Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bosutinibu s kapecitabinem u solidních nádorů a lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu

18. ledna 2013 aktualizováno: Pfizer

Fáze 1/2, otevřená studie bosutinibu podávaného v kombinaci s kapecitabinem u pacientů se solidním nádorem a ErbB2 negativním lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu

Toto je výzkumná studie ve 2 částech hodnotící následující parametry kombinace studovaného léku zvaného bosutinib a léku nazývaného kapecitabin: bezpečnost, jak dobře tělo subjektu zachází se studovaným lékem a předběžná protinádorová aktivita jako léčba různé typy rakoviny v části 1 a rakovina prsu pouze v části 2.

V části 1 budou subjekty dostávat bosutinib a kapecitabin denně v různých hladinách dávky každého léčiva, aby se určila nejvyšší tolerovaná dávka kombinované studijní léčby. V části 2 budou subjekty dostávat bosutinib a kapecitabin v této nejvyšší tolerované dávce, aby se zjistilo, jak dobře studovaná léčba funguje při léčbě rakoviny prsu. Kromě toho bude na biologických vzorcích od subjektů prováděno testování genetického výzkumu (výzkumné analýzy zahrnující geny a genové produkty).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie byla předčasně ukončena po vyhodnocení části 1, když zadavatel dospěl k závěru, že jsou zapotřebí další analýzy translačních biomarkerů k lepší definici biomarkerů nádoru prsu, které předpovídají citlivost na inhibitory kináz rodiny Src. Sponzor se tedy rozhodl ukončit studii po části 1, jak bylo 2. prosince 2010 sděleno vyšetřovatelům. Do části 2 této studie nebyli zařazeni žádné subjekty. Studie nebyla z bezpečnostních důvodů ukončena.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5037
        • Pfizer Investigational Site
  • Belgie
      • Edegem, Belgie, 2650
        • Pfizer Investigational Site
  • Francie
      • Saint Herblain, Francie, 44805
        • Pfizer Investigational Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Pfizer Investigational Site
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Pfizer Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 84202
        • Pfizer Investigational Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Pfizer Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Část 1:

  • Věk způsobilý ke studiu: 18 let nebo starší.
  • Muži a ženy.
  • Potvrzená patologická diagnóza pokročilého karcinomu prsu nebo karcinomu slinivky nebo kolorektálního karcinomu nebo cholangiokarcinomu nebo glioblastomu neléčitelného dostupnými terapiemi, pro které je bosutinib plus kapecitabin rozumnou možností léčby.

Část 2:

  • Věk způsobilý ke studiu: 18 let nebo starší.
  • Ženský.
  • Potvrzená patologická diagnóza lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu nebo lokoregionálního recidivujícího karcinomu prsu, který není přístupný kurativní léčbě chirurgickou nebo radioterapií.
  • Dokumentovaný nádor ER+ a/nebo PgR+/erbB2- nebo ER-/PgR-/erbB2- na základě nedávno analyzované biopsie.

Kritéria vyloučení:

Část 1:

  • Předchozí bosutinib nebo jakýkoli jiný předchozí inhibitor Src.
  • Předchozí chemoterapie kapecitabinem nebo 5-FU k léčbě metastatického onemocnění je povolena, pokud pacient neukončí léčbu pro toxicitu.

Část 2:

  • Předchozí bosutinib nebo jakýkoli jiný předchozí inhibitor Src před chemoterapií kapecitabinem nebo 5-FU k léčbě metastatického onemocnění.
  • Předchozí chemoterapie kapecitabinem nebo 5-FU pro adjuvantní chemoterapii během posledních 12 měsíců.
  • erbB2+ rakovina prsu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
V části 1 (fáze 1), vzestupné a sestupné vícenásobné perorální dávky bosutinibu + kapecitabinu. Dávky v části 1 zahrnují kapecitabin 750 mg/m2 BID ve dnech 1-14 + bosutinib 200 mg QD; kapecitabin 625 mg/m2 BID ve dnech 1-14 + bosutinib 300 mg QD. V závislosti na bezpečnosti lze kapecitabin podávat také v dávce 1000 mg/m2 BID a bosutinib lze podávat v dávce 200 mg/m2 QD. MTD kombinované léčby stanovená z části 1 bude podávána v části 2 (fáze 2).
Lék: Bosutinib
Dávky v části 1 zahrnují bosutinib 200 mg QD; bosutinib 300 mg QD. V závislosti na bezpečnosti může být bosutinib podáván v dávce 200 mg/m2 QD. MTD kombinované léčby stanovená z části 1 bude podávána v části 2 (fáze 2).
Lék: Kapecitabin
Dávky v části 1 zahrnují kapecitabin 750 mg/m2 BID ve dnech 1-14; kapecitabin 625 mg/m2 BID ve dnech 1-14. V závislosti na bezpečnosti lze kapecitabin podávat také v dávce 1000 mg/m2 BID. MTD kombinované léčby stanovená z části 1 bude podávána v části 2 (fáze 2).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) - Část 1
Časové okno: Část 1 Základní stav do 21. dne
Obrys MTD je definován jako kombinace dávek, které dosahují míry toxicity (míra toxicity omezující dávku [DLT]) menší než (<) 1/3. Pozorované míry toxicity pro všechny reportující skupiny (k nimž byla přidělena alespoň 1 kohorta účastníků) byly odhadnuty výpočtem podílu DLT pozorovaných v prvních 21 dnech léčby u těchto reportujících skupin. DLT zahrnuje nevolnost stupně (Gr) 3/4, zvracení, průjem nebo astenii trvající déle než 3 dny, hematologické toxicity Gr 4, opožděné podání studijní léčby kvůli toxicitě dávky o více než 3 týdny. Předdefinované kritérium pro MTD: pokud existovala vyšší úroveň dávky kapecitabinu, takže stejná úroveň dávky bosutinibu měla rychlost DLT < 1/3, nebyla pro tuto dávku kapecitabinu doporučena žádná MTD a pokud bylo dosaženo i nejnižší dávky bosutinibu míra toxicity vyšší než (>) 1/3, pro tuto dávkovou hladinu kapecitabinu nebyla doporučena žádná MTD.
Část 1 Základní stav do 21. dne
Procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) nebo vážnými nežádoucími účinky (SAE) – část 1
Časové okno: Část 1 Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby
AE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. Léčba-emergentní jsou události mezi první dávkou studovaného léčiva a až 28 dnů po poslední dávce, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou.
Část 1 Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby
Procento účastníků s objektivní odpovědí – část 2
Časové okno: Část 2 Základní stav, každých 6 týdnů až do 2 až 6 týdnů po poslední dávce
Procento účastníků s hodnocením potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo potvrzené částečné odpovědi (PR) na základě objektivní odpovědi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.0). Potvrzené odpovědi jsou ty, které přetrvávají při opakované zobrazovací studii alespoň 4 týdny po počáteční dokumentaci odpovědi. CR je definována jako vymizení všech lézí (cílových a/nebo necílových). PR jsou ty, které mají alespoň 30 procent (%) snížení součtu nejdelších rozměrů (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet LD.
Část 2 Základní stav, každých 6 týdnů až do 2 až 6 týdnů po poslední dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková odezva – část 1
Časové okno: Část 1 základní linie, každých 6 týdnů až 6 měsíců
Nejlepší celková odpověď založená na hodnocení stavu onemocnění zkoušejícím. CR: vymizení všech lézí. PR: alespoň 30% snížení součtu LD cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí hodnota se bere součet LD. Progresivní onemocnění (PD): alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž jako referenční nejmenší součet zaznamenaných LD se bere od začátku léčby nebo objevení se 1 nebo více nových lézí. Stabilní onemocnění (SD): ani dostatečné zmenšení pro PR, ani dostatečné zvýšení pro PD, přičemž se jako referenční nejmenší součet LD od zahájení léčby považuje.
Část 1 základní linie, každých 6 týdnů až 6 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) – 2. část
Časové okno: Část 2 Základní stav, každých 6 týdnů až do 2 až 6 týdnů po poslední dávce
Doba v týdnech od randomizace do první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PFS bylo vypočteno jako (datum první příhody mínus datum randomizace plus 1) děleno 7. Progrese nádoru byla stanovena z údajů onkologického hodnocení (kde data splňují kritéria pro PD) nebo z údajů o nežádoucí příhodě (AE) (kde výsledek byla "Smrt").
Část 2 Základní stav, každých 6 týdnů až do 2 až 6 týdnů po poslední dávce
Míra klinického přínosu – část 2
Časové okno: Část 2 Základní stav, každých 6 týdnů až do 2 až 6 týdnů po poslední dávce
Procento účastníků s potvrzenou CR, PR nebo SD po dobu alespoň 24 týdnů studie podle RECIST. CR: vymizení všech lézí. PR: alespoň 30% snížení součtu LD cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí hodnota se bere součet LD. SD: ani dostatečné zmenšení pro PR, ani dostatečné zvýšení pro PD, přičemž jako referenční nejmenší součet LD se bere od začátku léčby.
Část 2 Základní stav, každých 6 týdnů až do 2 až 6 týdnů po poslední dávce
Doba trvání odezvy (DR) – část 2
Časové okno: Část 2 Základní stav, každých 6 týdnů až do 2 až 6 týdnů po poslední dávce
Čas v týdnech od první dokumentace objektivní odpovědi nádoru do objektivní progrese nádoru nebo úmrtí v důsledku jakékoli rakoviny. Doba trvání odpovědi nádoru byla vypočtena jako (datum první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo úmrtí v důsledku rakoviny mínus datum první CR nebo PR, které byly následně potvrzeny plus 1) děleno 7. DR byla vypočtena pro podskupinu účastníků s potvrzenou objektivní nádorovou odpovědí.
Část 2 Základní stav, každých 6 týdnů až do 2 až 6 týdnů po poslední dávce
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) – část 2
Časové okno: 0 hodin (před dávkou) v den 1 a 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 14 cyklu 1
0 hodin (před dávkou) v den 1 a 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 14 cyklu 1
Čas do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) – část 2
Časové okno: 0 hodin (před dávkou) v den 1 a 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 14 cyklu 1
0 hodin (před dávkou) v den 1 a 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 14 cyklu 1
Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) – 2. část
Časové okno: 0 hodin (před dávkou) v den 1 a 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 14 cyklu 1
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva. Zdánlivý distribuční objem po perorální dávce (Vz/F) je ovlivněn absorbovanou frakcí.
0 hodin (před dávkou) v den 1 a 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 14 cyklu 1
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace [AUC (0-24)] - část 2
Časové okno: 0 hodin (před dávkou) v den 1 a 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 14 cyklu 1
AUC (0-24) = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času nula (před dávkou) do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (0-24).
0 hodin (před dávkou) v den 1 a 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 14 cyklu 1
Zdánlivé ústní povolení (CL/F) – část 2
Časové okno: 0 hodin (před dávkou) v den 1 a 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 14 cyklu 1
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Clearance získaná po perorální dávce (zdánlivá perorální clearance) je ovlivněna podílem absorbované dávky. Clearance byla odhadnuta z populačního farmakokinetického (PK) modelování. Clearance léčiva je kvantitativním měřítkem rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve.
0 hodin (před dávkou) v den 1 a 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 14 cyklu 1
Konstanta dispoziční rychlosti koncové fáze (λz) - Část 2
Časové okno: 0 hodin (před dávkou) v den 1 a 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 14 cyklu 1
Konstanta rychlosti dispozice terminální fáze měřená logaritmickou lineární regresí terminální mono exponenciální části pozorovaných plazmatických koncentrací.
0 hodin (před dávkou) v den 1 a 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 14 cyklu 1
Poločas rozpadu plazmy (t1/2) – 2. část
Časové okno: 0 hodin (před dávkou) v den 1 a 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 14 cyklu 1
Poločas rozpadu v plazmě je čas měřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu. Poločas se vypočítal jako 0,693/λz.
0 hodin (před dávkou) v den 1 a 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 14 cyklu 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. srpna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. srpna 2009

První zveřejněno (Odhad)

17. srpna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

22. února 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. ledna 2013

Naposledy ověřeno

1. ledna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3160A6-2208
  • B1871011

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bosutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burundi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit