Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af bosutinib med capecitabin i solide tumorer og lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft

18. januar 2013 opdateret af: Pfizer

En fase 1/2, åben-label undersøgelse af bosutinib administreret i kombination med capecitabin hos forsøgspersoner med solid tumor og ErbB2 negativ lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft

Dette er et forskningsstudie i 2 dele, der vurderer følgende parametre for kombinationen af ​​studielægemidlet kaldet bosutinib og et lægemiddel kaldet capecitabin: sikkerheden, hvor godt forsøgspersonens krop håndterer undersøgelsesmidlet og foreløbig antitumoraktivitet som behandling for forskellige typer kræft i del 1, og kun brystkræft i del 2.

I del 1 vil forsøgspersonerne modtage bosutinib og capecitabin dagligt i forskellige dosisniveauer af hvert lægemiddel for at bestemme den højest tolererede dosis af kombinationsundersøgelsesbehandlingen. I del 2 vil forsøgspersoner modtage bosutinib og capecitabin i denne højest tolererede dosis for at se, hvor godt undersøgelsesbehandlingen virker til at behandle brystkræft. Derudover vil der blive udført genetisk forskningstest (forskningsanalyser, der involverer gener og genprodukter) på biologiske prøver fra forsøgspersoner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen blev afbrudt for tidligt efter del 1-evaluering, da sponsoren konkluderede, at yderligere translationelle biomarkøranalyser var nødvendige for bedre at definere de brysttumorbiomarkører, der forudsiger følsomhed over for Src-familiekinasehæmmere. Sponsoren besluttede derfor at stoppe undersøgelsen efter del 1 som meddelt til efterforskerne den 2. december 2010. Ingen forsøgspersoner blev tilmeldt del 2 af denne undersøgelse. Undersøgelsen blev ikke afsluttet af sikkerhedsmæssige årsager.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5037
        • Pfizer Investigational Site
  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Pfizer Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Pfizer Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 84202
        • Pfizer Investigational Site
  • Frankrig
      • Saint Herblain, Frankrig, 44805
        • Pfizer Investigational Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Pfizer Investigational Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Pfizer Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Del 1:

  • Aldre berettiget til at studere: 18 år eller ældre.
  • Hankøn og hunkøn.
  • Bekræftet patologisk diagnose af fremskreden brystkræft eller bugspytkirtelcancer eller kolorektal cancer eller kolangiocarcinom eller glioblastom, der ikke kan helbredes med tilgængelige behandlinger, for hvem bosutinib plus capecitabin er en rimelig behandlingsmulighed.

Del 2:

  • Aldre berettiget til at studere: 18 år eller ældre.
  • Kvinde.
  • Bekræftet patologisk diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft eller lokoregional tilbagevendende brystkræft, der ikke er modtagelig for helbredende behandling med kirurgi eller strålebehandling.
  • Dokumenteret ER+ og/eller PgR+/erbB2- eller ER-/PgR-/erbB2- tumor baseret på nyligt analyseret biopsi.

Ekskluderingskriterier:

Del 1:

  • Tidligere bosutinib eller enhver anden tidligere Src-hæmmer.
  • Forudgående kemoterapi med capecitabin eller 5-FU til behandling af metastatisk sygdom er tilladt, medmindre patienten stoppede behandlingen på grund af toksicitet.

Del 2:

  • Tidligere bosutinib eller enhver anden tidligere Src-hæmmer forudgående kemoterapi med capecitabin eller 5-FU til behandling af metastatisk sygdom.
  • Forudgående kemoterapi med capecitabin eller 5-FU til adjuverende kemoterapi inden for de seneste 12 måneder.
  • erbB2+ brystkræft.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
I del 1 (fase 1), stigende og faldende multiple orale doser af bosutinib + capecitabin. Doser i del 1 inkluderer capecitabin 750 mg/m2 BID på dag 1-14 + bosutinib 200 mg 1 gang daglig; capecitabin 625 mg/m2 BID på dag 1-14 + bosutinib 300 mg QD. Afhængigt af sikkerheden kan capecitabin også administreres ved 1000 mg/m2 to gange dagligt, og bosutinib kan administreres ved 200 mg/m2 dagligt. MTD for kombinationsbehandlingen bestemt ud fra del 1, vil blive administreret i del 2 (fase 2).
Medicin: Bosutinib
Doser i del 1 inkluderer bosutinib 200 mg QD; bosutinib 300 mg QD. Afhængigt af sikkerheden kan bosutinib administreres med 200 mg/m2 dagligt. MTD for kombinationsbehandlingen bestemt ud fra del 1, vil blive administreret i del 2 (fase 2).
Medicin: Capecitabin
Doser i del 1 inkluderer capecitabin 750 mg/m2 BID på dag 1-14; capecitabin 625 mg/m2 BID på dag 1-14. Afhængigt af sikkerheden kan capecitabin også administreres ved 1000 mg/m2 BID. MTD for kombinationsbehandlingen bestemt ud fra del 1, vil blive administreret i del 2 (fase 2).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) - Del 1
Tidsramme: Del 1 Baseline op til dag 21
MTD-konturen er defineret som de dosiskombinationer, der opnår en toksicitetsrate (dosisbegrænsende toksicitet [DLT] rate) på mindre end (<) 1/3. De observerede toksicitetsrater for alle rapporteringsgrupperne (hvortil mindst 1 kohorte af deltagere var allokeret) blev estimeret ved at beregne andelen af ​​DLT'er observeret i de første 21 dages behandling hos disse rapporterende grupper. DLT inkluderer grad (Gr) 3/4 kvalme, opkastning, diarré eller asteni mere end 3 dage, Gr 4 hæmatologisk toksicitet, forsinket undersøgelsesbehandlingsadministration på grund af dosistoksicitet med mere end 3 uger. Foruddefineret kriterium for MTD: hvis der eksisterede et højere dosisniveau af capecitabin, således at det samme dosisniveau af bosutinib havde en DLT-rate på <1/3, blev ingen MTD anbefalet for den capecitabin-dosis, og hvis selv den laveste dosis af bosutinib blev opnået en toksicitetsrate på større end (>) 1/3, blev der ikke anbefalet nogen MTD for dette capecitabin-dosisniveau.
Del 1 Baseline op til dag 21
Procentdel af deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (AE'er) eller alvorlige bivirkninger (SAE'er) - Del 1
Tidsramme: Del 1 Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsfremkaldende er hændelser mellem første dosis af forsøgslægemidlet og op til 28 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling.
Del 1 Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Procentdel af deltagere med objektiv respons - del 2
Tidsramme: Del 2 Baseline, hver 6. uge op til 2 til 6 uger efter sidste dosis
Procentdel af deltagere med objektiv respons baseret vurdering af bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.0). Bekræftede svar er dem, der fortsætter ved gentagen billeddannelsesundersøgelse mindst 4 uger efter indledende dokumentation af respons. CR er defineret som forsvinden af ​​alle læsioner (mål og/eller ikke-mål). PR er dem med et fald på mindst 30 procent (%) i summen af ​​de længste dimensioner (LD'er) af mållæsionerne med udgangspunkt i baseline-summen af ​​LD'er.
Del 2 Baseline, hver 6. uge op til 2 til 6 uger efter sidste dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste samlede svar - del 1
Tidsramme: Del 1 Baseline, hver 6. uge op til 6 måneder
Bedste overordnede respons baseret på investigators sygdomsstatusvurdering. CR: forsvinden af ​​alle læsioner. PR: Mindst 30 % fald i summen af ​​LD'er for mållæsioner, der tager udgangspunkt i summen af ​​LD'er som reference. Progressiv sygdom (PD): mindst 20 % stigning i summen af ​​LD af mållæsioner med reference til den mindste sum af de registrerede LD'er siden behandlingsstart, eller fremkomsten af ​​1 eller flere nye læsioner. Stabil sygdom (SD): hverken tilstrækkeligt svind til PR eller tilstrækkelig stigning for PD med den mindste sum af LD som reference siden behandlingen startede.
Del 1 Baseline, hver 6. uge op til 6 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) - Del 2
Tidsramme: Del 2 Baseline, hver 6. uge op til 2 til 6 uger efter sidste dosis
Tid i uger fra randomisering til første dokumentation af objektiv tumorprogression eller død på grund af enhver årsag. PFS blev beregnet som (første hændelsesdato minus datoen for randomisering plus 1) divideret med 7. Tumorprogression blev bestemt ud fra onkologiske vurderingsdata (hvor data opfylder kriterierne for PD) eller fra bivirkningsdata (hvor resultatet var "Døden").
Del 2 Baseline, hver 6. uge op til 2 til 6 uger efter sidste dosis
Clinical Benefit Rate - Del 2
Tidsramme: Del 2 Baseline, hver 6. uge op til 2 til 6 uger efter sidste dosis
Procentdel af deltagere med bekræftet CR, PR eller SD i mindst 24 uger på undersøgelse ifølge RECIST. CR: forsvinden af ​​alle læsioner. PR: Mindst 30 % fald i summen af ​​LD'er for mållæsioner, der tager udgangspunkt i summen af ​​LD'er som reference. SD: hverken tilstrækkeligt svind til PR eller tilstrækkelig stigning for PD, der tager som reference den mindste sum af LD siden behandlingen startede.
Del 2 Baseline, hver 6. uge op til 2 til 6 uger efter sidste dosis
Varighed af svar (DR) - Del 2
Tidsramme: Del 2 Baseline, hver 6. uge op til 2 til 6 uger efter sidste dosis
Tid i uger fra den første dokumentation af objektiv tumorrespons til objektiv tumorprogression eller død på grund af kræft. Varigheden af ​​tumorrespons blev beregnet som (datoen for den første dokumentation for objektiv tumorprogression eller død på grund af cancer minus datoen for den første CR eller PR, der efterfølgende blev bekræftet plus 1) divideret med 7. DR blev beregnet for undergruppen af deltagere med en bekræftet objektiv tumorrespons.
Del 2 Baseline, hver 6. uge op til 2 til 6 uger efter sidste dosis
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) - Del 2
Tidsramme: 0 timer (før dosis) på dag 1 og 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 14 i cyklus 1
0 timer (før dosis) på dag 1 og 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 14 i cyklus 1
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) - Del 2
Tidsramme: 0 timer (før dosis) på dag 1 og 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 14 i cyklus 1
0 timer (før dosis) på dag 1 og 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 14 i cyklus 1
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) - Del 2
Tidsramme: 0 timer (før dosis) på dag 1 og 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 14 i cyklus 1
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel. Tilsyneladende fordelingsvolumen efter oral dosis (Vz/F) påvirkes af den absorberede fraktion.
0 timer (før dosis) på dag 1 og 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 14 i cyklus 1
Areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration [AUC (0-24)] - del 2
Tidsramme: 0 timer (før dosis) på dag 1 og 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 14 i cyklus 1
AUC (0-24) = Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunkt nul (præ-dosis) til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (0-24).
0 timer (før dosis) på dag 1 og 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 14 i cyklus 1
Tilsyneladende oral clearance (CL/F) - Del 2
Tidsramme: 0 timer (før dosis) på dag 1 og 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 14 i cyklus 1
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer. Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis. Clearance blev estimeret ud fra populationsfarmakokinetisk (PK) modellering. Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
0 timer (før dosis) på dag 1 og 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 14 i cyklus 1
Terminal-Phase Disposition Rate Constant (λz) - Del 2
Tidsramme: 0 timer (før dosis) på dag 1 og 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 14 i cyklus 1
Den terminale fase-dispositionshastighedskonstant målt ved en log-lineær regression af den terminale monoeksponentielle del af de observerede plasmakoncentrationer.
0 timer (før dosis) på dag 1 og 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 14 i cyklus 1
Plasma Decay Half-Life (t1/2) - Del 2
Tidsramme: 0 timer (før dosis) på dag 1 og 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 14 i cyklus 1
Plasmahenfaldshalveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve. Halveringstid skulle beregnes til 0,693/λz.
0 timer (før dosis) på dag 1 og 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 14 i cyklus 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. august 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. august 2009

Først opslået (Skøn)

17. august 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

22. februar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. januar 2013

Sidst verificeret

1. januar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 3160A6-2208
  • B1871011

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret brystkræft (del 1 og 2)

  • QIAGEN Gaithersburg, Inc
    Afsluttet
    Indsamling og test af luftvejsprøver
    Respiratoriske syncytielle virusinfektioner | Influenza A | Rhinovirus | Influenza B | QIAGEN ResPlex II Advanced Panel | Infektion på grund af humant parainfluenzavirus 1 | Parainfluenza type 2 | Parainfluenza type 3 | Parainfluenza type 4 | Human Metapneumovirus A/B | Coxsackie Virus/Echovirus | Adenovirus typer... og andre forhold
    Forenede Stater

Kliniske forsøg med Bosutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner