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Studio di bosutinib con capecitabina nei tumori solidi e carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico

18 gennaio 2013 aggiornato da: Pfizer

Uno studio di fase 1/2 in aperto su bosutinib somministrato in combinazione con capecitabina in soggetti con tumore solido e carcinoma mammario metastatico o localmente avanzato ErbB2 negativo

Questo è uno studio di ricerca in 2 parti che valuta i seguenti parametri della combinazione del farmaco in studio chiamato bosutinib e un farmaco chiamato capecitabina: la sicurezza, quanto bene il corpo del soggetto gestisce il farmaco in studio e l'attività antitumorale preliminare come trattamento per diversi tipi di cancro nella parte 1 e cancro al seno solo nella parte 2.

Nella parte 1, i soggetti riceveranno giornalmente bosutinib e capecitabina a diversi livelli di dose di ciascun farmaco al fine di determinare la dose massima tollerata del trattamento in studio di combinazione. Nella parte 2, i soggetti riceveranno bosutinib e capecitabina a questa dose più alta tollerata per vedere come funziona il trattamento in studio per trattare il cancro al seno. Inoltre, verranno eseguiti test di ricerca genetica (analisi di ricerca che coinvolgono geni e prodotti genici) su campioni biologici di soggetti.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è stato interrotto prematuramente in seguito alla valutazione della Parte 1, quando lo sponsor ha concluso che erano necessarie ulteriori analisi di biomarcatori traslazionali per definire meglio i biomarcatori del tumore al seno che predicono la sensibilità agli inibitori della chinasi della famiglia Src. Pertanto lo Sponsor ha deciso di interrompere lo studio dopo la Parte 1 come comunicato ai ricercatori il 02 dicembre 2010 . Nessun soggetto è stato arruolato nella Parte 2 di questo studio. Lo studio non è stato interrotto per motivi di sicurezza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5037
        • Pfizer Investigational Site
  • Belgio
      • Edegem, Belgio, 2650
        • Pfizer Investigational Site
  • Francia
      • Saint Herblain, Francia, 44805
        • Pfizer Investigational Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Pfizer Investigational Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Pfizer Investigational Site
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Pfizer Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 84202
        • Pfizer Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Parte 1:

  • Età idonea per lo studio: 18 anni o più.
  • Maschio e femmina.
  • Diagnosi patologica confermata di carcinoma mammario avanzato o carcinoma pancreatico o carcinoma colorettale o colangiocarcinoma o glioblastoma non curabile con le terapie disponibili, per i quali bosutinib più capecitabina è un'opzione terapeutica ragionevole.

Parte 2:

  • Età idonea per lo studio: 18 anni o più.
  • Femmina.
  • Diagnosi patologica confermata di carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico o carcinoma mammario ricorrente loco-regionale non suscettibile di trattamento curativo con chirurgia o radioterapia.
  • Tumore ER+ e/o PgR+/erbB2- o ER-/PgR-/erbB2- documentato sulla base di una biopsia analizzata di recente.

Criteri di esclusione:

Parte 1:

  • Precedente bosutinib o qualsiasi altro precedente inibitore di Src.
  • È consentita una precedente chemioterapia con capecitabina o 5-FU per il trattamento della malattia metastatica a meno che il paziente non abbia interrotto la terapia per tossicità.

Parte 2:

  • - Precedente bosutinib o qualsiasi altro precedente inibitore di Src - precedente chemioterapia con capecitabina o 5-FU per il trattamento della malattia metastatica.
  • Precedente chemioterapia con capecitabina o 5-FU per chemioterapia adiuvante negli ultimi 12 mesi.
  • cancro al seno erbB2+.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1
Nella parte 1 (fase 1), dosi orali multiple ascendenti e discendenti di bosutinib + capecitabina. Le dosi nella parte 1 includono capecitabina 750 mg/m2 BID nei giorni 1-14 + bosutinib 200 mg QD; capecitabina 625 mg/m2 BID nei giorni 1-14 + bosutinib 300 mg QD. A seconda della sicurezza, la capecitabina può anche essere somministrata a 1000 mg/m2 BID e il bosutinib può essere somministrato a 200 mg/m2 QD. L'MTD del trattamento combinato determinato dalla parte 1, sarà somministrato nella parte 2 (fase 2).
Droga: Bosutinib
Le dosi nella parte 1 includono bosutinib 200 mg QD; bosutinib 300 mg una volta al giorno. A seconda della sicurezza, bosutinib può essere somministrato a 200 mg/m2 QD. L'MTD del trattamento combinato determinato dalla parte 1, sarà somministrato nella parte 2 (fase 2).
Droga: Capecitabina
Le dosi nella parte 1 includono capecitabina 750 mg/m2 BID nei giorni 1-14; capecitabina 625 mg/m2 BID nei giorni 1-14. A seconda della sicurezza, la capecitabina può essere somministrata anche a 1000 mg/m2 BID. L'MTD del trattamento combinato determinato dalla parte 1, sarà somministrato nella parte 2 (fase 2).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) - Parte 1
Lasso di tempo: Parte 1 Linea di base fino al giorno 21
Il contorno MTD è definito come le combinazioni di dosi che raggiungono un tasso di tossicità (tasso di tossicità limitante la dose [DLT]) inferiore a (<) 1/3. I tassi di tossicità osservati per tutti i gruppi segnalanti (a cui è stata assegnata almeno 1 coorte di partecipanti) sono stati stimati calcolando la proporzione di DLT osservati nei primi 21 giorni di trattamento in quei gruppi segnalanti. La DLT include nausea, vomito, diarrea o astenia di grado (Gr) 3/4 per più di 3 giorni, tossicità ematologiche Gr 4, somministrazione del trattamento in studio ritardata a causa di tossicità della dose di più di 3 settimane. Criterio predefinito per MTD: se esisteva un livello di dose più elevato di capecitabina tale che lo stesso livello di dose di bosutinib aveva un tasso di DLT <1/3, non era raccomandato alcun MTD per quella dose di capecitabina e se anche la dose più bassa di bosutinib era stata raggiunta un tasso di tossicità superiore a (>) 1/3, non è stata raccomandata alcuna MTD per quel livello di dose di capecitabina.
Parte 1 Linea di base fino al giorno 21
Percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (AE) o eventi avversi gravi (SAE) - Parte 1
Lasso di tempo: Parte 1 Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che riceveva il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. Un SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Gli eventi emergenti dal trattamento sono eventi tra la prima dose del farmaco in studio e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pretrattamento.
Parte 1 Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva - Parte 2
Lasso di tempo: Parte 2 Basale, ogni 6 settimane fino a 2-6 settimane dopo l'ultima dose
Percentuale di partecipanti con valutazione basata sulla risposta obiettiva di risposta completa confermata (CR) o risposta parziale confermata (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.0). Le risposte confermate sono quelle che persistono alla ripetizione dello studio di imaging almeno 4 settimane dopo la documentazione iniziale della risposta. La CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni (bersaglio e/o non bersaglio). PR sono quelli con una diminuzione di almeno il 30 percento (%) nella somma delle dimensioni più lunghe (LD) delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma delle LD al basale.
Parte 2 Basale, ogni 6 settimane fino a 2-6 settimane dopo l'ultima dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliore risposta complessiva - Parte 1
Lasso di tempo: Parte 1 Basale, ogni 6 settimane fino a 6 mesi
Migliore risposta complessiva basata sulla valutazione dello stato della malattia dello sperimentatore. CR: scomparsa di tutte le lesioni. PR: riduzione di almeno il 30% della somma delle LD delle lesioni target prendendo come riferimento la somma delle LD al basale. Malattia progressiva (PD): aumento di almeno il 20% della somma dei DL delle lesioni target prendendo come riferimento la somma più piccola dei DL registrati dall'inizio del trattamento o comparsa di 1 o più nuove lesioni. Malattia stabile (SD): né un restringimento sufficiente per PR né un aumento sufficiente per PD prendendo come riferimento la più piccola somma di LD dall'inizio del trattamento.
Parte 1 Basale, ogni 6 settimane fino a 6 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) - Parte 2
Lasso di tempo: Parte 2 Basale, ogni 6 settimane fino a 2-6 settimane dopo l'ultima dose
Tempo in settimane dalla randomizzazione alla prima documentazione di progressione obiettiva del tumore o morte per qualsiasi causa. La PFS è stata calcolata come (data del primo evento meno la data della randomizzazione più 1) divisa per 7. La progressione del tumore è stata determinata dai dati della valutazione oncologica (dove i dati soddisfano i criteri per PD) o dai dati degli eventi avversi (AE) (dove l'esito era "Morte").
Parte 2 Basale, ogni 6 settimane fino a 2-6 settimane dopo l'ultima dose
Tasso di beneficio clinico - Parte 2
Lasso di tempo: Parte 2 Basale, ogni 6 settimane fino a 2-6 settimane dopo l'ultima dose
Percentuale di partecipanti con CR, PR o SD confermati per almeno 24 settimane nello studio secondo RECIST. CR: scomparsa di tutte le lesioni. PR: riduzione di almeno il 30% della somma delle LD delle lesioni target prendendo come riferimento la somma delle LD al basale. SD: né un restringimento sufficiente per PR né un aumento sufficiente per PD prendendo come riferimento la più piccola somma di LD dall'inizio del trattamento.
Parte 2 Basale, ogni 6 settimane fino a 2-6 settimane dopo l'ultima dose
Durata della risposta (DR) - Parte 2
Lasso di tempo: Parte 2 Basale, ogni 6 settimane fino a 2-6 settimane dopo l'ultima dose
Tempo in settimane dalla prima documentazione della risposta obiettiva del tumore alla progressione obiettiva del tumore o alla morte dovuta a qualsiasi tumore. La durata della risposta del tumore è stata calcolata come (la data della prima documentazione di progressione obiettiva del tumore o morte per cancro meno la data della prima CR o PR che è stata successivamente confermata più 1) divisa per 7. DR è stata calcolata per il sottogruppo di partecipanti con una risposta tumorale obiettiva confermata.
Parte 2 Basale, ogni 6 settimane fino a 2-6 settimane dopo l'ultima dose
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) - Parte 2
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose) il giorno 1 e 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose il giorno 14 del ciclo 1
0 ore (pre-dose) il giorno 1 e 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose il giorno 14 del ciclo 1
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) - Parte 2
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose) il giorno 1 e 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose il giorno 14 del ciclo 1
0 ore (pre-dose) il giorno 1 e 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose il giorno 14 del ciclo 1
Volume apparente di distribuzione (Vz/F) - Parte 2
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose) il giorno 1 e 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose il giorno 14 del ciclo 1
Il volume di distribuzione è definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco. Il volume apparente di distribuzione dopo dose orale (Vz/F) è influenzato dalla frazione assorbita.
0 ore (pre-dose) il giorno 1 e 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose il giorno 14 del ciclo 1
Area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile [AUC (0-24)] - Parte 2
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose) il giorno 1 e 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose il giorno 14 del ciclo 1
AUC (0-24) = Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal momento zero (pre-dose) al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (0-24).
0 ore (pre-dose) il giorno 1 e 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose il giorno 14 del ciclo 1
Autorizzazione orale apparente (CL/F) - Parte 2
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose) il giorno 1 e 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose il giorno 14 del ciclo 1
La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. La clearance ottenuta dopo la dose orale (clearance orale apparente) è influenzata dalla frazione della dose assorbita. La clearance è stata stimata dalla modellazione farmacocinetica (PK) della popolazione. La clearance del farmaco è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal sangue.
0 ore (pre-dose) il giorno 1 e 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose il giorno 14 del ciclo 1
Costante di velocità di disposizione della fase terminale (λz) - Parte 2
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose) il giorno 1 e 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose il giorno 14 del ciclo 1
La costante di velocità di disposizione della fase terminale misurata da una regressione log-lineare della porzione mono esponenziale terminale delle concentrazioni plasmatiche osservate.
0 ore (pre-dose) il giorno 1 e 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose il giorno 14 del ciclo 1
Emivita del decadimento plasmatico (t1/2) - Parte 2
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose) il giorno 1 e 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose il giorno 14 del ciclo 1
L'emivita di decadimento plasmatico è il tempo misurato affinché la concentrazione plasmatica si riduca della metà. L'emivita doveva essere calcolata come 0,693/λz.
0 ore (pre-dose) il giorno 1 e 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose il giorno 14 del ciclo 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 agosto 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 agosto 2009

Primo Inserito (Stima)

17 agosto 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

22 febbraio 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 gennaio 2013

Ultimo verificato

1 gennaio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 3160A6-2208
  • B1871011

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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