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Studie von Bosutinib mit Capecitabin bei soliden Tumoren und lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs

18. Januar 2013 aktualisiert von: Pfizer

Eine Open-Label-Studie der Phase 1/2 zu Bosutinib in Kombination mit Capecitabin bei Probanden mit solidem Tumor und ErbB2-negativem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs

Dies ist eine Forschungsstudie in zwei Teilen, in der die folgenden Parameter der Kombination des Studienmedikaments namens Bosutinib und eines Medikaments namens Capecitabin bewertet werden: die Sicherheit, wie gut der Körper des Probanden mit dem Studienmedikament umgeht, und vorläufige Antitumoraktivität als Behandlung für verschiedene Krebsarten in Teil 1 und Brustkrebs nur in Teil 2.

In Teil 1 erhalten die Probanden Bosutinib und Capecitabin täglich in unterschiedlichen Dosierungen jedes Medikaments, um die höchste tolerierte Dosis der Kombinationsstudienbehandlung zu bestimmen. In Teil 2 erhalten die Probanden Bosutinib und Capecitabin in dieser höchsten verträglichen Dosis, um zu sehen, wie gut die Studienbehandlung bei der Behandlung von Brustkrebs wirkt. Darüber hinaus werden genetische Forschungstests (Forschungsanalysen mit Genen und Genprodukten) an biologischen Proben von Probanden durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie wurde nach der Bewertung von Teil 1 vorzeitig abgebrochen, als der Sponsor zu dem Schluss kam, dass weitere translationale Biomarkeranalysen erforderlich seien, um die Brusttumor-Biomarker besser zu definieren, die die Empfindlichkeit gegenüber Kinase-Inhibitoren der Src-Familie vorhersagen. Daher traf der Sponsor die Entscheidung, die Studie nach Teil 1 zu beenden, wie den Prüfärzten am 02. Dezember 2010 mitgeteilt. In Teil 2 dieser Studie wurden keine Probanden aufgenommen. Die Studie wurde aus Sicherheitsgründen nicht abgebrochen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

32

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5037
        • Pfizer Investigational Site
  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Pfizer Investigational Site
  • Frankreich
      • Saint Herblain, Frankreich, 44805
        • Pfizer Investigational Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Pfizer Investigational Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Pfizer Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Pfizer Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 84202
        • Pfizer Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Teil 1:

  • Studienberechtigtes Alter: 18 Jahre oder älter.
  • Männlich und weiblich.
  • Bestätigte pathologische Diagnose von fortgeschrittenem Brustkrebs oder Bauchspeicheldrüsenkrebs oder Darmkrebs oder Cholangiokarzinom oder Glioblastom, die mit verfügbaren Therapien nicht heilbar sind, für die Bosutinib plus Capecitabin eine angemessene Behandlungsoption darstellt.

Teil 2:

  • Studienberechtigtes Alter: 18 Jahre oder älter.
  • Weiblich.
  • Bestätigte pathologische Diagnose von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs oder lokoregionär rezidivierendem Brustkrebs, der einer kurativen Behandlung mit Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist.
  • Dokumentierter ER+ und/oder PgR+/erbB2- oder ER-/PgR-/erbB2- Tumor basierend auf einer kürzlich analysierten Biopsie.

Ausschlusskriterien:

Teil 1:

  • Vorheriges Bosutinib oder irgendein anderer vorheriger Src-Inhibitor.
  • Eine vorherige Chemotherapie mit Capecitabin oder 5-FU zur Behandlung von Metastasen ist zulässig, es sei denn, der Patient hat die Therapie wegen Toxizität abgebrochen.

Teil 2:

  • Vorherige Bosutinib oder irgendein anderer vorheriger Src-Inhibitor vorherige Chemotherapie mit Capecitabin oder 5-FU zur Behandlung von Metastasen.
  • Vorherige Chemotherapie mit Capecitabin oder 5-FU zur adjuvanten Chemotherapie innerhalb der letzten 12 Monate.
  • erbB2+ Brustkrebs.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
In Teil 1 (Phase 1), auf- und absteigende orale Mehrfachdosen von Bosutinib + Capecitabin. Die Dosen in Teil 1 umfassen Capecitabin 750 mg/m2 BID an den Tagen 1-14 + Bosutinib 200 mg QD; Capecitabin 625 mg/m2 BID an den Tagen 1-14 + Bosutinib 300 mg QD. Je nach Sicherheit kann Capecitabin auch mit 1000 mg/m2 BID und Bosutinib mit 200 mg/m2 QD verabreicht werden. Die aus Teil 1 ermittelte MTD der Kombinationsbehandlung wird in Teil 2 (Phase 2) verabreicht.
Arzneimittel: Bosutinib
Dosen in Teil 1 beinhalten Bosutinib 200 mg QD; Bosutinib 300 mg einmal täglich. Je nach Sicherheit kann Bosutinib mit 200 mg/m2 einmal täglich verabreicht werden. Die aus Teil 1 ermittelte MTD der Kombinationsbehandlung wird in Teil 2 (Phase 2) verabreicht.
Arzneimittel: Capecitabin
Die Dosen in Teil 1 umfassen Capecitabin 750 mg/m2 BID an den Tagen 1-14; Capecitabin 625 mg/m2 BID an den Tagen 1-14. Abhängig von der Sicherheit kann Capecitabin auch mit 1000 mg/m2 BID verabreicht werden. Die aus Teil 1 ermittelte MTD der Kombinationsbehandlung wird in Teil 2 (Phase 2) verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) – Teil 1
Zeitfenster: Teil 1 Baseline bis Tag 21
Die MTD-Kontur ist definiert als die Dosiskombinationen, die eine Toxizitätsrate (Dosis-limitierende Toxizität [DLT]-Rate) von weniger als (<) 1/3 erreichen. Die beobachteten Toxizitätsraten für alle Berichtsgruppen (denen mindestens 1 Kohorte von Teilnehmern zugeordnet war) wurden geschätzt, indem der Anteil der DLTs berechnet wurde, die in den ersten 21 Tagen der Behandlung in diesen Berichtsgruppen beobachtet wurden. DLT umfasst Grad (Gr) 3/4 Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Asthenie von mehr als 3 Tagen, hämatologische Toxizitäten von Gr 4, verzögerte Verabreichung der Studienbehandlung aufgrund von Dosistoxizitäten um mehr als 3 Wochen. Vordefiniertes Kriterium für MTD: Wenn eine höhere Capecitabin-Dosis vorhanden war, so dass die gleiche Bosutinib-Dosis eine DLT-Rate von < 1/3 hatte, wurde für diese Capecitabin-Dosis keine MTD empfohlen und wenn sogar die niedrigste Bosutinib-Dosis erreicht wurde Bei einer Toxizitätsrate von mehr als (>) 1/3 wurde für diese Capecitabin-Dosis keine MTD empfohlen.
Teil 1 Baseline bis Tag 21
Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) – Teil 1
Zeitfenster: Teil 1 Baseline bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
Ein UE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhielt. Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. Behandlungsbedingt sind Ereignisse zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis, die vor der Behandlung ausblieben oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten.
Teil 1 Baseline bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Antwort – Teil 2
Zeitfenster: Teil 2 Baseline, alle 6 Wochen bis zu 2 bis 6 Wochen nach der letzten Dosis
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver, auf Ansprechen basierender Beurteilung eines bestätigten vollständigen Ansprechens (CR) oder bestätigten partiellen Ansprechens (PR) gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.0). Bestätigtes Ansprechen ist jenes, das bei einer wiederholten Bildgebungsstudie mindestens 4 Wochen nach der anfänglichen Dokumentation des Ansprechens anhält. CR ist definiert als das Verschwinden aller Läsionen (Ziel und/oder Nicht-Ziel). PR sind diejenigen mit mindestens 30 Prozent (%) Abnahme in der Summe der längsten Abmessungen (LDs) der Zielläsionen, wobei die Grundlinien-Summen-LDs als Referenz genommen werden.
Teil 2 Baseline, alle 6 Wochen bis zu 2 bis 6 Wochen nach der letzten Dosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beste Gesamtantwort - Teil 1
Zeitfenster: Teil 1 Baseline, alle 6 Wochen bis zu 6 Monaten
Bestes Gesamtansprechen basierend auf der Beurteilung des Krankheitsstatus durch den Prüfarzt. CR: Verschwinden aller Läsionen. PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der LDs der Zielläsionen unter Verwendung der Summe der LDs als Referenzbasislinie. Fortschreitende Erkrankung (PD): mindestens 20 % Anstieg der Summe der LD der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe der aufgezeichneten LDs seit Behandlungsbeginn als Referenz herangezogen wird, oder das Auftreten von 1 oder mehr neuen Läsionen. Stabile Erkrankung (SD): weder ausreichende Schrumpfung für PR noch ausreichende Zunahme für PD, wobei die kleinste LD-Summe seit Behandlungsbeginn als Referenz genommen wird.
Teil 1 Baseline, alle 6 Wochen bis zu 6 Monaten
Progressionsfreies Überleben (PFS) – Teil 2
Zeitfenster: Teil 2 Baseline, alle 6 Wochen bis zu 2 bis 6 Wochen nach der letzten Dosis
Zeit in Wochen von der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation einer objektiven Tumorprogression oder des Todes jeglicher Ursache. PFS wurde berechnet als (Datum des ersten Ereignisses minus Datum der Randomisierung plus 1) dividiert durch 7. Die Tumorprogression wurde anhand onkologischer Beurteilungsdaten (wenn die Daten die Kriterien für PD erfüllen) oder anhand von Daten zu unerwünschten Ereignissen (AE) (wenn das Ergebnis war „Tod“).
Teil 2 Baseline, alle 6 Wochen bis zu 2 bis 6 Wochen nach der letzten Dosis
Klinischer Nutzensatz – Teil 2
Zeitfenster: Teil 2 Baseline, alle 6 Wochen bis zu 2 bis 6 Wochen nach der letzten Dosis
Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigter CR, PR oder SD für mindestens 24 Wochen in der Studie gemäß RECIST. CR: Verschwinden aller Läsionen. PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der LDs der Zielläsionen unter Verwendung der Summe der LDs als Referenzbasislinie. SD: weder ausreichende Schrumpfung für PR noch ausreichende Zunahme für PD, wobei die kleinste Summe von LD seit Behandlungsbeginn als Referenz genommen wird.
Teil 2 Baseline, alle 6 Wochen bis zu 2 bis 6 Wochen nach der letzten Dosis
Dauer des Ansprechens (DR) – Teil 2
Zeitfenster: Teil 2 Baseline, alle 6 Wochen bis zu 2 bis 6 Wochen nach der letzten Dosis
Zeit in Wochen von der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens des Tumors bis zur objektiven Tumorprogression oder dem Tod aufgrund einer Krebserkrankung. Die Dauer des Tumoransprechens wurde berechnet als (das Datum der ersten Dokumentation einer objektiven Tumorprogression oder des Todes aufgrund von Krebs minus das Datum der ersten CR oder PR, die anschließend bestätigt wurde plus 1) dividiert durch 7. Die DR wurde für die Untergruppe von berechnet Teilnehmer mit einem bestätigten objektiven Tumoransprechen.
Teil 2 Baseline, alle 6 Wochen bis zu 2 bis 6 Wochen nach der letzten Dosis
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) – Teil 2
Zeitfenster: 0 Stunden (vor der Dosis) an Tag 1 und 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 von Zyklus 1
0 Stunden (vor der Dosis) an Tag 1 und 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 von Zyklus 1
Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) – Teil 2
Zeitfenster: 0 Stunden (vor der Dosis) an Tag 1 und 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 von Zyklus 1
0 Stunden (vor der Dosis) an Tag 1 und 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 von Zyklus 1
Scheinbares Verteilungsvolumen (Vz/F) – Teil 2
Zeitfenster: 0 Stunden (vor der Dosis) an Tag 1 und 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 von Zyklus 1
Das Verteilungsvolumen ist definiert als das theoretische Volumen, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erreichen. Das scheinbare Verteilungsvolumen nach oraler Gabe (Vz/F) wird durch die resorbierte Fraktion beeinflusst.
0 Stunden (vor der Dosis) an Tag 1 und 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 von Zyklus 1
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration [AUC (0-24)] - Teil 2
Zeitfenster: 0 Stunden (vor der Dosis) an Tag 1 und 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 von Zyklus 1
AUC (0-24) = Fläche unter der Plasmakonzentration-gegen-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (0-24).
0 Stunden (vor der Dosis) an Tag 1 und 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 von Zyklus 1
Scheinbare orale Clearance (CL/F) – Teil 2
Zeitfenster: 0 Stunden (vor der Dosis) an Tag 1 und 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 von Zyklus 1
Die Clearance eines Medikaments ist ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Die nach oraler Gabe erhaltene Clearance (scheinbare orale Clearance) wird durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst. Die Clearance wurde anhand von populationspharmakokinetischen (PK) Modellen geschätzt. Die Arzneimittelclearance ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Blut entfernt wird.
0 Stunden (vor der Dosis) an Tag 1 und 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 von Zyklus 1
Terminal-Phase Disposition Rate Constant (λz) – Teil 2
Zeitfenster: 0 Stunden (vor der Dosis) an Tag 1 und 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 von Zyklus 1
Die Dispositionsratenkonstante in der Endphase, gemessen durch eine log-lineare Regression des monoexponentiellen Endanteils der beobachteten Plasmakonzentrationen.
0 Stunden (vor der Dosis) an Tag 1 und 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 von Zyklus 1
Halbwertszeit des Plasmazerfalls (t1/2) – Teil 2
Zeitfenster: 0 Stunden (vor der Dosis) an Tag 1 und 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 von Zyklus 1
Die Halbwertszeit des Plasmazerfalls ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Plasmakonzentration um die Hälfte abgefallen ist. Die Halbwertszeit sollte mit 0,693/λz berechnet werden.
0 Stunden (vor der Dosis) an Tag 1 und 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 von Zyklus 1

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. August 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. August 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. August 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

22. Februar 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Januar 2013

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 3160A6-2208
  • B1871011

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