Изучение бозутиниба с капецитабином при солидных опухолях и местнораспространенном или метастатическом раке молочной железы
18 января 2013 г. обновлено: Pfizer
Открытое исследование фазы 1/2 бозутиниба в комбинации с капецитабином у субъектов с солидной опухолью и ErbB2-отрицательным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы
Это научное исследование, состоящее из 2 частей, в котором оцениваются следующие параметры комбинации исследуемого препарата под названием бозутиниб и препарата под названием капецитабин: безопасность, насколько хорошо организм субъекта справляется с исследуемым препаратом, и предварительная противоопухолевая активность в качестве лечения различные виды рака в части 1, а рак молочной железы только в части 2.
В части 1 субъекты будут ежедневно получать бозутиниб и капецитабин в разных дозах каждого препарата, чтобы определить максимально переносимую дозу комбинированного исследуемого лечения. В части 2 испытуемые будут получать бозутиниб и капецитабин в максимально переносимой дозе, чтобы увидеть, насколько хорошо исследуемое лечение помогает при лечении рака молочной железы. Кроме того, на биологических образцах субъектов будут проводиться генетические исследования (анализы исследований с участием генов и генных продуктов).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование было преждевременно прекращено после оценки Части 1, когда спонсор пришел к выводу, что необходимы дальнейшие анализы трансляционных биомаркеров для более точного определения биомаркеров опухоли молочной железы, которые предсказывают чувствительность к ингибиторам киназ семейства Src.
Таким образом, Спонсор принял решение прекратить исследование после Части 1, как было сообщено исследователям 02 декабря 2010 года.
Ни один субъект не был включен в часть 2 этого исследования.
Исследование не было прекращено по соображениям безопасности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
32
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5037
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Edegem, Бельгия, 2650
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28050
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Pfizer Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 84202
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Saint Herblain, Франция, 44805
- Pfizer Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Часть 1:
- Возраст, подходящий для обучения: 18 лет и старше.
- Мужской и женский.
- Подтвержденный гистологический диагноз распространенного рака молочной железы или рака поджелудочной железы, или колоректального рака, или холангиокарциномы, или глиобластомы, не поддающийся лечению с помощью доступных методов лечения, для которых бозутиниб плюс капецитабин является разумным вариантом лечения.
Часть 2:
- Возраст, подходящий для обучения: 18 лет и старше.
- Женский.
- Подтвержденный гистологический диагноз местно-распространенного или метастатического рака молочной железы или местно-регионарного рецидивирующего рака молочной железы, который не поддается радикальному лечению с помощью хирургического вмешательства или лучевой терапии.
- Документально подтвержденная опухоль ER+ и/или PgR+/erbB2- или ER-/PgR-/erbB2- на основании недавно проанализированной биопсии.
Критерий исключения:
Часть 1:
- Предшествующий бозутиниб или любой другой предшествующий ингибитор Src.
- Предварительная химиотерапия капецитабином или 5-ФУ для лечения метастатического заболевания разрешена, если только пациент не прекратил терапию из-за токсичности.
Часть 2:
- Предшествующий бозутиниб или любой другой предшествующий ингибитор Src перед химиотерапией капецитабином или 5-ФУ для лечения метастатического заболевания.
- Предыдущая химиотерапия капецитабином или 5-ФУ для адъювантной химиотерапии в течение последних 12 месяцев.
- erbB2+ рак молочной железы.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
В части 1 (фаза 1) восходящие и нисходящие многократные пероральные дозы бозутиниба + капецитабина.
Дозы в части 1 включают капецитабин 750 мг/м2 два раза в день в дни 1-14 + бозутиниб 200 мг один раз в день; капецитабин 625 мг/м2 два раза в день в дни 1-14 + бозутиниб 300 мг один раз в день.
В зависимости от безопасности капецитабин также можно вводить в дозе 1000 мг/м2 два раза в сутки, а бозутиниб можно вводить в дозе 200 мг/м2 один раз в сутки.
МПД комбинированного лечения, определенный в части 1, будет применяться в части 2 (фаза 2).
|
Дозы в части 1 включают бозутиниб 200 мг QD; бозутиниб 300 мг QD.
В зависимости от безопасности бозутиниб можно вводить в дозе 200 мг/м2 QD.
МПД комбинированного лечения, определенный в части 1, будет применяться в части 2 (фаза 2).
Дозы в части 1 включают капецитабин 750 мг/м2 два раза в день в дни 1-14; капецитабин 625 мг/м2 два раза в день в дни 1-14.
В зависимости от безопасности капецитабин также можно вводить в дозе 1000 мг/м2 два раза в сутки.
МПД комбинированного лечения, определенный в части 1, будет применяться в части 2 (фаза 2).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) - Часть 1
Временное ограничение: Часть 1 Базовый уровень до 21 дня
|
Контур MTD определяется как комбинации доз, при которых уровень токсичности (дозолимитирующая токсичность [DLT]) достигает менее (<) 1/3.
Наблюдаемые уровни токсичности для всех отчетных групп (к которым была отнесена по крайней мере 1 когорта участников) оценивали путем расчета доли DLT, наблюдаемых в первые 21 день лечения в этих отчетных группах.
DLT включает тошноту, рвоту, диарею или астению степени (Gr) 3/4 в течение более 3 дней, гематологическую токсичность Gr 4, отсрочку введения исследуемого препарата из-за токсичности дозы более чем на 3 недели.
Заранее определенный критерий для MTD: если существовал более высокий уровень дозы капецитабина, такой, что тот же уровень дозы бозутиниба имел показатель DLT <1/3, MTD не рекомендовался для этой дозы капецитабина, и если была достигнута даже самая низкая доза бозутиниба. уровень токсичности выше, чем (>) 1/3, для этого уровня дозы капецитабина МПД не рекомендовался.
|
Часть 1 Базовый уровень до 21 дня
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ), возникшими на фоне лечения, или серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) — Часть 1
Временное ограничение: Часть 1 Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
Возникновение лечения — это явления между первой дозой исследуемого препарата и до 28 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения.
|
Часть 1 Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
|
Процент участников с объективным ответом - Часть 2
Временное ограничение: Часть 2 Исходный уровень, каждые 6 недель до 2–6 недель после последней дозы
|
Процент участников с объективной оценкой подтвержденного полного ответа (CR) или подтвержденного частичного ответа (PR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0).
Подтвержденные ответы — это те, которые сохраняются при повторных визуализирующих исследованиях по крайней мере через 4 недели после первоначального подтверждения ответа.
CR определяется как исчезновение всех поражений (целевых и/или нецелевых).
PR - это те, у которых по крайней мере на 30 процентов (%) уменьшается сумма самых длинных размеров (LD) целевых поражений, принимая в качестве эталона исходную сумму LD.
|
Часть 2 Исходный уровень, каждые 6 недель до 2–6 недель после последней дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лучший общий ответ - часть 1
Временное ограничение: Часть 1 Исходный уровень, каждые 6 недель до 6 месяцев
|
Наилучший общий ответ, основанный на оценке состояния болезни исследователем.
CR: исчезновение всех поражений.
PR: как минимум 30% снижение суммы LD поражений-мишеней, принимая за эталон исходную сумму LD.
Прогрессирующее заболевание (PD): не менее чем на 20% увеличение суммы LD поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму зарегистрированных LD с начала лечения, или появление 1 или более новых поражений.
Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение для PR, ни достаточное увеличение для PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD с момента начала лечения.
|
Часть 1 Исходный уровень, каждые 6 недель до 6 месяцев
|
|
Выживание без прогрессии (PFS) — Часть 2
Временное ограничение: Часть 2 Исходный уровень, каждые 6 недель до 2–6 недель после последней дозы
|
Время в неделях от рандомизации до первой документации объективного прогрессирования опухоли или смерти по любой причине.
ВБП рассчитывали как (дата первого события минус дата рандомизации плюс 1), деленное на 7. Прогрессирование опухоли определяли по данным онкологической оценки (когда данные соответствуют критериям ПД) или по данным о нежелательных явлениях (НЯ) (когда исход была «Смерть»).
|
Часть 2 Исходный уровень, каждые 6 недель до 2–6 недель после последней дозы
|
|
Коэффициент клинической пользы - Часть 2
Временное ограничение: Часть 2 Исходный уровень, каждые 6 недель до 2–6 недель после последней дозы
|
Процент участников с подтвержденным CR, PR или SD в течение как минимум 24 недель исследования в соответствии с RECIST.
CR: исчезновение всех поражений.
PR: как минимум 30% снижение суммы LD поражений-мишеней, принимая за эталон исходную сумму LD.
SD: ни достаточное сокращение для PR, ни достаточное увеличение для PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD с момента начала лечения.
|
Часть 2 Исходный уровень, каждые 6 недель до 2–6 недель после последней дозы
|
|
Продолжительность ответа (DR) - Часть 2
Временное ограничение: Часть 2 Исходный уровень, каждые 6 недель до 2–6 недель после последней дозы
|
Время в неделях от первой документации объективного ответа опухоли до объективного прогрессирования опухоли или смерти от любого вида рака.
Продолжительность опухолевого ответа рассчитывали как (дата первого документирования объективной прогрессии опухоли или смерти от рака минус дата первой подтвержденной CR или PR плюс 1), деленная на 7. DR рассчитывали для подгруппы участники с подтвержденным объективным ответом опухоли.
|
Часть 2 Исходный уровень, каждые 6 недель до 2–6 недель после последней дозы
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) - Часть 2
Временное ограничение: 0 часов (до введения дозы) в день 1 и 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы в день 14 цикла 1
|
0 часов (до введения дозы) в день 1 и 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы в день 14 цикла 1
|
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) — часть 2
Временное ограничение: 0 часов (до введения дозы) в день 1 и 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы в день 14 цикла 1
|
0 часов (до введения дозы) в день 1 и 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы в день 14 цикла 1
|
|
|
Видимый объем распределения (Vz/F) - Часть 2
Временное ограничение: 0 часов (до введения дозы) в день 1 и 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы в день 14 цикла 1
|
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме.
Кажущийся объем распределения после приема внутрь (Vz/F) зависит от абсорбированной фракции.
|
0 часов (до введения дозы) в день 1 и 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы в день 14 цикла 1
|
|
Площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации [AUC (0-24)] — Часть 2
Временное ограничение: 0 часов (до введения дозы) в день 1 и 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы в день 14 цикла 1
|
AUC (0–24) = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени (до введения дозы) до времени последней поддающейся количественному определению концентрации (0–24).
|
0 часов (до введения дозы) в день 1 и 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы в день 14 цикла 1
|
|
Видимый оральный допуск (CL/F) - Часть 2
Временное ограничение: 0 часов (до введения дозы) в день 1 и 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы в день 14 цикла 1
|
Клиренс лекарственного средства — это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов.
Клиренс после приема внутрь (очевидный пероральный клиренс) зависит от доли абсорбированной дозы.
Клиренс оценивали на основе популяционного фармакокинетического (ФК) моделирования.
Клиренс лекарственного средства является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из крови.
|
0 часов (до введения дозы) в день 1 и 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы в день 14 цикла 1
|
|
Константа скорости дислокации в терминальной фазе (λz) — Часть 2
Временное ограничение: 0 часов (до введения дозы) в день 1 и 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы в день 14 цикла 1
|
Константа скорости распределения в конечной фазе, измеренная с помощью логарифмически-линейной регрессии конечной моноэкспоненциальной части наблюдаемых концентраций в плазме.
|
0 часов (до введения дозы) в день 1 и 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы в день 14 цикла 1
|
|
Период полураспада плазмы (t1/2) - Часть 2
Временное ограничение: 0 часов (до введения дозы) в день 1 и 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы в день 14 цикла 1
|
Период полувыведения из плазмы представляет собой время, измеряемое для уменьшения концентрации в плазме наполовину.
Период полураспада должен быть рассчитан как 0,693/λz.
|
0 часов (до введения дозы) в день 1 и 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы в день 14 цикла 1
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 августа 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 августа 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 августа 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
22 февраля 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 января 2013 г.
Последняя проверка
1 января 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания груди
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Новообразования молочной железы
- Глиобластома
- Холангиокарцинома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Капецитабин
Другие идентификационные номера исследования
- 3160A6-2208
- B1871011
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .