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta) päivinä 1 ja 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 14
0 tuntia (ennen annosta) päivinä 1 ja 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 14
Näennäinen jakelumäärä (Vz/F) – Osa 2
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta) päivinä 1 ja 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 14
Jakautumistilavuus määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakautunut tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa. Ilmeiseen jakautumistilavuuteen oraalisen annoksen jälkeen (Vz/F) vaikuttaa imeytynyt fraktio.
0 tuntia (ennen annosta) päivinä 1 ja 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 14
Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen [AUC (0-24)] - Osa 2
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta) päivinä 1 ja 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 14
AUC (0-24) = Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla (ennen annosta) viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden aikaan (0-24).
0 tuntia (ennen annosta) päivinä 1 ja 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 14
Näennäinen suupuhdistuma (CL/F) – osa 2
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta) päivinä 1 ja 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 14
Lääkkeen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa. Oraalisen annoksen jälkeen saavutettuun puhdistumaan (näennäinen oraalinen puhdistuma) vaikuttaa imeytyneen annoksen osuus. Puhdistus arvioitiin populaatiofarmakokineettisen (PK) mallinnuksen perusteella. Lääkkeen puhdistuma on kvantitatiivinen mitta siitä nopeudesta, jolla lääkeaine poistuu verestä.
0 tuntia (ennen annosta) päivinä 1 ja 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 14
Terminal-Phase Disposition Rate Constant (λz) - Osa 2
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta) päivinä 1 ja 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 14
Terminaalivaiheen disposition nopeusvakio mitattuna havaittujen plasmakonsentraatioiden terminaalisen monoeksponentiaalisen osan log-lineaarisella regressiolla.
0 tuntia (ennen annosta) päivinä 1 ja 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 14
Plasman hajoamisen puoliintumisaika (t1/2) – osa 2
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta) päivinä 1 ja 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 14
Plasman hajoamisen puoliintumisaika on aika, jonka mitataan plasman pitoisuuden alenemiseen puolella. Puoliintumisaika oli laskettava 0,693/λz.
0 tuntia (ennen annosta) päivinä 1 ja 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 14

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. syyskuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 14. elokuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. elokuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 17. elokuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 22. helmikuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. tammikuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 3160A6-2208
  • B1871011

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa