Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av bosutinib med capecitabin i solida tumörer och lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer

18 januari 2013 uppdaterad av: Pfizer

En öppen fas 1/2-studie av bosutinib administrerat i kombination med capecitabin hos patienter med solid tumör och ErbB2-negativ lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer

Detta är en forskningsstudie i två delar som bedömer följande parametrar för kombinationen av studieläkemedlet som kallas bosutinib och ett läkemedel som kallas capecitabin: säkerheten, hur väl patientens kropp hanterar studieläkemedlet och preliminär antitumöraktivitet som behandling för olika typer av cancer i del 1, och bröstcancer endast i del 2.

I del 1 kommer försökspersonerna att få bosutinib och capecitabin dagligen i olika dosnivåer av varje läkemedel för att bestämma den högsta tolererade dosen av kombinationsstudiebehandlingen. I del 2 kommer försökspersonerna att få bosutinib och capecitabin i denna högsta tolererade dos för att se hur väl studiebehandlingen fungerar för att behandla bröstcancer. Dessutom kommer genetiska forskningstester (forskningsanalyser som involverar gener och genprodukter) att utföras på biologiska prover från försökspersoner.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien avbröts i förtid efter del 1-utvärdering, när sponsorn drog slutsatsen att ytterligare translationella biomarköranalyser behövdes för att bättre definiera de brösttumörbiomarkörer som förutsäger känslighet för kinashämmare i familjen Src. Sponsorn bestämde sig därför för att stoppa studien efter del 1 som kommunicerades till utredarna den 2 december 2010. Inga försökspersoner var inskrivna i del 2 av denna studie. Studien avslutades inte på grund av säkerhetsskäl.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5037
        • Pfizer Investigational Site
  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Pfizer Investigational Site
  • Frankrike
      • Saint Herblain, Frankrike, 44805
        • Pfizer Investigational Site
  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Pfizer Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 84202
        • Pfizer Investigational Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Pfizer Investigational Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Pfizer Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Del 1:

  • Ålder som är behörig för studier: 18 år eller äldre.
  • Man och kvinna.
  • Bekräftad patologisk diagnos av avancerad bröstcancer eller pankreascancer eller kolorektal cancer eller kolangiokarcinom eller glioblastom som inte kan botas med tillgängliga terapier, för vilka bosutinib plus capecitabin är ett rimligt behandlingsalternativ.

Del 2:

  • Ålder som är behörig för studier: 18 år eller äldre.
  • Kvinna.
  • Bekräftad patologisk diagnos av lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer, eller lokoregional återkommande bröstcancer som inte är mottaglig för botande behandling med kirurgi eller strålbehandling.
  • Dokumenterad ER+ och/eller PgR+/erbB2- eller ER-/PgR-/erbB2- tumör baserat på nyligen analyserad biopsi.

Exklusions kriterier:

Del 1:

  • Tidigare bosutinib, eller någon annan tidigare Src-hämmare.
  • Tidigare kemoterapi med capecitabin eller 5-FU för behandling av metastaserande sjukdom är tillåten om inte patienten avbrutit behandlingen på grund av toxicitet.

Del 2:

  • Tidigare bosutinib eller någon annan tidigare Src-hämmare före kemoterapi med capecitabin eller 5-FU för behandling av metastaserande sjukdom.
  • Tidigare kemoterapi med capecitabin eller 5-FU för adjuvant kemoterapi under de senaste 12 månaderna.
  • erbB2+ bröstcancer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1
I del 1 (fas 1), stigande och fallande multipla orala doser av bosutinib + capecitabin. Doserna i del 1 inkluderar capecitabin 750 mg/m2 två gånger dagligen dag 1-14 + bosutinib 200 mg dagligen; capecitabin 625 mg/m2 två gånger dagligen dag 1-14 + bosutinib 300 mg dagligen. Beroende på säkerhet kan capecitabin också administreras med 1000 mg/m2 två gånger dagligen och bosutinib kan administreras med 200 mg/m2 dagligen. MTD för kombinationsbehandlingen bestämt från del 1 kommer att administreras i del 2 (fas 2).
Läkemedel: Bosutinib
Doserna i del 1 inkluderar bosutinib 200 mg QD; bosutinib 300 mg QD. Beroende på säkerhet kan bosutinib administreras med 200 mg/m2 dagligen. MTD för kombinationsbehandlingen bestämt från del 1 kommer att administreras i del 2 (fas 2).
Läkemedel: Capecitabin
Doserna i del 1 inkluderar capecitabin 750 mg/m2 två gånger dagligen dag 1-14; capecitabin 625 mg/m2 två gånger dagligen dag 1-14. Beroende på säkerhet kan capecitabin även administreras med 1000 mg/m2 två gånger dagligen. MTD för kombinationsbehandlingen bestämt från del 1 kommer att administreras i del 2 (fas 2).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolered Dos (MTD) - Del 1
Tidsram: Del 1 Baslinje fram till dag 21
MTD-konturen definieras som de doskombinationer som uppnår en toxicitetshastighet (dosbegränsande toxicitetshastighet [DLT]) på mindre än (<) 1/3. De observerade toxicitetsfrekvenserna för alla rapporterande grupper (till vilka minst 1 kohort av deltagare tilldelades) uppskattades genom att beräkna andelen DLT som observerades under de första 21 dagarna av behandlingen i dessa rapporterande grupper. DLT inkluderar grad (Gr) 3/4 illamående, kräkningar, diarré eller asteni mer än 3 dagar, Gr 4 hematologiska toxiciteter, försenad administrering av studiebehandling på grund av dostoxicitet med mer än 3 veckor. Fördefinierat kriterium för MTD: om en högre dosnivå av capecitabin fanns så att samma dosnivå av bosutinib hade en DLT-frekvens på <1/3, rekommenderades ingen MTD för den capecitabindosen och om till och med den lägsta dosen av bosutinib uppnåddes en toxicitetsgrad på större än (>) 1/3 rekommenderades ingen MTD för den capecitabindosnivån.
Del 1 Baslinje fram till dag 21
Andel deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (AE) eller allvarliga biverkningar (SAE) - Del 1
Tidsram: Del 1 Baslinje upp till 28 dagar efter sista dos av studiebehandlingen
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. Behandlingsuppkommande är händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till 28 dagar efter den sista dosen som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till förbehandlingstillståndet.
Del 1 Baslinje upp till 28 dagar efter sista dos av studiebehandlingen
Andel deltagare med objektiv respons - del 2
Tidsram: Del 2 Baslinje, var 6:e ​​vecka upp till 2 till 6 veckor efter sista dosen
Andel deltagare med objektiv svarsbaserad bedömning av bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.0). Bekräftade svar är de som kvarstår vid upprepad bildstudie minst 4 veckor efter initial dokumentation av svar. CR definieras som försvinnandet av alla lesioner (mål och/eller icke-mål). PR är de med minst 30 procents (%) minskning av summan av de längsta dimensionerna (LDs) av målskadorna med baslinjesumman LDs som referens.
Del 2 Baslinje, var 6:e ​​vecka upp till 2 till 6 veckor efter sista dosen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa övergripande svar - del 1
Tidsram: Del 1 Baslinje, var 6:e ​​vecka upp till 6 månader
Bästa övergripande svar baserat på utredarens bedömning av sjukdomsstatus. CR: försvinnande av alla lesioner. PR: Minst 30 % minskning av summan av LDs av mållesioner med LD:s som referensbaslinjesumma. Progressiv sjukdom (PD): minst 20 % ökning av summan av LD av målskador med den minsta summan av de registrerade LDs som referens sedan behandlingsstart, eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner. Stabil sjukdom (SD): varken tillräcklig krympning för PR eller tillräcklig ökning för PD med den minsta summan av LD som referens sedan behandlingen startade.
Del 1 Baslinje, var 6:e ​​vecka upp till 6 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) - Del 2
Tidsram: Del 2 Baslinje, var 6:e ​​vecka upp till 2 till 6 veckor efter sista dosen
Tid i veckor från randomisering till första dokumentation av objektiv tumörprogression eller död på grund av någon orsak. PFS beräknades som (första händelsedatum minus datum för randomisering plus 1) dividerat med 7. Tumörprogression bestämdes från onkologiska bedömningsdata (där data uppfyller kriterierna för PD), eller från biverkningsdata (AE) (där resultatet var "Döden").
Del 2 Baslinje, var 6:e ​​vecka upp till 2 till 6 veckor efter sista dosen
Clinical Benefit Rate - Del 2
Tidsram: Del 2 Baslinje, var 6:e ​​vecka upp till 2 till 6 veckor efter sista dosen
Procent av deltagarna med bekräftad CR, PR eller SD i minst 24 veckor på studie enligt RECIST. CR: försvinnande av alla lesioner. PR: Minst 30 % minskning av summan av LDs av mållesioner med LD:s som referensbaslinjesumma. SD: varken tillräcklig krympning för PR eller tillräcklig ökning för PD tar som referens minsta summa av LD sedan behandlingen startade.
Del 2 Baslinje, var 6:e ​​vecka upp till 2 till 6 veckor efter sista dosen
Duration of Response (DR) - Del 2
Tidsram: Del 2 Baslinje, var 6:e ​​vecka upp till 2 till 6 veckor efter sista dosen
Tid i veckor från den första dokumentationen av objektivt tumörsvar till objektiv tumörprogression eller dödsfall på grund av cancer. Varaktigheten av tumörsvaret beräknades som (datumet för den första dokumentationen av objektiv tumörprogression eller död på grund av cancer minus datumet för den första CR eller PR som därefter bekräftades plus 1) dividerat med 7. DR beräknades för undergruppen av deltagare med ett bekräftat objektivt tumörsvar.
Del 2 Baslinje, var 6:e ​​vecka upp till 2 till 6 veckor efter sista dosen
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) - Del 2
Tidsram: 0 timmar (fördos) på dag 1 och 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering på dag 14 i cykel 1
0 timmar (fördos) på dag 1 och 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering på dag 14 i cykel 1
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) - Del 2
Tidsram: 0 timmar (fördos) på dag 1 och 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering på dag 14 i cykel 1
0 timmar (fördos) på dag 1 och 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering på dag 14 i cykel 1
Skenbar distributionsvolym (Vz/F) - Del 2
Tidsram: 0 timmar (fördos) på dag 1 och 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering på dag 14 i cykel 1
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel. Skenbar distributionsvolym efter oral dos (Vz/F) påverkas av den absorberade fraktionen.
0 timmar (fördos) på dag 1 och 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering på dag 14 i cykel 1
Area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration [AUC (0-24)] - Del 2
Tidsram: 0 timmar (fördos) på dag 1 och 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering på dag 14 i cykel 1
AUC (0-24) = Arean under plasmakoncentrationen mot tidskurvan från tidpunkt noll (fördos) till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (0-24).
0 timmar (fördos) på dag 1 och 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering på dag 14 i cykel 1
Synbar oral clearance (CL/F) - Del 2
Tidsram: 0 timmar (fördos) på dag 1 och 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering på dag 14 i cykel 1
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer. Clearance erhållet efter oral dos (skenbart oralt clearance) påverkas av andelen av dosen som absorberas. Clearance uppskattades från populationsfarmakokinetisk (PK) modellering. Läkemedelsclearance är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från blodet.
0 timmar (fördos) på dag 1 och 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering på dag 14 i cykel 1
Terminal-fas dispositionshastighetskonstant (λz) - Del 2
Tidsram: 0 timmar (fördos) på dag 1 och 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering på dag 14 i cykel 1
Den terminala fasdispositionshastighetskonstanten mätt genom en log-linjär regression av den terminala monoexponentiella delen av de observerade plasmakoncentrationerna.
0 timmar (fördos) på dag 1 och 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering på dag 14 i cykel 1
Plasma Decay Half-Life (t1/2) - Del 2
Tidsram: 0 timmar (fördos) på dag 1 och 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering på dag 14 i cykel 1
Plasmasönderfallshalveringstid är den tid som mäts för att plasmakoncentrationen ska minska med hälften. Halveringstiden skulle beräknas till 0,693/λz.
0 timmar (fördos) på dag 1 och 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering på dag 14 i cykel 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 augusti 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 augusti 2009

Första postat (Uppskatta)

17 augusti 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

22 februari 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 januari 2013

Senast verifierad

1 januari 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 3160A6-2208
  • B1871011

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Avancerad bröstcancer (del 1 och 2)

  • RTI International
    Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... och andra samarbetspartners
    Anmälan via inbjudan
    Tidig kontroll: utökad screening hos nyfödda
    Primär hyperoxaluri typ 3 | Diabetes mellitus | Blödarsjuka A | Hemofili B | Ärftlig fruktosintolerans | Cystisk fibros | Faktor VII-brist | Fenylketonuri | Sicklecellanemi | Dravets syndrom | Duchennes muskeldystrofi | Prader-Willis syndrom | Fragilt X-syndrom | Kronisk granulomatös sjukdom | Retts syndrom | Wilsons sjukdom | Niemann-Pick sjukdom, typ... och andra villkor
    Förenta staterna

Kliniska prövningar på Bosutinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera