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Estudio de bosutinib con capecitabina en tumores sólidos y cáncer de mama localmente avanzado o metastásico

18 de enero de 2013 actualizado por: Pfizer

Un estudio abierto de fase 1/2 de bosutinib administrado en combinación con capecitabina en sujetos con tumor sólido y cáncer de mama localmente avanzado o metastásico ErbB2 negativo

Este es un estudio de investigación en 2 partes que evalúa los siguientes parámetros de la combinación del fármaco del estudio llamado bosutinib y un fármaco llamado capecitabina: la seguridad, qué tan bien el cuerpo del sujeto maneja el fármaco del estudio y la actividad antitumoral preliminar como tratamiento para diferentes tipos de cáncer en la parte 1 y cáncer de mama solo en la parte 2.

En la parte 1, los sujetos recibirán bosutinib y capecitabina diariamente en diferentes niveles de dosis de cada fármaco para determinar la dosis más alta tolerada del tratamiento de combinación del estudio. En la parte 2, los sujetos recibirán bosutinib y capecitabina a esta dosis máxima tolerada para ver qué tan bien funciona el tratamiento del estudio para tratar el cáncer de mama. Además, las pruebas de investigación genética (análisis de investigación que involucran genes y productos de genes) se realizarán en muestras biológicas de los sujetos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio se interrumpió prematuramente después de la evaluación de la Parte 1, cuando el patrocinador concluyó que se necesitaban más análisis de biomarcadores traslacionales para definir mejor los biomarcadores de tumores de mama que predicen la sensibilidad a los inhibidores de la quinasa de la familia Src. Por lo tanto, el patrocinador tomó la determinación de detener el estudio después de la Parte 1, tal como se comunicó a los investigadores el 2 de diciembre de 2010. Ningún sujeto se inscribió en la Parte 2 de este estudio. El estudio no se terminó por razones de seguridad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5037
        • Pfizer Investigational Site
  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • Pfizer Investigational Site
  • España
      • Madrid, España, 28050
        • Pfizer Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Pfizer Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 84202
        • Pfizer Investigational Site
  • Francia
      • Saint Herblain, Francia, 44805
        • Pfizer Investigational Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Pfizer Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Parte 1:

  • Edades elegibles para estudiar: 18 años o más.
  • Hombre y mujer.
  • Diagnóstico patológico confirmado de cáncer de mama avanzado o cáncer de páncreas o cáncer colorrectal o colangiocarcinoma o glioblastoma no curable con las terapias disponibles, para quienes bosutinib más capecitabina es una opción de tratamiento razonable.

Parte 2:

  • Edades elegibles para estudiar: 18 años o más.
  • Femenino.
  • Diagnóstico anatomopatológico confirmado de cáncer de mama metastásico o localmente avanzado, o cáncer de mama recurrente locorregional que no es susceptible de tratamiento curativo con cirugía o radioterapia.
  • Tumor ER+ y/o PgR+/erbB2- o ER-/PgR-/erbB2- documentado según una biopsia analizada recientemente.

Criterio de exclusión:

Parte 1:

  • Bosutinib previo, o cualquier otro inhibidor de Src previo.
  • Se permite la quimioterapia previa con capecitabina o 5-FU para el tratamiento de la enfermedad metastásica a menos que el paciente suspenda la terapia por toxicidad.

Parte 2:

  • Bosutinib previo, o cualquier otro inhibidor de Src previo, quimioterapia previa con capecitabina o 5-FU para el tratamiento de la enfermedad metastásica.
  • Quimioterapia previa con capecitabina o 5-FU para quimioterapia adyuvante en los últimos 12 meses.
  • cáncer de mama erbB2+.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1
En la parte 1 (fase 1), múltiples dosis orales ascendentes y descendentes de bosutinib + capecitabina. Las dosis en la parte 1 incluyen capecitabina 750 mg/m2 BID en los días 1-14 + bosutinib 200 mg QD; capecitabina 625 mg/m2 BID en los días 1-14 + bosutinib 300 mg QD. Dependiendo de la seguridad, la capecitabina también se puede administrar a 1000 mg/m2 BID y el bosutinib se puede administrar a 200 mg/m2 QD. La MTD del tratamiento combinado determinada en la parte 1, se administrará en la parte 2 (fase 2).
Droga: Bosutinib
Las dosis en la parte 1 incluyen bosutinib 200 mg QD; bosutinib 300 mg una vez al día. Dependiendo de la seguridad, bosutinib se puede administrar a 200 mg/m2 QD. La MTD del tratamiento combinado determinada en la parte 1, se administrará en la parte 2 (fase 2).
Droga: Capecitabina
Las dosis en la parte 1 incluyen capecitabina 750 mg/m2 BID en los días 1-14; capecitabina 625 mg/m2 BID en los días 1-14. Dependiendo de la seguridad, la capecitabina también puede administrarse a 1000 mg/m2 BID. La MTD del tratamiento combinado determinada en la parte 1, se administrará en la parte 2 (fase 2).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) - Parte 1
Periodo de tiempo: Parte 1 Línea de base hasta el día 21
El contorno de MTD se define como las combinaciones de dosis que logran una tasa de toxicidad (tasa de toxicidad limitante de la dosis [DLT]) de menos de (<) 1/3. Las tasas de toxicidad observadas para todos los grupos de informes (a los que se asignó al menos 1 cohorte de participantes) se calcularon calculando la proporción de DLT observada en los primeros 21 días de tratamiento en esos grupos de informes. DLT incluye náuseas, vómitos, diarrea o astenia de grado (Gr) 3/4 durante más de 3 días, toxicidades hematológicas de Gr 4, retraso en la administración del tratamiento del estudio debido a toxicidades de la dosis por más de 3 semanas. Criterio predefinido para MTD: si existía un nivel de dosis más alto de capecitabina de modo que el mismo nivel de dosis de bosutinib tuviera una tasa de DLT de <1/3, no se recomendaba MTD para esa dosis de capecitabina y si incluso se alcanzaba la dosis más baja de bosutinib una tasa de toxicidad superior a (>) 1/3, no se recomendó MTD para ese nivel de dosis de capecitabina.
Parte 1 Línea de base hasta el día 21
Porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) o eventos adversos graves (SAE) - Parte 1
Periodo de tiempo: Parte 1 Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio
Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los eventos emergentes del tratamiento son eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 28 días después de la última dosis que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento.
Parte 1 Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva - Parte 2
Periodo de tiempo: Parte 2 Línea de base, cada 6 semanas hasta 2 a 6 semanas después de la última dosis
Porcentaje de participantes con evaluación basada en la respuesta objetiva de respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial confirmada (RP) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.0). Las respuestas confirmadas son aquellas que persisten en el estudio de imágenes repetido al menos 4 semanas después de la documentación inicial de la respuesta. La RC se define como la desaparición de todas las lesiones (diana y/o no diana). Los PR son aquellos con al menos un 30 por ciento (%) de disminución en la suma de las dimensiones más largas (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la suma de las LD de referencia.
Parte 2 Línea de base, cada 6 semanas hasta 2 a 6 semanas después de la última dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejor respuesta general - Parte 1
Periodo de tiempo: Parte 1 Línea de base, cada 6 semanas hasta 6 meses
Mejor respuesta general basada en la evaluación del estado de la enfermedad del investigador. CR: desaparición de todas las lesiones. PR: al menos un 30 % de disminución en la suma de LD de las lesiones diana tomando como referencia la suma de LD de referencia. Enfermedad progresiva (EP): aumento de al menos un 20 % en la suma de LD de las lesiones diana tomando como referencia la suma más pequeña de los LD registrados desde el inicio del tratamiento, o la aparición de 1 o más lesiones nuevas. Enfermedad estable (SD): ni reducción suficiente para PR ni aumento suficiente para PD tomando como referencia la suma más pequeña de LD desde que se inició el tratamiento.
Parte 1 Línea de base, cada 6 semanas hasta 6 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) - Parte 2
Periodo de tiempo: Parte 2 Línea de base, cada 6 semanas hasta 2 a 6 semanas después de la última dosis
Tiempo en semanas desde la aleatorización hasta la primera documentación de progresión tumoral objetiva o muerte por cualquier causa. La SLP se calculó como (fecha del primer evento menos la fecha de aleatorización más 1) dividida por 7. La progresión del tumor se determinó a partir de los datos de la evaluación oncológica (donde los datos cumplen los criterios para la EP) o de los datos de eventos adversos (EA) (donde el resultado era "Muerte").
Parte 2 Línea de base, cada 6 semanas hasta 2 a 6 semanas después de la última dosis
Tasa de beneficio clínico - Parte 2
Periodo de tiempo: Parte 2 Línea de base, cada 6 semanas hasta 2 a 6 semanas después de la última dosis
Porcentaje de participantes con RC, PR o SD confirmada durante al menos 24 semanas en el estudio según RECIST. CR: desaparición de todas las lesiones. PR: al menos un 30 % de disminución en la suma de LD de las lesiones diana tomando como referencia la suma de LD de referencia. SD: ni contracción suficiente para PR ni aumento suficiente para PD tomando como referencia la suma más pequeña de LD desde que se inició el tratamiento.
Parte 2 Línea de base, cada 6 semanas hasta 2 a 6 semanas después de la última dosis
Duración de la respuesta (DR) - Parte 2
Periodo de tiempo: Parte 2 Línea de base, cada 6 semanas hasta 2 a 6 semanas después de la última dosis
Tiempo en semanas desde la primera documentación de la respuesta objetiva del tumor hasta la progresión objetiva del tumor o la muerte debido a cualquier tipo de cáncer. La duración de la respuesta tumoral se calculó como (la fecha de la primera documentación de progresión tumoral objetiva o muerte por cáncer menos la fecha de la primera RC o PR que se confirmó posteriormente más 1) dividida por 7. La DR se calculó para el subgrupo de participantes con una respuesta tumoral objetiva confirmada.
Parte 2 Línea de base, cada 6 semanas hasta 2 a 6 semanas después de la última dosis
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) - Parte 2
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis) en el día 1 y 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 14 del ciclo 1
0 horas (antes de la dosis) en el día 1 y 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 14 del ciclo 1
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) - Parte 2
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis) en el día 1 y 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 14 del ciclo 1
0 horas (antes de la dosis) en el día 1 y 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 14 del ciclo 1
Volumen Aparente de Distribución (Vz/F) - Parte 2
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis) en el día 1 y 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 14 del ciclo 1
El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco. El volumen aparente de distribución después de la dosis oral (Vz/F) está influenciado por la fracción absorbida.
0 horas (antes de la dosis) en el día 1 y 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 14 del ciclo 1
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable [AUC (0-24)] - Parte 2
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis) en el día 1 y 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 14 del ciclo 1
AUC (0-24) = Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el momento de la última concentración cuantificable (0-24).
0 horas (antes de la dosis) en el día 1 y 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 14 del ciclo 1
Aclaramiento Oral Aparente (CL/F) - Parte 2
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis) en el día 1 y 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 14 del ciclo 1
El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales. El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida. El aclaramiento se estimó a partir de modelos de farmacocinética (PK) poblacional. La depuración de un fármaco es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina un fármaco de la sangre.
0 horas (antes de la dosis) en el día 1 y 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 14 del ciclo 1
Constante de velocidad de disposición de fase terminal (λz) - Parte 2
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis) en el día 1 y 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 14 del ciclo 1
La constante de velocidad de disposición de la fase terminal medida por una regresión lineal logarítmica de la porción monoexponencial terminal de las concentraciones plasmáticas observadas.
0 horas (antes de la dosis) en el día 1 y 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 14 del ciclo 1
Plasma Decay Half-Life (t1/2) - Parte 2
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis) en el día 1 y 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 14 del ciclo 1
La vida media de descomposición del plasma es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad. La vida media se calculó como 0,693/λz.
0 horas (antes de la dosis) en el día 1 y 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el día 14 del ciclo 1

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de agosto de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de agosto de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de agosto de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

22 de febrero de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de enero de 2013

Última verificación

1 de enero de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 3160A6-2208
  • B1871011

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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