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Estudo de bosutinibe com capecitabina em tumores sólidos e câncer de mama localmente avançado ou metastático

18 de janeiro de 2013 atualizado por: Pfizer

Um estudo aberto de fase 1/2 de bosutinibe administrado em combinação com capecitabina em indivíduos com tumor sólido e câncer de mama metastático ou localmente avançado negativo para ErbB2

Este é um estudo de pesquisa em 2 partes avaliando os seguintes parâmetros da combinação do medicamento do estudo chamado bosutinib e um medicamento chamado capecitabina: a segurança, quão bem o corpo do indivíduo lida com o medicamento do estudo e a atividade antitumoral preliminar como tratamento para diferentes tipos de câncer na parte 1 e câncer de mama apenas na parte 2.

Na parte 1, os indivíduos receberão bosutinibe e capecitabina diariamente em diferentes níveis de dosagem de cada medicamento para determinar a dose mais alta tolerada do tratamento combinado do estudo. Na parte 2, os indivíduos receberão bosutinibe e capecitabina nesta dose tolerada mais alta para ver como o tratamento do estudo funciona para tratar o câncer de mama. Além disso, testes de pesquisa genética (análises de pesquisa envolvendo genes e produtos gênicos) serão realizados em amostras biológicas de indivíduos.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo foi interrompido prematuramente após a avaliação da Parte 1, quando o patrocinador concluiu que eram necessárias mais análises translacionais de biomarcadores para definir melhor os biomarcadores de tumor de mama que prevêem a sensibilidade aos inibidores da família Src quinase. Assim, o Patrocinador decidiu interromper o estudo após a Parte 1, conforme comunicado aos investigadores em 02 de dezembro de 2010. Nenhum sujeito foi inscrito na Parte 2 deste estudo. O estudo não foi encerrado por motivos de segurança.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

32

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5037
        • Pfizer Investigational Site
  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • Pfizer Investigational Site
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Pfizer Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Pfizer Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 84202
        • Pfizer Investigational Site
  • França
      • Saint Herblain, França, 44805
        • Pfizer Investigational Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Pfizer Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Parte 1:

  • Idade elegível para o estudo: 18 anos ou mais.
  • Masculino e feminino.
  • Diagnóstico patológico confirmado de câncer de mama avançado ou câncer pancreático ou câncer colorretal ou colangiocarcinoma ou glioblastoma não curável com as terapias disponíveis, para quem bosutinibe mais capecitabina é uma opção de tratamento razoável.

Parte 2:

  • Idade elegível para o estudo: 18 anos ou mais.
  • Fêmea.
  • Diagnóstico patológico confirmado de câncer de mama localmente avançado ou metastático, ou câncer de mama recorrente locorregional que não é passível de tratamento curativo com cirurgia ou radioterapia.
  • Tumor ER+ e/ou PgR+/erbB2- ou ER-/PgR-/erbB2- documentado com base em biópsia analisada recentemente.

Critério de exclusão:

Parte 1:

  • Bosutinib anterior ou qualquer outro inibidor Src anterior.
  • A quimioterapia prévia com capecitabina ou 5-FU para o tratamento da doença metastática é permitida, a menos que o paciente interrompa a terapia devido à toxicidade.

Parte 2:

  • Bosutinib anterior, ou qualquer outro inibidor anterior de Src, quimioterapia anterior com capecitabina ou 5-FU para o tratamento de doença metastática.
  • Quimioterapia prévia com capecitabina ou 5-FU para quimioterapia adjuvante nos últimos 12 meses.
  • câncer de mama erbB2+.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 1
Na parte 1 (fase 1), doses orais múltiplas ascendentes e descendentes de bosutinibe + capecitabina. As doses na parte 1 incluem capecitabina 750 mg/m2 BID nos dias 1-14 + bosutinib 200 mg QD; capecitabina 625 mg/m2 BID nos dias 1-14 + bosutinib 300 mg QD. Dependendo da segurança, a capecitabina também pode ser administrada a 1.000 mg/m2 BID e o bosutinibe pode ser administrado a 200 mg/m2 QD. O MTD do tratamento combinado determinado na parte 1 será administrado na parte 2 (fase 2).
Medicamento: Bosutinibe
As doses na parte 1 incluem bosutinib 200 mg QD; bosutinibe 300 mg QD. Dependendo da segurança, o bosutinib pode ser administrado a 200 mg/m2 QD. O MTD do tratamento combinado determinado na parte 1 será administrado na parte 2 (fase 2).
Medicamento: Capecitabina
As doses na parte 1 incluem capecitabina 750 mg/m2 BID nos dias 1-14; capecitabina 625 mg/m2 BID nos dias 1-14. Dependendo da segurança, a capecitabina também pode ser administrada a 1.000 mg/m2 BID. O MTD do tratamento combinado determinado na parte 1 será administrado na parte 2 (fase 2).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada (MTD) - Parte 1
Prazo: Parte 1 Linha de base até o dia 21
O contorno MTD é definido como as combinações de dose que atingem uma taxa de toxicidade (taxa de toxicidade [DLT] limitante da dose) inferior a (<) 1/3. As taxas de toxicidade observadas para todos os grupos de relato (aos quais foi alocado pelo menos 1 coorte de participantes) foram estimadas calculando a proporção de DLTs observadas nos primeiros 21 dias de tratamento nesses grupos de relato. DLT inclui náuseas, vômitos, diarreia ou astenia de grau (Gr) 3/4 por mais de 3 dias, toxicidades hematológicas Gr 4, administração atrasada do tratamento do estudo devido a toxicidades de dose por mais de 3 semanas. Critério pré-definido para MTD: se existisse um nível de dose mais alto de capecitabina, de modo que o mesmo nível de dose de bosutinibe tivesse uma taxa de DLT <1/3, nenhum MTD era recomendado para aquela dose de capecitabina e se mesmo a dose mais baixa de bosutinibe fosse alcançada uma taxa de toxicidade superior a (>) 1/3, nenhum MTD foi recomendado para esse nível de dose de capecitabina.
Parte 1 Linha de base até o dia 21
Porcentagem de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) ou eventos adversos graves (SAEs) - Parte 1
Prazo: Parte 1 Linha de base até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Um SAE foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. Os eventos emergentes do tratamento são eventos entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 28 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
Parte 1 Linha de base até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo
Porcentagem de Participantes com Resposta Objetiva - Parte 2
Prazo: Parte 2 Linha de base, a cada 6 semanas até 2 a 6 semanas após a última dose
Porcentagem de participantes com avaliação baseada em resposta objetiva de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.0). As respostas confirmadas são aquelas que persistem na repetição do estudo de imagem por pelo menos 4 semanas após a documentação inicial da resposta. CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões (alvo e/ou não-alvo). PR são aqueles com pelo menos 30 por cento (%) de diminuição na soma das dimensões mais longas (LDs) das lesões-alvo tomando como referência a soma dos LDs da linha de base.
Parte 2 Linha de base, a cada 6 semanas até 2 a 6 semanas após a última dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhor Resposta Geral - Parte 1
Prazo: Parte 1 Baseline, a cada 6 semanas até 6 meses
Melhor resposta global com base na avaliação do estado da doença do investigador. CR: desaparecimento de todas as lesões. PR: redução de pelo menos 30% na soma dos LDs das lesões-alvo, tomando como referência os LDs da soma da linha de base. Doença progressiva (DP): aumento de pelo menos 20% na soma dos LD das lesões-alvo tomando como referência a menor soma dos LDs registrados desde o início do tratamento, ou aparecimento de 1 ou mais novas lesões. Doença estável (SD): nem redução suficiente para RP nem aumento suficiente para PD tomando como referência a menor soma de LD desde o início do tratamento.
Parte 1 Baseline, a cada 6 semanas até 6 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) - Parte 2
Prazo: Parte 2 Linha de base, a cada 6 semanas até 2 a 6 semanas após a última dose
Tempo em semanas desde a randomização até a primeira documentação da progressão objetiva do tumor ou morte por qualquer causa. A PFS foi calculada como (data do primeiro evento menos a data de randomização mais 1) dividida por 7. A progressão do tumor foi determinada a partir de dados de avaliação oncológica (onde os dados atendem aos critérios para DP) ou de dados de eventos adversos (AE) (onde o resultado era "Morte").
Parte 2 Linha de base, a cada 6 semanas até 2 a 6 semanas após a última dose
Taxa de benefício clínico - Parte 2
Prazo: Parte 2 Linha de base, a cada 6 semanas até 2 a 6 semanas após a última dose
Porcentagem de participantes com CR, PR ou SD confirmados por pelo menos 24 semanas no estudo de acordo com RECIST. CR: desaparecimento de todas as lesões. PR: redução de pelo menos 30% na soma dos LDs das lesões-alvo, tomando como referência os LDs da soma da linha de base. SD: nem redução suficiente para PR nem aumento suficiente para PD tomando como referência a menor soma de LD desde o início do tratamento.
Parte 2 Linha de base, a cada 6 semanas até 2 a 6 semanas após a última dose
Duração da Resposta (DR) - Parte 2
Prazo: Parte 2 Linha de base, a cada 6 semanas até 2 a 6 semanas após a última dose
Tempo em semanas desde a primeira documentação da resposta objetiva do tumor à progressão objetiva do tumor ou morte devido a qualquer câncer. A duração da resposta do tumor foi calculada como (a data da primeira documentação da progressão objetiva do tumor ou morte por câncer menos a data da primeira CR ou PR que foi posteriormente confirmada mais 1) dividida por 7. A DR foi calculada para o subgrupo de participantes com uma resposta tumoral objetiva confirmada.
Parte 2 Linha de base, a cada 6 semanas até 2 a 6 semanas após a última dose
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) - Parte 2
Prazo: 0 hora (Pré-dose) no Dia 1 e 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 14 do Ciclo 1
0 hora (Pré-dose) no Dia 1 e 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 14 do Ciclo 1
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) - Parte 2
Prazo: 0 hora (Pré-dose) no Dia 1 e 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 14 do Ciclo 1
0 hora (Pré-dose) no Dia 1 e 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 14 do Ciclo 1
Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) - Parte 2
Prazo: 0 hora (Pré-dose) no Dia 1 e 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 14 do Ciclo 1
O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco. O volume de distribuição aparente após dose oral (Vz/F) é influenciado pela fração absorvida.
0 hora (Pré-dose) no Dia 1 e 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 14 do Ciclo 1
Área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável [AUC (0-24)] - Parte 2
Prazo: 0 hora (Pré-dose) no Dia 1 e 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 14 do Ciclo 1
AUC (0-24) = Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o momento zero (pré-dose) até o momento da última concentração quantificável (0-24).
0 hora (Pré-dose) no Dia 1 e 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 14 do Ciclo 1
Autorização Oral Aparente (CL/F) - Parte 2
Prazo: 0 hora (Pré-dose) no Dia 1 e 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 14 do Ciclo 1
A depuração de um fármaco é uma medida da taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais. A depuração obtida após dose oral (depuração oral aparente) é influenciada pela fração da dose absorvida. A depuração foi estimada a partir da modelagem farmacocinética (PK) da população. A depuração do fármaco é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do sangue.
0 hora (Pré-dose) no Dia 1 e 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 14 do Ciclo 1
Constante de Taxa de Disposição de Fase Terminal (λz) - Parte 2
Prazo: 0 hora (Pré-dose) no Dia 1 e 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 14 do Ciclo 1
A constante de taxa de disposição da fase terminal medida por uma regressão log-linear da porção mono exponencial terminal das concentrações plasmáticas observadas.
0 hora (Pré-dose) no Dia 1 e 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 14 do Ciclo 1
Meia-vida de Decaimento do Plasma (t1/2) - Parte 2
Prazo: 0 hora (Pré-dose) no Dia 1 e 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 14 do Ciclo 1
A meia-vida de decaimento do plasma é o tempo medido para que a concentração plasmática diminua pela metade. A meia-vida foi calculada como 0,693/λz.
0 hora (Pré-dose) no Dia 1 e 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 14 do Ciclo 1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de agosto de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de agosto de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

17 de agosto de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

22 de fevereiro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de janeiro de 2013

Última verificação

1 de janeiro de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 3160A6-2208
  • B1871011

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Câncer de mama avançado (partes 1 e 2)

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