血液透析におけるアンギオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤 (ARCADIA)
左心室肥大および左心室肥大を有する慢性透析患者の心血管罹患率および死亡率を、非 RAS 阻害剤療法よりも同等の血圧コントロールで、ACE 阻害剤療法がより効果的に低減するかどうかを評価するための、前向き無作為化非盲検盲検エンドポイント（プローブ）試験/または動脈性高血圧症 (ARCADIA スタディ)
背景: アンギオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤は、特異的な心臓保護効果があり、レニン-アンギオテンシン系 (RAS) に直接干渉しない治療と比較して、腎機能が正常な被験者の心血管 (CV) による死亡率と罹病率を大幅に低下させます。 .
心血管イベントがこれらの患者の主な死因であるにもかかわらず、これまでのところ、この集団におけるACE阻害剤の特定の心臓保護効果を評価した十分に検出された試験はありません.
目的: このプロスペクティブ、無作為化、非盲検、盲検エンドポイント (PROBE) 試験は、同等の血圧 (BP) コントロールで、非 RAS 阻害剤療法と比較して ACE 阻害剤が複合の発生率を有意に低下させるかどうかを評価することを主な目的としています。動脈高血圧症（透析前の収縮期/拡張期血圧> 140/90mmHgまたは透析後の収縮期/拡張期血圧> 130/80mmHg）の266人の患者におけるCV死（突然死を含む）および非致命的な心筋梗塞または脳卒中のエンドポイントまたは降圧療法）および/または心エコー検査によるLVHの証拠（心臓質量指数が男性で130 g / m2、女性で100 g / m2）で、少なくとも6か月以上透析療法を受けている。 二次的に、この研究では、主要アウトカムの単一コンポーネントの発生率、新規発症の発作性または持続性心房細動、動静脈瘻の血栓症、LVH の新規発症、進行または退縮、メタボリック シンドロームのコンポーネントの変化、 2 つの治療レジメンの安全性プロファイルとその費用対効果。
方法: 以前の RAS 阻害剤療法から 1 か月のウォッシュアウト期間を経て、主要な臨床および検査パラメータのベースライン評価を行った後、患者は 1:1 に基づいて ACE 阻害剤による 2 年間の治療に無作為に割り付けられます。 RAS阻害剤を含む。 センター、週あたりの透析セッション数 (2 または 3)、糖尿病の存在 (YES/NO)、動脈性高血圧症 (YES/NO)、LVH (YES/NO) によるバランスの取れた分布は、最小化法によって達成されます。 治療は、両方のグループで目標血圧<140/90 mmHg（透析前）および目標血圧<130/80 mmHg（透析後）を達成および維持するように調整されます。
期待される結果: 非 RAS 阻害剤療法と比較して、ACE 阻害剤は、致命的および非致命的な CV イベントをより効果的に減少させ、LVH の進行を予防または制限または退縮させ、メタボリック シンドロームのいくつかの要素を改善し、心血管の治療費を削減することが期待されます。合併症。 これらの発見は、慢性透析患者のより効果的な心臓保護を低コストで実現するのに役立つ可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
アンギオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤は、心血管疾患のあらゆる薬剤よりも幅広い効果があり、死亡、心筋梗塞、脳卒中、糖尿病、および腎機能障害のリスクを軽減します。 Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE)、安定冠動脈疾患における Perindopril による心臓イベントの減少に関するヨーロッパの試験 (EUROPA)、および Angiotensin-Converting-Enzyme Inhibition (PEACE) 試験によるイベントの予防のプール分析は、ACE が阻害剤は、冠動脈疾患を有する被験者でも死亡率と心血管イベントを減少させますが、左心室機能は維持します。 ただし、上記のすべての研究では、進行した腎不全または末期腎疾患 (ESRD) の患者は除外されていました。 したがって、ACE阻害剤がこの類型の患者でも特定の心臓保護効果を発揮するかどうかは、まだ調査中です。 心血管疾患は ESRD 集団の罹患率と死亡率の主な原因であり、ESRD 患者の 50 ～ 60% に影響を与えるため、これは臨床的に重要な問題です。これは、腎代替療法を必要とする患者数が急速に増加し、高齢、糖尿病、高血圧のために心血管リスクが高いESRD患者の有病率が増加しているためです。
過剰な CV リスクにもかかわらず、ESRD 患者の一貫した割合は、高カリウム血症の懸念のために ACE 阻害薬療法を受けていません。 それどころか、利用可能な試験の結果に基づいて治療される人もいます。 ただし、腎不全のない被験者のデータをESRDの被験者にも一般化できるかどうかは不明です. 透析患者は、非ESRD患者で証明された利点の治療法に異なる反応を示す可能性があるため、これは厄介なポイントです. たとえば、German Diabetes and Dialysis の研究からのデータは、一般集団とは異なり、HmGCoA 阻害剤療法が血液透析集団の CV 死亡率を低下させることに失敗したことを示しました。 したがって、ESRD 集団におけるアドホック研究が緊急に必要とされています。 最近の試験である Fosinopril in Dialysis (FOSIDIAL) 研究では、この問題に対処しようとしましたが、明らかに不十分であり、結果は決定的ではありませんでした. しかし、ACE 阻害剤群で心血管イベントが少ないという有意でない傾向の証拠は、ACE 阻害剤がこの集団でも特定の心臓保護効果を持っている可能性があることを示唆しています。
したがって、ACE 阻害剤療法が非 RAS 阻害剤療法より効果的に、慢性透析療法を受けているハイリスク患者の CV 罹患率を低下させるかどうかは、適切に検出された試験で調査する価値があります。
目的
この研究の幅広い目的は、ACE阻害薬療法が、6か月以上にわたって慢性血液透析療法を受けている動脈高血圧症および/またはLVHの高リスクESRD患者の心血管死亡率と罹患率を低下させるかどうかを評価することです。
主要な：
- 同等の血圧コントロールで、非 RAS 阻害剤療法と比較して、ACE 阻害剤が CV 死亡 (心臓突然死および心停止蘇生を含む) と心筋梗塞または非致死的脳卒中の複合エンドポイントの発生率を低下させるかどうかを評価すること。
セカンダリ:
- 組み合わせたエンドポイントの単一コンポーネントの発生率、心筋または末梢血行再建術、3つの形態（発作性、持続性および永続性）のいずれかでの心房細動の新規発症、または発作性または以前の持続性心房細動、慢性心不全による入院、動静脈瘻の血栓症。
- ACE阻害薬がLVHの予防、進行の制限、または退縮を達成し、メタボリックシンドロームの構成要素の一部を改善するかどうか、およびこれらの効果が心血管転帰と相関するかどうかを評価すること。
- 2 つの治療の費用対効果を比較します。
安全性：
- 重篤な有害事象（高カリウム血症に関連する可能性のある心調律および電気伝導の障害を含む）および重篤でない有害事象。
- 症候性低血圧、咳、高カリウム血症 (血清カリウム > 6 mEq/L)、エリスロポエチンの増量が必要な貧血などの臨床的または検査上の異常 - おそらく ACE 阻害剤療法に関連している。
デザイン：
このプロスペクティブ、無作為化、非盲検、盲検エンドポイント（PROBE）試験には、心エコー検査でLVHの証拠があり、6か月以上慢性血液透析を受けている266人の高血圧ESRD患者が含まれます。 以前のRAS阻害剤療法からの1か月のウォッシュアウト期間と糖尿病の層別化YES / NOの後、主要な臨床および検査パラメーターのベースライン評価が行われ、ACE阻害剤またはBP低下レジメンによる2年間の治療に無作為化されますRAS阻害剤を含まない。 治療は、両方のグループで目標血圧<140/90 mmHg（透析前）および目標血圧<130/80 mmHg（透析後）を達成および維持するように調整されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Agrigento、イタリア
- Ospedale San Giovanni di Dio
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Bergamo、イタリア
- Cliniche Humanitas Gavazzeni
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Bergamo、イタリア
- Hospital "Ospedali Riuniti "
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Bologna、イタリア
- Hospital "Policlinico S.Orsola-Malpighi"
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Cagliari、イタリア
- A.O. Giuseppe Brotzu
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Cagliari、イタリア
- ASL 8 - S.C. Territoriale di Nefrologia e Dialisi
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Cuneo、イタリア
- A.O. S. Croce e Carle, Cuneo
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Milano、イタリア
- Hospital "San Paolo"
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Monza、イタリア
- Hospital "San Gerardo"
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Parma、イタリア
- Hospital "Azienda Ospedaliera Universitaria Di Parma"
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Reggio Emilia、イタリア
- Arcispedale Santa Maria Nuova
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Rimini、イタリア
- Hospital "Degli Infermi"
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Siracusa、イタリア
- A.O. Umberto I
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Teramo、イタリア
- P.O. G. Mazzini
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Bergamo
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Ponte San Pietro、Bergamo、イタリア
- Policlinico San Pietro
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Treviglio、Bergamo、イタリア
- Ospedale "Treviglio-Caravaggio"
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Brescia
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Montichiari、Brescia、イタリア
- Hospital of Montichiari
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Catania
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Acireale、Catania、イタリア
- Presidio Ospedaliero Acireale
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Forlì Cesena
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Forlì、Forlì Cesena、イタリア
- Hospital "Morgagni-Pierantoni"
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MB
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Desio、MB、イタリア
- A.O. Desio e Vimercate
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MI
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Milan、MI、イタリア
- Fondazione San Raffaele Monte Tabor
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Milano
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Bollate、Milano、イタリア
- Ospedale "Caduti Bollatesi"
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Cernusco sul Naviglio、Milano、イタリア
- Hospital of Cernusco sul Naviglio
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Cinisello Balsamo、Milano、イタリア
- Hospital "Bassini"
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Legnano、Milano、イタリア
- A.O. Ospedale Civile di Legnano
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Lodi、Milano、イタリア
- A.O. della Provincia di Lodi
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Magenta、Milano、イタリア
- Presidio Ospedaliero di Magenta
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Rozzano、Milano、イタリア
- IRCCS "Humanitas"
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Sesto San Giovanni、Milano、イタリア
- IRCCS Multimedia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18 歳以上の男性および女性で、少なくとも 6 か月間、週に 2 回または 3 回の血液透析セッションで慢性腎代替療法を受けている。
- -高血圧（透析前の収縮期および/または拡張期血圧> 140/90 mmHgまたは透析後の収縮期および/または拡張期血圧> 130/80 mmHgまたは進行中の降圧療法）。
および/または
- LVH は、登録から 3 か月以内に心質量指数が男性で 130 g/m2、女性で 100 g/m2 を超えることで定義されます (17)。
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- -ACE阻害薬療法に対する特定の適応症（心不全など）または禁忌（過敏症など）。
- -ACE阻害剤およびアンギオテンシンII受容体拮抗薬との併用薬
- 高カリウム血症 (血清カリウム > 6 mEq/L) 代謝性アシドーシスおよび血糖値 (糖尿病患者) が最適に制御されているにもかかわらず、週に 3 回未満の透析を受けている患者。
- 症候性慢性または透析中低血圧。
- -治験責任医師の判断で高カリウム血症によって悪化する可能性がある不整脈（洞性徐脈、房室伝導の遅延、房室ブロックなど）。
- 過去 3 か月間の CV イベント (脳卒中、急性心筋梗塞、またはその他の急性冠症候群)。
- コントロールされていない甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症。
- -アクティブな全身性疾患、悪性腫瘍、および2年未満の平均余命に関連する臨床状態。
- 薬物またはアルコールの乱用、精神障害、および研究の潜在的なリスクまたは利点を理解できない。
- 妊娠、授乳中、または出産の可能性があり、効果のない避妊。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ACE阻害剤 ラミプリル
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ACE阻害薬（ラミプリル）は1.25mg/日から開始し、BPコントロールと忍容性に応じて、2.5mg/日、5mg/日、10mg/日まで増量されます。
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アクティブコンパレータ：非RAS阻害剤の降圧療法
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RAS阻害剤を含まない血圧降下レジメン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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主な結果変数は、心血管死（突然死および心停止蘇生を含む）と心筋梗塞または非致死的脳卒中の複合エンドポイントになります。
時間枠：ベースライン、1 年目と 2 年目
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ベースライン、1 年目と 2 年目
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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複合エンドポイント、心筋または末梢血行再建術、心房細動の新たな発症、持続性または永続性または再発、慢性心不全による入院、および動静脈瘻の血栓症の単一コンポーネント
時間枠：ベースライン、1 年目と 2 年目
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ベースライン、1 年目と 2 年目
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Piero Ruggenenti, MD、Mario Negri Institute for Pharmacological Research
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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