고형 종양 및 국소 진행성 또는 전이성 유방암에서 카페시타빈과 보수티닙의 연구
2013년 1월 18일 업데이트: Pfizer
고형 종양 및 ErbB2 음성 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자에서 카페시타빈과 병용 투여된 보수티닙의 1/2상 공개 라벨 연구
이것은 bosutinib이라는 연구 약물과 capecitabine이라는 약물의 조합에 대한 다음 매개변수를 평가하는 두 부분으로 이루어진 연구 연구입니다. 1부에서는 여러 종류의 암을, 2부에서는 유방암만 설명합니다.
파트 1에서 대상자는 조합 연구 치료의 최고 허용 용량을 결정하기 위해 각 약물의 다양한 용량 수준에서 매일 보수티닙과 카페시타빈을 투여받습니다. 파트 2에서 피험자는 이 최고 내약 용량으로 보수티닙과 카페시타빈을 투여받아 연구 치료가 유방암 치료에 얼마나 효과가 있는지 확인합니다. 또한 유전자 연구 검사(유전자 및 유전자 산물을 포함하는 연구 분석)는 피험자의 생물학적 시료에 대해 수행됩니다.
연구 개요
상태
종료됨
개입 / 치료
상세 설명
스폰서가 Src 계열 키나아제 억제제에 대한 민감도를 예측하는 유방 종양 바이오마커를 더 잘 정의하기 위해 추가적인 번역 바이오마커 분석이 필요하다고 결론을 내렸을 때 이 연구는 파트 1 평가 후 조기에 중단되었습니다.
따라서 스폰서는 2010년 12월 2일에 조사관에게 전달된 대로 파트 1 이후에 연구를 중단하기로 결정했습니다.
이 연구의 파트 2에는 피험자가 등록되지 않았습니다.
안전상의 이유로 연구가 종료되지 않았습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
32
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Pfizer Investigational Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 84202
- Pfizer Investigational Site
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Edegem, 벨기에, 2650
- Pfizer Investigational Site
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Madrid, 스페인, 28050
- Pfizer Investigational Site
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Saint Herblain, 프랑스, 44805
- Pfizer Investigational Site
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South Australia
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Adelaide, South Australia, 호주, 5037
- Pfizer Investigational Site
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Hong Kong, 홍콩
- Pfizer Investigational Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
1 부:
- 공부할 수 있는 연령: 18세 이상.
- 남성과 여성.
- bosutinib + capecitabine이 합리적인 치료 옵션인 진행성 유방암 또는 췌장암 또는 결장직장암 또는 담관암종 또는 사용 가능한 요법으로 치료할 수 없는 교모세포종의 확인된 병리학적 진단.
2 부:
- 공부할 수 있는 연령: 18세 이상.
- 여성.
- 국소 진행성 또는 전이성 유방암 또는 수술 또는 방사선 요법을 통한 근치적 치료가 불가능한 국소 재발성 유방암의 병리학적 진단이 확인된 경우.
- 최근에 분석된 생검을 기반으로 문서화된 ER+ 및/또는 PgR+/erbB2- 또는 ER-/PgR-/erbB2- 종양.
제외 기준:
1 부:
- 이전 bosutinib 또는 기타 이전 Src 억제제.
- 환자가 독성으로 인해 치료를 중단하지 않는 한 전이성 질환 치료를 위해 카페시타빈 또는 5-FU를 사용한 이전 화학 요법이 허용됩니다.
2 부:
- 이전 bosutinib 또는 전이성 질환의 치료를 위해 카페시타빈 또는 5-FU를 사용한 화학 요법 이전의 다른 이전 Src 억제제.
- 지난 12개월 이내에 보조 화학 요법을 위해 카페시타빈 또는 5-FU를 사용한 이전 화학 요법.
- erbB2+ 유방암.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
1부(1상)에서는 보수티닙 + 카페시타빈의 여러 경구 용량을 증감합니다.
파트 1의 용량에는 1-14일에 카페시타빈 750mg/m2 BID + 보스티닙 200mg QD; 카페시타빈 625mg/m2 1-14일에 BID + 보수티닙 300mg QD.
안전성에 따라 카페시타빈은 1000mg/m2 BID로, 보수티닙은 200mg/m2 QD로 투여할 수도 있습니다.
파트 1에서 결정된 병용 치료의 MTD는 파트 2(2상)에서 시행됩니다.
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파트 1의 용량에는 bosutinib 200mg QD; 보수티닙 300mg QD.
안전성에 따라 보수티닙을 200mg/m2 QD로 투여할 수 있습니다.
파트 1에서 결정된 병용 치료의 MTD는 파트 2(2상)에서 시행됩니다.
파트 1의 용량에는 1-14일에 카페시타빈 750 mg/m2 BID; 카페시타빈 625mg/m2 1-14일 BID.
안전성에 따라 카페시타빈을 1000 mg/m2 BID로 투여할 수도 있습니다.
파트 1에서 결정된 병용 치료의 MTD는 파트 2(2상)에서 시행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD) - 파트 1
기간: 파트 1 베이스라인 최대 21일차
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MTD 등고선은 (<) 1/3 미만의 독성 비율(용량 제한 독성[DLT] 비율)을 달성하는 용량 조합으로 정의됩니다.
모든 보고 그룹(적어도 1 코호트의 참가자가 할당됨)에 대해 관찰된 독성 비율은 해당 보고 그룹에서 치료 첫 21일 동안 관찰된 DLT의 비율을 계산하여 추정했습니다.
DLT는 3일 이상의 등급(Gr) 3/4 메스꺼움, 구토, 설사 또는 무력증, Gr 4 혈액학적 독성, 용량 독성으로 인해 3주 이상 지연된 연구 치료제 투여를 포함합니다.
MTD에 대한 미리 정의된 기준: 더 높은 용량의 카페시타빈이 존재하여 동일한 용량의 bosutinib이 DLT 비율이 <1/3인 경우, 해당 capecitabine 용량에 대해 MTD가 권장되지 않고 bosutinib의 최저 용량에서도 달성된 경우 독성 비율이 1/3보다 크면(>) 해당 카페시타빈 용량 수준에 대해 MTD가 권장되지 않습니다.
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파트 1 베이스라인 최대 21일차
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치료 관련 부작용(AE) 또는 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자의 비율 - 파트 1
기간: 파트 1 연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 28일까지의 기준선
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AE는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생이었습니다.
SAE는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 인해 유의미한 것으로 간주되는 AE였습니다: 사망; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 생명을 위협하는 경험(즉각적인 사망 위험) 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천적 기형.
긴급 치료는 연구 약물의 첫 번째 투여와 마지막 투여 후 최대 28일 사이에 치료 전에 없었거나 치료 전 상태에 비해 악화된 사건입니다.
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파트 1 연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 28일까지의 기준선
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객관적인 반응을 보인 참가자 비율 - 파트 2
기간: 파트 2 베이스라인, 마지막 투여 후 최대 2~6주까지 6주마다
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고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.0)에 따라 확인된 완전 반응(CR) 또는 확인된 부분 반응(PR)의 객관적인 반응 기반 평가를 받은 참가자의 비율.
확인된 반응은 초기 반응 문서화 후 최소 4주 동안 반복 영상 연구에서 지속되는 반응입니다.
CR은 모든 병변(표적 및/또는 비표적)의 소실로 정의됩니다.
PR은 기준선 합계 LD를 기준으로 하는 대상 병변의 가장 긴 치수(LD)의 합계가 30% 이상 감소한 것입니다.
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파트 2 베이스라인, 마지막 투여 후 최대 2~6주까지 6주마다
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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베스트 종합 응답 - 파트 1
기간: 파트 1 기준선, 6주마다 최대 6개월
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조사자의 질병 상태 평가를 기반으로 한 최상의 전체 반응.
CR: 모든 병변의 소실.
PR: 참조 기준선 합계 LD로 간주되는 표적 병변의 LD 합계에서 적어도 30% 감소.
진행성 질환(PD): 치료 시작 이후 기록된 LD의 최소 합계를 기준으로 삼은 대상 병변의 LD 합계가 최소 20% 증가하거나 1개 이상의 새로운 병변이 나타납니다.
안정적인 질병(SD): 치료 시작 이후 LD의 최소 합계를 기준으로 삼을 때 PR에 대한 충분한 수축도 PD에 대한 충분한 증가도 아닙니다.
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파트 1 기준선, 6주마다 최대 6개월
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무진행 생존(PFS) - 파트 2
기간: 파트 2 베이스라인, 마지막 투여 후 최대 2~6주까지 6주마다
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임의의 원인으로 인한 객관적인 종양 진행 또는 사망에 대한 무작위 배정부터 최초 문서화까지의 시간(주).
PFS는 (첫 번째 사건 날짜 - 무작위 배정 날짜 + 1)을 7로 나눈 값으로 계산되었습니다. 종양 진행은 종양학적 평가 데이터(데이터가 PD 기준을 충족하는 경우) 또는 부작용(AE) 데이터(결과가 "죽음"이었다).
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파트 2 베이스라인, 마지막 투여 후 최대 2~6주까지 6주마다
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임상 혜택률 - 파트 2
기간: 파트 2 베이스라인, 마지막 투여 후 최대 2~6주까지 6주마다
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RECIST에 따라 연구에서 최소 24주 동안 확인된 CR, PR 또는 SD가 있는 참가자의 비율.
CR: 모든 병변의 소실.
PR: 참조 기준선 합계 LD로 간주되는 표적 병변의 LD 합계에서 적어도 30% 감소.
SD: 치료 시작 이후 LD의 최소 합계를 기준으로 삼은 PD에 대한 충분한 수축도, PR에 대한 충분한 수축도 없음.
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파트 2 베이스라인, 마지막 투여 후 최대 2~6주까지 6주마다
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응답 기간(DR) - 파트 2
기간: 파트 2 베이스라인, 마지막 투여 후 최대 2~6주까지 6주마다
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객관적인 종양 반응의 최초 문서화부터 임의의 암으로 인한 객관적인 종양 진행 또는 사망까지의 시간(주).
종양 반응의 기간은 (객관적인 종양 진행 또는 암으로 인한 사망에 대한 최초의 기록 날짜에서 이후에 확인된 첫 번째 CR 또는 PR의 날짜를 뺀 날짜 + 1)을 7로 나눈 값으로 계산되었습니다. DR은 다음 하위 그룹에 대해 계산되었습니다. 객관적인 종양 반응이 확인된 참가자.
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파트 2 베이스라인, 마지막 투여 후 최대 2~6주까지 6주마다
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관찰된 최대 혈장 농도(Cmax) - 파트 2
기간: 1일째 0시간(투약 전) 및 1주기 14일째 투약 후 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
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1일째 0시간(투약 전) 및 1주기 14일째 투약 후 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
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관찰된 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간 - 파트 2
기간: 1일째 0시간(투약 전) 및 1주기 14일째 투약 후 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
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1일째 0시간(투약 전) 및 1주기 14일째 투약 후 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
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분포의 겉보기 부피(Vz/F) - 파트 2
기간: 1일째 0시간(투약 전) 및 1주기 14일째 투약 후 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
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분포 용적은 약물의 원하는 혈장 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의됩니다.
경구 투여 후 겉보기 분포 용적(Vz/F)은 흡수된 비율에 의해 영향을 받습니다.
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1일째 0시간(투약 전) 및 1주기 14일째 투약 후 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
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0시부터 정량화할 수 있는 마지막 농도까지의 곡선 아래 면적[AUC(0-24)] - 2부
기간: 1일째 0시간(투약 전) 및 1주기 14일째 투약 후 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
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AUC(0-24) = 시간 0(투여 전)에서 최종 정량화 가능한 농도 시간(0-24)까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적.
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1일째 0시간(투약 전) 및 1주기 14일째 투약 후 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
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겉보기 구강 클리어런스(CL/F) - 파트 2
기간: 1일째 0시간(투약 전) 및 1주기 14일째 투약 후 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
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약물 제거율은 약물이 정상적인 생물학적 과정에 의해 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다.
경구 투여 후 얻은 청소율(명백한 경구 청소율)은 흡수된 복용량의 일부에 의해 영향을 받습니다.
제거율은 집단 약동학(PK) 모델링으로부터 추정되었습니다.
약물 청소율은 약물 물질이 혈액에서 제거되는 속도를 정량적으로 측정한 것입니다.
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1일째 0시간(투약 전) 및 1주기 14일째 투약 후 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
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단자 위상 처리 속도 상수(λz) - 파트 2
기간: 1일째 0시간(투약 전) 및 1주기 14일째 투약 후 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
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관찰된 혈장 농도의 말단 단일 지수 부분의 대수 선형 회귀에 의해 측정된 말단기 처분 속도 상수.
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1일째 0시간(투약 전) 및 1주기 14일째 투약 후 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
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플라즈마 붕괴 반감기(t1/2) - 파트 2
기간: 1일째 0시간(투약 전) 및 1주기 14일째 투약 후 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
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혈장 붕괴 반감기는 혈장 농도가 절반으로 감소하는 데 측정된 시간입니다.
반감기는 0.693/λz로 계산되었습니다.
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1일째 0시간(투약 전) 및 1주기 14일째 투약 후 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2009년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2011년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 8월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 8월 14일
처음 게시됨 (추정)
2009년 8월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2013년 2월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2013년 1월 18일
마지막으로 확인됨
2013년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 3160A6-2208
- B1871011
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