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博舒替尼联合卡培他滨治疗实体瘤和局部晚期或转移性乳腺癌的研究

2013年1月18日 更新者：Pfizer

博舒替尼联合卡培他滨用于实体瘤和 ErbB2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者的 1/2 期开放标签研究

这是一项分为两部分的研究，评估称为博舒替尼的研究药物和一种称为卡培他滨的药物的组合的以下参数：安全性、受试者身体对研究药物的处理情况以及作为治疗的初步抗肿瘤活性第 1 部分是不同类型的癌症，第 2 部分仅是乳腺癌。

在第 1 部分中，受试者将每天接受博舒替尼和卡培他滨两种药物的不同剂量水平，以确定联合研究治疗的最高耐受剂量。 在第 2 部分中，受试者将接受此最高耐受剂量的博舒替尼和卡培他滨，以了解研究治疗对治疗乳腺癌的效果如何。 此外，将对受试者的生物样本进行基因研究测试（涉及基因和基因产物的研究分析）。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

该研究在第 1 部分评估后提前终止，当时发起人得出结论认为需要进一步的转化生物标志物分析以更好地定义预测对 Src 家族激酶抑制剂敏感性的乳腺肿瘤生物标志物。 因此，赞助商决定在第 1 部分之后停止研究，如 2010 年 12 月 2 日通知研究人员的那样。 没有受试者被纳入本研究的第 2 部分。 由于安全原因，该研究并未终止。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

32

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 比利时
      • Edegem、比利时、2650
        • Pfizer Investigational Site
  • 法国
      • Saint Herblain、法国、44805
        • Pfizer Investigational Site
  • 澳大利亚
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5037
        • Pfizer Investigational Site
  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Pfizer Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、84202
        • Pfizer Investigational Site
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28050
        • Pfizer Investigational Site
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • Pfizer Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

第1部分：

  • 适合学习的年龄：18 岁或以上。
  • 男性和女性。
  • 晚期乳腺癌或胰腺癌或结直肠癌或胆管癌或胶质母细胞瘤的确诊病理诊断无法通过现有疗法治愈，博舒替尼加卡培他滨是一种合理的治疗选择。

第2部分：

  • 适合学习的年龄：18 岁或以上。
  • 女性。
  • 经证实的局部晚期或转移性乳腺癌的病理诊断，或不适合通过手术或放疗进行根治性治疗的局部区域复发性乳腺癌。
  • 根据最近分析的活组织检查记录的 ER+ 和/或 PgR+/erbB2- 或 ER-/PgR-/erbB2- 肿瘤。

排除标准：

第1部分：

  • 先前的博舒替尼，或任何其他先前的 Src 抑制剂。
  • 允许先前使用卡培他滨或 5-FU 进行化疗以治疗转移性疾病，除非患者因毒性停止治疗。

第2部分：

  • 先前的伯舒替尼或任何其他先前的 Src 抑制剂先前使用卡培他滨或 5-FU 进行化疗以治疗转移性疾病。
  • 在过去 12 个月内使用卡培他滨或 5-FU 进行辅助化疗的既往化疗。
  • erbB2+ 乳腺癌。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：1个
在第 1 部分（第 1 阶段）中，伯舒替尼 + 卡培他滨的多次口服剂量递增和递减。 第 1 部分的剂量包括第 1-14 天卡培他滨 750 mg/m2 BID + bosutinib 200 mg QD；第 1-14 天卡培他滨 625 mg/m2 BID + bosutinib 300 mg QD。 根据安全性，卡培他滨也可以 1000 mg/m2 BID 给药，博舒替尼可以 200 mg/m2 QD 给药。 从第 1 部分确定的联合治疗的 MTD 将在第 2 部分（第 2 阶段）中进行。
药品：博舒替尼
第 1 部分中的剂量包括 bosutinib 200 mg QD；伯舒替尼 300 mg QD。 根据安全性，bosutinib 可以 200 mg/m2 QD 给药。 从第 1 部分确定的联合治疗的 MTD 将在第 2 部分（第 2 阶段）中进行。
药品：卡培他滨
第 1 部分中的剂量包括第 1-14 天卡培他滨 750 mg/m2 BID；第 1-14 天卡培他滨 625 mg/m2 BID。 根据安全性，卡培他滨也可以 1000 mg/m2 BID 给药。 从第 1 部分确定的联合治疗的 MTD 将在第 2 部分（第 2 阶段）中进行。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最大耐受剂量 (MTD) - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分基线至第 21 天
MTD 轮廓被定义为达到小于 (<) 1/3 的毒性率（剂量限制毒性 [DLT] 率）的剂量组合。 通过计算在这些报告组治疗的前 21 天观察到的 DLT 比例，估算了所有报告组（至少分配了 1 个参与者队列）的观察到的毒性率。 DLT 包括 (Gr) 3/4 级恶心、呕吐、腹泻或虚弱超过 3 天，Gr 4 血液学毒性，由于剂量毒性导致研究治疗给药延迟超过 3 周。 MTD 的预定义标准：如果存在更高剂量水平的卡培他滨，使得相同剂量水平的博舒替尼的 DLT 率 <1/3，则不推荐该卡培他滨剂量的 MTD，即使是最低剂量的博舒替尼也达到了大于 (>) 1/3 的毒性率，没有推荐该卡培他滨剂量水平的 MTD。
第 1 部分基线至第 21 天
出现治疗紧急不良事件 (AE) 或严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比 - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分 研究治疗药物末次给药后 28 天内的基线
AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。 SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。 治疗中出现的事件是研究药物首次给药至最后一次给药后最多 28 天的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
第 1 部分 研究治疗药物末次给药后 28 天内的基线
有客观反应的参与者的百分比 - 第 2 部分
大体时间：第 2 部分 基线，每 6 周一次，直至最后一次给药后 2 至 6 周
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.0)，对确认完全反应 (CR) 或确认部分反应 (PR) 进行客观反应评估的参与者百分比。 确认的反应是那些在最初的反应记录后至少 4 周的重复影像学研究中持续存在的反应。 CR 定义为所有病变（目标和/或非目标）的消失。 PR 是那些以基线和 LD 作为参考的目标病变的最长尺寸 (LD) 总和至少减少 30% (%) 的那些。
第 2 部分 基线，每 6 周一次，直至最后一次给药后 2 至 6 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最佳整体反应 - 第 1 部分
大体时间：第 1 部分基线，每 6 周一次，最多 6 个月
基于研究者疾病状态评估的最佳总体反应。 CR：所有病变消失。 PR：目标病变的 LD 总和至少减少 30%，以作为参考基线 LD 总和。 疾病进展（PD）：目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以治疗开始后记录的 LD 的最小总和为参考，或出现 1 个或多个新病灶。 疾病稳定（SD）：以治疗开始以来最小的 LD 总和作为参考，PR 的收缩不足或 PD 的增加不足。
第 1 部分基线，每 6 周一次，最多 6 个月
无进展生存期 (PFS) - 第 2 部分
大体时间：第 2 部分 基线，每 6 周一次，直至最后一次给药后 2 至 6 周
从随机分组到首次记录客观肿瘤进展或因任何原因死亡的时间（以周为单位）。 PFS 的计算方式为（首次事件日期减去随机化日期加 1）除以 7。肿瘤进展根据肿瘤学评估数据（数据符合 PD 标准）或不良事件 (AE) 数据（结果为是“死亡”）。
第 2 部分 基线，每 6 周一次，直至最后一次给药后 2 至 6 周
临床受益率 - 第 2 部分
大体时间：第 2 部分 基线，每 6 周一次，直至最后一次给药后 2 至 6 周
根据 RECIST，在至少 24 周的研究中确认 CR、PR 或 SD 的参与者百分比。 CR：所有病变消失。 PR：目标病变的 LD 总和至少减少 30%，以作为参考基线 LD 总和。 SD：以治疗开始以来 LD 的最小总和作为参考，PR 的收缩不足或 PD 的增加不足。
第 2 部分 基线，每 6 周一次，直至最后一次给药后 2 至 6 周
反应持续时间 (DR) - 第 2 部分
大体时间：第 2 部分 基线，每 6 周一次，直至最后一次给药后 2 至 6 周
从第一次记录客观肿瘤反应到客观肿瘤进展或因任何癌症死亡的时间（以周为单位）。 肿瘤反应的持续时间计算为（第一次记录客观肿瘤进展或因癌症死亡的日期减去随后确认的第一次 CR 或 PR 的日期加 1）除以 7。具有确认的客观肿瘤反应的参与者。
第 2 部分 基线，每 6 周一次，直至最后一次给药后 2 至 6 周
最大观察血浆浓度 (Cmax) - 第 2 部分
大体时间：第 1 天的 0 小时（给药前）和第 1 周期第 14 天给药后的 2、3、4、6、8 和 24 小时
第 1 天的 0 小时（给药前）和第 1 周期第 14 天给药后的 2、3、4、6、8 和 24 小时
达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间 - 第 2 部分
大体时间：第 1 天的 0 小时（给药前）和第 1 周期第 14 天给药后的 2、3、4、6、8 和 24 小时
第 1 天的 0 小时（给药前）和第 1 周期第 14 天给药后的 2、3、4、6、8 和 24 小时
表观分布容积 (Vz/F) - 第 2 部分
大体时间：第 1 天的 0 小时（给药前）和第 1 周期第 14 天给药后的 2、3、4、6、8 和 24 小时
分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血浆浓度的理论容积。 口服剂量后的表观分布容积 (Vz/F) 受吸收分数的影响。
第 1 天的 0 小时（给药前）和第 1 周期第 14 天给药后的 2、3、4、6、8 和 24 小时
从时间零到最后可量化浓度的曲线下面积 [AUC (0-24)] - 第 2 部分
大体时间：第 1 天的 0 小时（给药前）和第 1 周期第 14 天给药后的 2、3、4、6、8 和 24 小时
AUC (0-24) = 血浆浓度与时间曲线下的面积，从时间零（给药前）到最后可量化浓度的时间（0-24）。
第 1 天的 0 小时（给药前）和第 1 周期第 14 天给药后的 2、3、4、6、8 和 24 小时
表观口腔清除率 (CL/F) - 第 2 部分
大体时间：第 1 天的 0 小时（给药前）和第 1 周期第 14 天给药后的 2、3、4、6、8 和 24 小时
药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。 口服剂量后获得的清除率（表观口服清除率）受吸收剂量的分数影响。 从群体药代动力学 (PK) 模型估计清除率。 药物清除率是药物物质从血液中清除的速率的定量测量。
第 1 天的 0 小时（给药前）和第 1 周期第 14 天给药后的 2、3、4、6、8 和 24 小时
末端相处置速率常数 (λz) - 第 2 部分
大体时间：第 1 天的 0 小时（给药前）和第 1 周期第 14 天给药后的 2、3、4、6、8 和 24 小时
通过观察到的血浆浓度的末端单指数部分的对数线性回归测量的末端相处置速率常数。
第 1 天的 0 小时（给药前）和第 1 周期第 14 天给药后的 2、3、4、6、8 和 24 小时
等离子体衰变半衰期 (t1/2) - 第 2 部分
大体时间：第 1 天的 0 小时（给药前）和第 1 周期第 14 天给药后的 2、3、4、6、8 和 24 小时
血浆衰变半衰期是血浆浓度降低一半所测量的时间。 半衰期计算为 0.693/λz。
第 1 天的 0 小时（给药前）和第 1 周期第 14 天给药后的 2、3、4、6、8 和 24 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年9月1日

初级完成 (实际的)

2011年3月1日

研究完成 (实际的)

2011年3月1日

研究注册日期

首次提交

2009年8月14日

首先提交符合 QC 标准的

2009年8月14日

首次发布 (估计)

2009年8月17日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2013年2月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年1月18日

最后验证

2013年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 3160A6-2208
  • B1871011

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晚期乳腺癌（第 1 部分和第 2 部分）的临床试验

  • QIAGEN Gaithersburg, Inc
    完全的
    呼吸道样本的采集和检测
    呼吸道合胞病毒感染 | 甲型流感 | 鼻病毒 | 乙型流感 | QIAGEN ResPlex II Advanced Panel | 人类副流感病毒 1 引起的感染 | 副流感 2 型 | 3 型副流感 | 副流感 4 型 | 人类偏肺病毒 A/B | 柯萨奇病毒/埃可病毒 | B/C/E 型腺病毒 | 冠状病毒亚型 229E | 冠状病毒亚型 NL63 | 冠状病毒亚型 OC43 | 冠状病毒亚型 HKU1 | 人类博卡病毒 | Artus 流感 A/B RT-PCR 检测
    美国

博舒替尼的临床试验

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