Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van bosutinib met capecitabine bij solide tumoren en lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker

18 januari 2013 bijgewerkt door: Pfizer

Een open-label fase 1/2-onderzoek van bosutinib toegediend in combinatie met capecitabine bij proefpersonen met solide tumor en ErbB2-negatieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker

Dit is een onderzoeksstudie in 2 delen waarin de volgende parameters worden beoordeeld van de combinatie van het onderzoeksgeneesmiddel genaamd bosutinib, en een geneesmiddel genaamd capecitabine: de veiligheid, hoe goed het lichaam van de proefpersoon omgaat met het onderzoeksgeneesmiddel en voorlopige antitumoractiviteit als behandeling voor verschillende soorten kanker in deel 1 en alleen borstkanker in deel 2.

In deel 1 krijgen proefpersonen dagelijks bosutinib en capecitabine in verschillende dosisniveaus van elk geneesmiddel om de hoogst getolereerde dosis van de combinatiestudiebehandeling te bepalen. In deel 2 krijgen proefpersonen bosutinib en capecitabine in deze hoogst getolereerde dosis om te zien hoe goed de onderzoeksbehandeling werkt om borstkanker te behandelen. Daarnaast zal genetisch onderzoek (onderzoeksanalyses met genen en genproducten) worden uitgevoerd op biologische monsters van proefpersonen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie werd voortijdig stopgezet na de evaluatie van deel 1, toen de sponsor concludeerde dat verdere translationele biomarkeranalyses nodig waren om de biomarkers van borsttumoren die de gevoeligheid voor kinaseremmers van de Src-familie voorspellen beter te definiëren. Daarom nam de sponsor het besluit om de studie na deel 1 stop te zetten, zoals meegedeeld aan de onderzoekers op 2 december 2010. Er waren geen proefpersonen ingeschreven voor deel 2 van deze studie. De studie werd om veiligheidsredenen niet beëindigd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5037
        • Pfizer Investigational Site
  • België
      • Edegem, België, 2650
        • Pfizer Investigational Site
  • Frankrijk
      • Saint Herblain, Frankrijk, 44805
        • Pfizer Investigational Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Pfizer Investigational Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Pfizer Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Pfizer Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 84202
        • Pfizer Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Deel 1:

  • Leeftijden die in aanmerking komen voor studie: 18 jaar of ouder.
  • Mannelijk en vrouwelijk.
  • Bevestigde pathologische diagnose van gevorderde borstkanker of pancreaskanker of colorectale kanker of cholangiocarcinoom of glioblastoom die niet te genezen is met beschikbare therapieën, voor wie bosutinib plus capecitabine een redelijke behandelingsoptie is.

Deel 2:

  • Leeftijden die in aanmerking komen voor studie: 18 jaar of ouder.
  • Vrouwelijk.
  • Bevestigde pathologische diagnose van lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker, of locoregionaal recidiverende borstkanker die niet vatbaar is voor curatieve behandeling met chirurgie of radiotherapie.
  • Gedocumenteerde ER+ en/of PgR+/erbB2- of ER-/PgR-/erbB2- tumor op basis van recent geanalyseerde biopsie.

Uitsluitingscriteria:

Deel 1:

  • Eerdere bosutinib of een andere eerdere Src-remmer.
  • Voorafgaande chemotherapie met capecitabine of 5-FU voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte is toegestaan, tenzij de patiënt de behandeling stopte vanwege toxiciteit.

Deel 2:

  • Eerdere bosutinib of een andere eerdere Src-remmer eerdere chemotherapie met capecitabine of 5-FU voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte.
  • Eerdere chemotherapie met capecitabine of 5-FU voor adjuvante chemotherapie in de afgelopen 12 maanden.
  • erbB2+ borstkanker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
In deel 1 (fase 1), oplopende en aflopende meerdere orale doses bosutinib + capecitabine. Doses in deel 1 omvatten capecitabine 750 mg/m2 tweemaal daags op dag 1-14 + bosutinib 200 mg eenmaal daags; capecitabine 625 mg/m2 tweemaal daags op dag 1-14 + bosutinib 300 mg eenmaal daags. Afhankelijk van de veiligheid kan capecitabine ook worden toegediend met 1000 mg/m2 tweemaal daags en bosutinib kan worden toegediend met 200 mg/m2 eenmaal daags. De uit deel 1 bepaalde MTD van de combinatiebehandeling wordt in deel 2 (fase 2) afgenomen.
Geneesmiddel: Bosutinib
Doses in deel 1 omvatten bosutinib 200 mg QD; bosutinib 300 mg eenmaal daags. Afhankelijk van de veiligheid kan bosutinib worden toegediend in een dosis van 200 mg/m2 QD. De uit deel 1 bepaalde MTD van de combinatiebehandeling wordt in deel 2 (fase 2) afgenomen.
Geneesmiddel: Capecitabine
Doses in deel 1 omvatten capecitabine 750 mg/m2 tweemaal daags op dag 1-14; capecitabine 625 mg/m2 tweemaal daags op dag 1-14. Afhankelijk van de veiligheid kan capecitabine ook worden toegediend in een dosis van 1000 mg/m2 BID. De uit deel 1 bepaalde MTD van de combinatiebehandeling wordt in deel 2 (fase 2) afgenomen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) - Deel 1
Tijdsspanne: Deel 1 Basislijn tot dag 21
De MTD-contour wordt gedefinieerd als de dosiscombinaties die een toxiciteitsgraad (dosisbeperkende toxiciteit [DLT]-graad) bereiken van minder dan (<) 1/3. De waargenomen toxiciteitspercentages voor alle rapporterende groepen (waaraan ten minste 1 cohort van deelnemers was toegewezen) werden geschat door het percentage DLT's te berekenen dat werd waargenomen in de eerste 21 dagen van behandeling bij die rapporterende groepen. DLT omvat graad (Gr) 3/4 misselijkheid, braken, diarree of asthenie gedurende meer dan 3 dagen, Gr 4 hematologische toxiciteiten, vertraagde toediening van de studiebehandeling als gevolg van dosistoxiciteiten met meer dan 3 weken. Vooraf gedefinieerd criterium voor MTD: als er een hoger dosisniveau van capecitabine bestond zodat hetzelfde dosisniveau van bosutinib een DLT-snelheid van <1/3 had, werd geen MTD aanbevolen voor die dosis capecitabine en als zelfs de laagste dosis bosutinib werd bereikt een toxiciteitspercentage van meer dan (>) 1/3, werd geen MTD aanbevolen voor dat dosisniveau van capecitabine.
Deel 1 Basislijn tot dag 21
Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) of ernstige bijwerkingen (SAE's) - Deel 1
Tijdsspanne: Deel 1 Basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis studiebehandeling
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen zijn gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 28 dagen na de laatste dosis die vóór de behandeling afwezig waren of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
Deel 1 Basislijn tot 28 dagen na de laatste dosis studiebehandeling
Percentage deelnemers met objectieve respons - Deel 2
Tijdsspanne: Deel 2 Basislijn, elke 6 weken tot 2 tot 6 weken na de laatste dosis
Percentage deelnemers met objectieve, op respons gebaseerde beoordeling van bevestigde volledige respons (CR) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.0). Bevestigde reacties zijn reacties die aanhouden bij herhaald beeldvormingsonderzoek ten minste 4 weken na de eerste documentatie van de reactie. CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle laesies (doelwit en/of niet-doelwit). PR zijn die met een afname van ten minste 30 procent (%) in de som van de langste dimensies (LD's) van de doellaesies, waarbij de baseline som LD's als referentie wordt genomen.
Deel 2 Basislijn, elke 6 weken tot 2 tot 6 weken na de laatste dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste algehele respons - Deel 1
Tijdsspanne: Deel 1 Baseline, elke 6 weken tot 6 maanden
Beste algehele respons op basis van beoordeling van de ziektestatus van de onderzoeker. CR: verdwijning van alle laesies. PR: ten minste 30% afname van de som van de LD's van doellaesies, waarbij de som van de LD's als referentiebasis wordt genomen. Progressieve ziekte (PD): ten minste 20% toename in de som van de LD van doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van de geregistreerde LD's sinds de start van de behandeling wordt genomen, of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies. Stabiele ziekte (SD): noch voldoende krimp voor PR, noch voldoende toename voor PD met als referentie de kleinste som van LD sinds de start van de behandeling.
Deel 1 Baseline, elke 6 weken tot 6 maanden
Progressievrije overleving (PFS) - Deel 2
Tijdsspanne: Deel 2 Basislijn, elke 6 weken tot 2 tot 6 weken na de laatste dosis
Tijd in weken vanaf randomisatie tot eerste documentatie van objectieve tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. PFS werd berekend als (eerste voorvaldatum min de datum van randomisatie plus 1) gedeeld door 7. Tumorprogressie werd bepaald op basis van oncologische beoordelingsgegevens (waarbij de gegevens voldoen aan de criteria voor PD), of op basis van bijwerkingen (AE)-gegevens (waarbij de uitkomst was "Dood").
Deel 2 Basislijn, elke 6 weken tot 2 tot 6 weken na de laatste dosis
Klinisch voordeelpercentage - Deel 2
Tijdsspanne: Deel 2 Basislijn, elke 6 weken tot 2 tot 6 weken na de laatste dosis
Percentage deelnemers met bevestigde CR, PR of SD gedurende ten minste 24 weken op studie volgens RECIST. CR: verdwijning van alle laesies. PR: ten minste 30% afname van de som van de LD's van doellaesies, waarbij de som van de LD's als referentiebasis wordt genomen. SD: noch voldoende krimp voor PR, noch voldoende toename voor PD met als referentie de kleinste som van LD sinds de start van de behandeling.
Deel 2 Basislijn, elke 6 weken tot 2 tot 6 weken na de laatste dosis
Responsduur (DR) - Deel 2
Tijdsspanne: Deel 2 Basislijn, elke 6 weken tot 2 tot 6 weken na de laatste dosis
Tijd in weken vanaf de eerste documentatie van objectieve tumorrespons tot objectieve tumorprogressie of overlijden als gevolg van kanker. De duur van de tumorrespons werd berekend als (de datum van de eerste documentatie van objectieve tumorprogressie of overlijden als gevolg van kanker min de datum van de eerste CR of PR die vervolgens werd bevestigd plus 1) gedeeld door 7. DR werd berekend voor de subgroep van deelnemers met een bevestigde objectieve tumorrespons.
Deel 2 Basislijn, elke 6 weken tot 2 tot 6 weken na de laatste dosis
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) - Deel 2
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis) op dag 1 en 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 14 van cyclus 1
0 uur (vóór de dosis) op dag 1 en 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 14 van cyclus 1
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken - Deel 2
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis) op dag 1 en 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 14 van cyclus 1
0 uur (vóór de dosis) op dag 1 en 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 14 van cyclus 1
Schijnbaar distributievolume (Vz/F) - Deel 2
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis) op dag 1 en 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 14 van cyclus 1
Distributievolume wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Het schijnbare distributievolume na orale dosis (Vz/F) wordt beïnvloed door de geabsorbeerde fractie.
0 uur (vóór de dosis) op dag 1 en 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 14 van cyclus 1
Gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie [AUC (0-24)] - Deel 2
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis) op dag 1 en 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 14 van cyclus 1
AUC (0-24) = Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve van tijd nul (vóór toediening) tot tijd van laatste kwantificeerbare concentratie (0-24).
0 uur (vóór de dosis) op dag 1 en 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 14 van cyclus 1
Schijnbare orale klaring (CL/F) - Deel 2
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis) op dag 1 en 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 14 van cyclus 1
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. Klaring verkregen na orale dosis (schijnbare orale klaring) wordt beïnvloed door de fractie van de geabsorbeerde dosis. De klaring werd geschat op basis van populatiefarmacokinetische (PK) modellering. Geneesmiddelklaring is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het bloed wordt verwijderd.
0 uur (vóór de dosis) op dag 1 en 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 14 van cyclus 1
Dispositiesnelheidsconstante eindfase (λz) - Deel 2
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis) op dag 1 en 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 14 van cyclus 1
De dispositiesnelheidsconstante in de terminale fase, gemeten door een log-lineaire regressie van het terminale mono-exponentiële deel van de waargenomen plasmaconcentraties.
0 uur (vóór de dosis) op dag 1 en 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 14 van cyclus 1
Halfwaardetijd plasmaverval (t1/2) - Deel 2
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis) op dag 1 en 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 14 van cyclus 1
De halfwaardetijd van plasmaverval is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie met de helft afneemt. De halfwaardetijd moest worden berekend als 0,693/λz.
0 uur (vóór de dosis) op dag 1 en 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 14 van cyclus 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 augustus 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 augustus 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

17 augustus 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 februari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 januari 2013

Laatst geverifieerd

1 januari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 3160A6-2208
  • B1871011

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker in een vergevorderd stadium (deel 1 en 2)

  • QIAGEN Gaithersburg, Inc
    Voltooid
    Verzameling en testen van ademhalingsmonsters
    Infecties met respiratoir syncytieel virus | Griep A | Rhinovirus | Influenza B | QIAGEN ResPlex II Advanced-paneel | Infectie door humaan para-influenzavirus 1 | Para-influenza type 2 | Para-influenza type 3 | Para-influenza type 4 | Humaan metapneumovirus A/B | Coxsackie-virus/Echovirus | Adenovirus Typen... en andere voorwaarden
    Verenigde Staten

Klinische onderzoeken op Bosutinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lithuania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren