Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bosutynibu z kapecytabiną w guzach litych i miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym raku piersi

18 stycznia 2013 zaktualizowane przez: Pfizer

Otwarte badanie fazy 1/2 dotyczące podawania bosutynibu w skojarzeniu z kapecytabiną pacjentom z guzem litym i miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z ujemnym wynikiem ErbB2

Jest to badanie składające się z 2 części oceniające następujące parametry połączenia badanego leku o nazwie bosutynib i leku o nazwie kapecytabina: bezpieczeństwo, to, jak organizm badanego leku radzi sobie z badanym lekiem oraz wstępne działanie przeciwnowotworowe jako leczenie różne rodzaje nowotworów w części 1, a rak piersi tylko w części 2.

W części 1 pacjenci będą codziennie otrzymywać bosutynib i kapecytabinę w różnych poziomach dawek każdego leku w celu określenia najwyższej tolerowanej dawki badanego leczenia skojarzonego. W części 2 uczestnicy otrzymają bosutynib i kapecytabinę w tej najwyższej tolerowanej dawce, aby zobaczyć, jak dobrze badany lek działa w leczeniu raka piersi. Ponadto badania genetyczne (analizy badawcze z udziałem genów i produktów genów) będą przeprowadzane na próbkach biologicznych pobranych od osób.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie zostało przedwcześnie przerwane po ocenie części 1, kiedy sponsor doszedł do wniosku, że potrzebne są dalsze analizy biomarkerów translacyjnych w celu lepszego zdefiniowania biomarkerów raka piersi, które przewidują wrażliwość na inhibitory kinaz z rodziny Src. W związku z tym Sponsor podjął decyzję o przerwaniu badania po Części 1, o czym powiadomiono badaczy 2 grudnia 2010 r. Żaden pacjent nie został włączony do części 2 tego badania. Badania nie przerwano ze względów bezpieczeństwa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5037
        • Pfizer Investigational Site
  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Pfizer Investigational Site
  • Francja
      • Saint Herblain, Francja, 44805
        • Pfizer Investigational Site
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Pfizer Investigational Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Pfizer Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Pfizer Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 84202
        • Pfizer Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Część 1:

  • Wiek uprawniający do nauki: 18 lat lub więcej.
  • Mężczyzna i kobieta.
  • Potwierdzone patologiczne rozpoznanie zaawansowanego raka piersi, raka trzustki, raka jelita grubego, raka dróg żółciowych lub glejaka nieuleczalnego dostępnymi terapiami, dla których bosutynib w skojarzeniu z kapecytabiną stanowi rozsądną opcję leczenia.

Część 2:

  • Wiek uprawniający do nauki: 18 lat lub więcej.
  • Kobieta.
  • Potwierdzone patologiczne rozpoznanie raka piersi miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami lub miejscowo-regionalnego nawrotu raka piersi, którego nie można leczyć chirurgicznie lub radioterapią.
  • Udokumentowany guz ER+ i/lub PgR+/erbB2- lub ER-/PgR-/erbB2- na podstawie niedawno przeanalizowanej biopsji.

Kryteria wyłączenia:

Część 1:

  • Wcześniejszy bosutynib lub jakikolwiek inny wcześniejszy inhibitor Src.
  • Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia kapecytabiną lub 5-FU w leczeniu choroby przerzutowej, chyba że pacjent przerwał terapię z powodu toksyczności.

Część 2:

  • Uprzednia bosutynib lub jakikolwiek inny inhibitor Src uprzednia chemioterapia kapecytabiną lub 5-FU w leczeniu choroby przerzutowej.
  • Wcześniejsza chemioterapia kapecytabiną lub 5-FU w chemioterapii uzupełniającej w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • rak piersi erbB2+.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1
W części 1 (faza 1), rosnące i malejące wielokrotne dawki doustne bosutynibu + kapecytabiny. Dawki w części 1 obejmują kapecytabinę 750 mg/m2 BID w dniach 1-14 + bosutynib 200 mg QD; kapecytabina 625 mg/m2 BID w dniach 1-14 + bosutynib 300 mg QD. W zależności od bezpieczeństwa kapecytabinę można również podawać w dawce 1000 mg/m2 BID, a bosutynib w dawce 200 mg/m2 QD. MTD leczenia skojarzonego określona na podstawie części 1 zostanie podana w części 2 (faza 2).
Lek: Bosutynib
Dawki w części 1 obejmują bosutynib 200 mg QD; bosutynib 300 mg QD. W zależności od bezpieczeństwa bosutynib można podawać w dawce 200 mg/m2 raz na dobę. MTD leczenia skojarzonego określona na podstawie części 1 zostanie podana w części 2 (faza 2).
Lek: Kapecytabina
Dawki w części 1 obejmują kapecytabinę 750 mg/m2 BID w dniach 1-14; kapecytabina 625 mg/m2 BID w dniach 1-14. W zależności od bezpieczeństwa kapecytabinę można również podawać w dawce 1000 mg/m2 BID. MTD leczenia skojarzonego określona na podstawie części 1 zostanie podana w części 2 (faza 2).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) — część 1
Ramy czasowe: Część 1 Linia podstawowa do dnia 21
Kontur MTD definiuje się jako kombinacje dawek, które osiągają wskaźnik toksyczności (wskaźnik toksyczności ograniczającej dawkę [DLT]) mniejszy niż (<) 1/3. Obserwowane wskaźniki toksyczności dla wszystkich grup raportujących (do których przydzielono co najmniej 1 kohortę uczestników) oszacowano przez obliczenie proporcji DLT zaobserwowanych w pierwszych 21 dniach leczenia w tych grupach raportujących. DLT obejmuje nudności, wymioty, biegunkę lub osłabienie stopnia (Gr) 3/4 trwające dłużej niż 3 dni, toksyczność hematologiczną stopnia 4, opóźnione podanie badanego leku z powodu toksyczności dawki o ponad 3 tygodnie. Predefiniowane kryterium MTD: jeśli istniał wyższy poziom dawki kapecytabiny, taki, że ten sam poziom dawki bosutynibu miał współczynnik DLT <1/3, nie zalecano MTD dla tej dawki kapecytabiny i jeśli nawet najniższa dawka bosutynibu została osiągnięta wskaźnik toksyczności większy niż (>) 1/3, nie zalecano MTD dla tego poziomu dawki kapecytabiny.
Część 1 Linia podstawowa do dnia 21
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) lub poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) — część 1
Ramy czasowe: Część 1 Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych skutków lub uznanym za istotny z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia występujące między pierwszą dawką badanego leku i do 28 dni po ostatniej dawce, które nie występowały przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu sprzed leczenia.
Część 1 Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią – część 2
Ramy czasowe: Część 2 Linia podstawowa, co 6 tygodni do 2 do 6 tygodni po ostatniej dawce
Odsetek uczestników z oceną opartą na obiektywnej odpowiedzi, potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub potwierdzoną odpowiedzią częściową (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.0). Potwierdzone odpowiedzi to te, które utrzymują się w powtórnym badaniu obrazowym przez co najmniej 4 tygodnie po wstępnej dokumentacji odpowiedzi. CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich zmian (docelowych i/lub niedocelowych). PR to te z co najmniej 30 procentowym (%) zmniejszeniem sumy najdłuższych wymiarów (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę LD linii podstawowej.
Część 2 Linia podstawowa, co 6 tygodni do 2 do 6 tygodni po ostatniej dawce

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza ogólna odpowiedź — część 1
Ramy czasowe: Część 1 Poziom podstawowy, co 6 tygodni do 6 miesięcy
Najlepsza ogólna odpowiedź w oparciu o ocenę stanu choroby dokonaną przez badacza. CR: zanik wszystkich zmian. PR: co najmniej 30% spadek sumy LD docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia sumę LD. Postępująca choroba (PD): co najmniej 20% wzrost sumy LD zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę zarejestrowanych LD od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian. Stabilizacja choroby (SD): ani wystarczające zmniejszenie PR, ani wystarczający wzrost PD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia.
Część 1 Poziom podstawowy, co 6 tygodni do 6 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) — część 2
Ramy czasowe: Część 2 Linia podstawowa, co 6 tygodni do 2 do 6 tygodni po ostatniej dawce
Czas w tygodniach od randomizacji do pierwszej dokumentacji obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. PFS obliczono jako (data pierwszego zdarzenia minus data randomizacji plus 1) podzielone przez 7. Progresję nowotworu określono na podstawie danych z oceny onkologicznej (gdzie dane spełniają kryteria PD) lub danych dotyczących zdarzenia niepożądanego (AE) (gdzie wynik była „Śmierć”).
Część 2 Linia podstawowa, co 6 tygodni do 2 do 6 tygodni po ostatniej dawce
Wskaźnik korzyści klinicznych — część 2
Ramy czasowe: Część 2 Linia podstawowa, co 6 tygodni do 2 do 6 tygodni po ostatniej dawce
Odsetek uczestników z potwierdzonym CR, PR lub SD przez co najmniej 24 tygodnie na badaniu według RECIST. CR: zanik wszystkich zmian. PR: co najmniej 30% spadek sumy LD docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia sumę LD. SD: ani wystarczający skurcz dla PR, ani wystarczający wzrost dla PD, biorąc jako odniesienie najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia.
Część 2 Linia podstawowa, co 6 tygodni do 2 do 6 tygodni po ostatniej dawce
Czas trwania odpowiedzi (DR) — część 2
Ramy czasowe: Część 2 Linia podstawowa, co 6 tygodni do 2 do 6 tygodni po ostatniej dawce
Czas w tygodniach od pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi nowotworu do obiektywnej progresji nowotworu lub śmierci z powodu jakiegokolwiek nowotworu. Czas trwania odpowiedzi guza obliczono jako (data pierwszej dokumentacji obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu z powodu raka minus data pierwszego CR lub PR, który został następnie potwierdzony plus 1) podzielona przez 7. DR obliczono dla podgrupy uczestników z potwierdzoną obiektywną odpowiedzią guza.
Część 2 Linia podstawowa, co 6 tygodni do 2 do 6 tygodni po ostatniej dawce
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) — część 2
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki) w dniu 1 oraz 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 cyklu 1
0 godzin (przed podaniem dawki) w dniu 1 oraz 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 cyklu 1
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) — część 2
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki) w dniu 1 oraz 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 cyklu 1
0 godzin (przed podaniem dawki) w dniu 1 oraz 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 cyklu 1
Pozorna objętość dystrybucji (Vz/F) — część 2
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki) w dniu 1 oraz 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 cyklu 1
Objętość dystrybucji definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu. Na pozorną objętość dystrybucji po podaniu doustnym (Vz/F) wpływa frakcja wchłonięta.
0 godzin (przed podaniem dawki) w dniu 1 oraz 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 cyklu 1
Obszar pod krzywą od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia [AUC (0-24)] — część 2
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki) w dniu 1 oraz 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 cyklu 1
AUC (0-24) = pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero (przed podaniem dawki) do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (0-24).
0 godzin (przed podaniem dawki) w dniu 1 oraz 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 cyklu 1
Pozorny klirens ustny (CL/F) — część 2
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki) w dniu 1 oraz 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 cyklu 1
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na klirens uzyskiwany po podaniu doustnym (pozorny klirens po podaniu doustnym) ma wpływ część wchłoniętej dawki. Klirens oszacowano na podstawie modelowania farmakokinetyki populacyjnej (PK). Klirens leku jest ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z krwi.
0 godzin (przed podaniem dawki) w dniu 1 oraz 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 cyklu 1
Stała szybkości dystrybucji fazy końcowej (λz) — część 2
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki) w dniu 1 oraz 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 cyklu 1
Stała szybkości dystrybucji w fazie końcowej mierzona za pomocą logarytmicznej regresji liniowej końcowej monowykładniczej części obserwowanych stężeń w osoczu.
0 godzin (przed podaniem dawki) w dniu 1 oraz 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 cyklu 1
Okres półtrwania rozpadu plazmy (t1/2) — część 2
Ramy czasowe: 0 godzin (przed podaniem dawki) w dniu 1 oraz 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 cyklu 1
Okres półtrwania rozpadu w osoczu to czas mierzony dla zmniejszenia stężenia w osoczu o połowę. Okres półtrwania miał być obliczony jako 0,693/λz.
0 godzin (przed podaniem dawki) w dniu 1 oraz 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 cyklu 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 sierpnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 sierpnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 sierpnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

22 lutego 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 stycznia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 3160A6-2208
  • B1871011

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj